简介：摘要目的观察胶质瘤微环境中发生恶性转化的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）脂代谢特征，分析抑制其脂代谢重塑后生物学表型变化及调控机制。方法实验采用12只6~8周雄性Balb/c小鼠。巨噬细胞（Mφ）来源于小鼠骨髓，恶性转化巨噬细胞（tMφ1和tMφ2）为胶质瘤干细胞与巨噬细胞体内外互相作用模型所克隆。检测Mφ、tMφ1和tMφ2内脂滴形成和胆固醇含量，qRT-PCR检测脂代谢关键酶固醇调节元件结合蛋白（SREBP）、脂肪酸合成酶（FASN）和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）的表达水平，并与正常Mφ比较。分析脂代谢抑制药物辛伐他汀（SIM）对相关细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及胞内胆固醇含量的变化。构建SIM处理前后恶性转化TAM中miRNA的差异表达谱，生物信息学分析筛选并验证与脂代谢重塑相关的miR449a及其靶基因分拣微管连接蛋白17（SNX17）。qRT-PCR和Western 印迹分析上调miR-449a对SNX17表达水平影响，检测上调miR449a对恶性转化TAM生物学表型及胆固醇含量的影响，并检测敲减SNX17后低密度脂蛋白受体（LDLR）表达变化及其对恶性转化TAM胆固醇含量的影响。结果tMφ1和tMφ2内脂滴数量明显多于Mφ，胆固醇相对含量分别为3.89±0.68、3.56±0.53，显著高于Mφ（1.01±0.21）（P<0.001），脂代谢酶SREBP（4.78±0.60、2.84±0.41）、FASN（4.65±0.70、3.01±0.45）和HMG-CoA（5.74±0.55、2.97±0.34）相对表达量高于Mφ（1.01±0.19、1.02±0.21和0.99±0.18）（均P<0.001）。SIM作用后tMφ1和tMφ2细胞增殖率分别由（47.06±5.88）%、（45.29±5.64）%下降至（23.53±4.70）%、（18.74±5.76）%（均P<0.05）；迁移细胞数分别由（1 025±138）个、（350±47）个下降至（205±63）个、（99±25）个（均P<0.001），侵袭细胞数分别由（919±45）个、（527±34）个下降至（220±23）个、（114±21）个（均P<0.001），胞内胆固醇相对含量分别由1.01±0.14、1.02±0.09下降至0.52±0.08、0.58±0.07（均P<0.05）。SIM作用tMφ1后筛选出miR-449a，生信分析并验证其靶基因为SNX17。过表达miR-449a后SNX17表达下调，细胞增殖率、迁移和侵袭数明显减少，胞内胆固醇含量降低；敲减SNX17后LDLR表达下调，胞内胆固醇水平亦相应下降（均P<0.05）。结论胶质瘤干细胞重构的高度免疫抑制性微环境中恶性转化TAM脂代谢水平显著增高。miR-449a通过靶向SNX17调控LDLR从而重塑恶性转化TAM的脂代谢，进而抑制其增殖、迁移和侵袭能力，精准干预miR-449a/SNX17/LDLR轴可为通过代谢干预逆转胶质瘤干细胞重构的以TAM为主的高度利瘤性免疫微环境治疗提供实验依据。

简介：脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体。血浆脂蛋白主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成,其蛋白部分称为载脂蛋白。各类脂蛋白都含有这几类成分,但其组成比例及含量却大不相同。利用超速离心法,按比重增加的顺序将血浆脂蛋白主要分离为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白

简介：摘要回顾北京协和医院2015年至2021年11月收治的10例抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体相关小脑共济失调患者的临床资料、诊疗方案和预后。女性8例，中位年龄55岁，主要表现为行走不稳（10/10），头晕（8/10），复视（6/10），构音障碍（5/10）。4例患者合并其他自身免疫性疾病，包括白癜风（3/4）、桥本甲状腺炎（1/4）、血小板减低症（1/4），1例患者合并小细胞肺癌。所有患者均接受免疫治疗，6例临床症状改善，5例功能预后良好。抗GAD抗体相关小脑共济失调可合并其他自身免疫性疾病，仅少数患者合并肿瘤。半数以上患者对免疫治疗有效，功能预后良好。

简介：摘要本文报道1例抗谷氨酸脱羧酶65（GAD65）抗体相关脑炎伴急性脑梗死。该患者因发作性抽搐1个月，左侧肢体无力12 h入院。头颅磁共振成像（MRI）弥散加权成像（DWI）显示多发急性梗死灶，血及脑脊液自身免疫性脑炎抗体显示抗GAD65抗体阳性。本文旨在探讨抗GAD65抗体相关脑炎与急性脑梗死之间的关系。

简介：摘要摘要目的研究合成的姜黄素单羰基类似物在体外的稳定性及其抗胶质瘤细胞活性。方法将姜黄素及合成的化合物加入到反应介质中（不同ｐＨ的缓冲液、不同的生物介质），采用高效液相色谱法测定其浓度变化，采用动力学方法建立姜黄素类似物的降解速率方程。结果在相同条件下，姜黄素及合成化合物的稳定性依次为Ａ类≥Ｃ类≥Ｂ类≥姜黄素。结论合成的姜黄素单羰基类似物提高了体外稳定性，且优于先导物姜黄素。

简介：

简介：摘要目的探索羧基末端连接蛋白反应蛋白（CtIP）对脑内皮细胞氧化损伤功能的作用，并探讨其作用机制。方法通过添加三丁基过氧化氢（TBHP）刺激诱导脑内皮细胞氧化应激，采用过表达和干扰慢病毒技术制备CtIP基因表达和沉默表达细胞系，Caspase-3免疫荧光检测细胞的损伤程度，免疫印迹检测细胞CtIP、Caspase-3蛋白的表达，实时荧光定量PCR（Realtime RT-PCR）检测CtIP信号通路基因的表达。结果免疫荧光和免疫印迹检测结果显示，过表达CtIP后，Caspase-3的表达降低至正常细胞的1/3水平（相对表达量），表明血管内皮细胞损伤程度减轻。而干扰CtIP表达后，Caspase-3表达显著增加至正常细胞的4/5水平（相对表达量），提示血管内皮细胞损伤程度提高。Realtime RT-PCR结果显示，CtIP基因显著上调BRCA1和ZBRK1基因的表达，而抑制了p21基因的表达。结论证实CtIP基因对脑内皮细胞氧化损伤具有显著的抑制作用，并确定了CtIP基因与BRCA1、ZBRK1和p21基因在损伤过程中的调控关系。

简介：摘要目的探讨stomatin蛋白表达对肺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法采用实时定量PCR检测人支气管肺上皮细胞（HBE）和人肺癌细胞（H520、A549、95D、H460、Glc-82、973和H1299）stomatin mRNA表达水平。采用免疫组织化学染色检测4张肺癌组织芯片（含259份人肺癌及其癌旁组织）stomatin蛋白表达情况。敲降A549细胞stomatin基因表达后，噻唑蓝比色法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，Western印迹法检测细胞中总蛋白激酶B（AKT）和丝氨酸473位点磷酸化AKT的表达水平。采用BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测敲降stomatin蛋白表达对A549细胞成瘤能力的影响，采用组织芯片染色检测肿瘤组织中stomatin蛋白、核增殖抗原（Ki67）及血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）表达情况。结果H520、A549、95D、H460、Glc-82、973、H1299和HBE细胞stomatin mRNA表达水平M（极差）分别为2.71（2.66）、3.55（3.16）、0.26（0.22）、2.08（1.98）、0.87（0.35）、1.72（2.53）、1.10（1.82）和0.01（0.02），H520、A549和H460细胞高于HBE细胞（P值均<0.05），95D、Glc-82、973、H1299与HBE细胞差异无统计学意义（P值均>0.05）。stomatin蛋白在人肺癌组织的表达阳性率为34.7%（90/259），高于正常组织[1.9%（5/259）]（P<0.05）。stomatin表达阳性肺癌组织中，低表达组（67例）肿瘤大小M（IQR）为[41.22（2 761.50）]cm，小于高表达组[23例，57.98（1 333.50）cm]（P<0.05）。敲降stomatin基因表达的A549细胞第4天的吸光度值为0.55±0.07，低于对照细胞（0.79±0.16）（P=0.012）；早期凋亡细胞占比[M（IQR）]为8.83（53.00），高于对照细胞[4.17（25.00）]（P=0.026）；丝氨酸473位点磷酸化AKT蛋白表达水平为0.68±0.16，低于对照细胞（1.16±0.39）（P<0.05），AKT总蛋白表达水平M（IQR）为4.25（17.00），与对照细胞[4.75（19.00）]差异无统计学意义（P>0.05）；将敲降stomatin基因表达的A549细胞接种裸鼠腋下43 d后，肿瘤体积为（37.93±3.12）mm3，小于对照组[（454.04±32.39）mm3]（P<0.001），肿瘤组织stomatin、Ki67和CD31表达水平分别为1.78±0.69、5.19±3.84和10.77±1.67，均低于对照组（分别为17.52±8.76、54.14±41.02和19.72±6.97）（P值均<0.05）。结论stomatin可通过调控AKT信号通路促进肺癌细胞增殖并抑制细胞早期凋亡。

简介：摘要本文报道一例TEMPI综合征患者的诊治过程。该患者起病表现为双下肢皮肤瘙痒，后进展为皮肤破溃，同时发现红细胞增多和M蛋白血症，极易诊断为POEMS综合征或真性红细胞增多症合并意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。经检测血管内皮生长因子（VEGF）浓度、腹部CT等检查，结合患者临床表现确诊TEMPI综合征。

简介：一眨眼，时间已经拉到了13岁的仲夏。现在的我，常常俯视大地，细细忆着那些甜美的童年片段；抑或仰望蓝天，默默想着那些未知的人生岁月……某天翻报纸时，看见了一个二年级小朋友的佳作。简单有力的叙述，时不时地冒出一个可爱的词语，让我忍不住笑了起来。顿时心血来潮，找出了自己二年级时的“作品集”。本子上，字虽不好看，却很整齐，其中还夹杂着拼音。内容无非就是：“今天，爸爸和妈妈和我一起去了……玩。从来没有见过这种美丽的东西！那么可爱、新奇……”。

简介：客有过主人者，见其灶直突，傍有积薪，客谓主人，更为曲突，远徙其薪，不者且有火患。主人默然不应。俄而家果失火，邻里共救之，幸而得息。于是杀牛置酒，谢其邻人，灼烂者在于上行，馀各以功次坐，而不录言曲突者。

简介：摘要蛋白质组学是在蛋白质、蛋白质组基础上发展起来的一门新的综合性学科，是继基因组学和转录组学之后生物系统研究的一大进步，虽然尚未完全成熟,但在生物学，特别是在医学中应用日益广泛，本文仅把蛋白质组学背景及其在脑胶质瘤和脑转移癌中的研究进展进行介绍。

简介：摘要本文报道了1例合并有颅内静脉血栓形成的髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体（MPO-ANCA）阳性肥厚性硬脑膜炎的病例，其主要表现为慢性头痛伴颅神经的损伤。其MPO-ANCA阳性，颅内磁共振静脉血管成像（MRV）及头颅磁敏感加权成像（SWI）提示颅内静脉窦血栓形成，头颅磁共振（MRI）增强示小脑幕及海绵窦强化。给予激素联合免疫抑制剂治疗后症状明显改善，最终被诊断为MPO-ANCA相关的肥厚性硬脑膜炎。

简介：摘要随着我国国民经济的快速发展，地下空间的开发利用受到越来越多的关注。目前我国正在建设的铁路隧道已达6000公里，规划的隧道近9000公里。在隧道工程施工中，由于地质因素复杂，地质灾害频繁发生。在隧道施工过程中，不可避免地通过断层断裂带和其他不良地质断层带在地下水开发，易发生突涌泥石流等地质灾害，对施工安全产生严重影响。本文分析了隧道工程突泥突水灾害处治技术。

简介：摘要脑胶质母细胞瘤（GB）椎管内转移是指GB转移脊柱间室，包括硬脊膜、软脊膜和蛛网膜，或者转移至髓内。临床上，GB椎管内转移较罕见，本例较特殊的是肿瘤跨L5~S1右侧椎间孔生长，这在之前的文献中较少报道。本文通过分析一例GB腰椎椎管内转移病例的临床及影像资料，以提高对本病的认识。

简介：在生活中,我们常常在追求多,追求大。我们要更大的房子,更多的东西,每次搬家,都觉得东西多得不可思议,但都舍不得处理掉。我们不停地购物,衣服、书、电子产品、小饰品,等等等等,总没有个头。为了让这些东西有个"安身之地",我们当然需要更大的空间。也许,简约人生应该先从空间下手吧。

简介：早在1583年，作为药理学家和学者的帕拉斯尔萨斯就说过一句极其中肯而精彩的话：“只有剂量能决定一种东西没有毒。”直到今天，这句话仍然不失其意义。姑且不论中国民间“是药三分毒”的说法，就是人们一般不可须臾离开的果腹之物——食物，

简介：1956年生于南宁市,湖南邵东人。1982年毕业于广西艺术学院美术系中国画专业,1987年结业于中央美术学院国画系水墨人物画室。现为中国画研究院专职画家。

简介：有一个真实的故事：抗美援朝时，作家魏巍从前线回来，心情十分激动，就用了20多个生动的例子作为材料，写了一篇稿子。他自己很满意，但大家却认为不好。后来，他在大量的例子中．选取了3个最生动的例子，写成了《谁是最可爱的人》。文章发表后，强烈地震撼了读者的心灵，“最可爱的人”就成了中国人民志愿军的代名词。

简介：<正>小时候常看见学画画的大哥哥大姐姐们背着画板,骑着自行车去郊外写生画画的身影;常偷偷地趴在窗户外看他(她)们在画室里画静物,画石膏像。还能将对面的模特画得像真的一样。便