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  • 简介:细胞色素P450酶系(cytochromeP450enzymesystem,CYPs)是参与外源化合物解毒和内源化合物代谢的重要酶系,主要有CYP1、CYP2、CYP3三大家族。CYP3A5是CYP3A亚家族最主要的肝外分布形式,其在药物的相互作用中发挥至关重要的作用,并与肿瘤化疗耐药密切相关。对CYP3A5与耐药关系的研究,将为实施肿瘤个体化治疗提供理论基础,可能具一定的临床应用价值。本文从遗传、环境等多方面对目前的CYP3A5研究作一综述。

  • 标签: CYP3A5基因 药物代谢酶 耐药 肿瘤
  • 简介:摘要目的观察结肠癌组织及细胞miR-30c-5p及Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)蛋白表达,探讨其与临床病理特征的关系及意义。方法采用前瞻性研究,选取2016年5月至2017年5月于中国医科大学肿瘤医院手术切除的结肠癌手术标本及配对癌旁正常组织标本30例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测miR-30c-5 mRNA的表达,采用蛋白质印迹(western blot,WC)法检测TLR4蛋白的表达,观察miR-30c-5p mRNA及TLR4蛋白在肿瘤不同TNM分期、分化程度及直径的表达差异,Pearson Rank法进行miR-30c-5p及TLR4蛋白表达的相关性分析。结果在结肠癌组织,miR-30c-5p表达(0.311±0.147)低于癌旁正常组织(0.881±0.266)(t=10.613,P<0.001)。TLR4蛋白在结肠癌组织(0.729±0.274)中表达高于癌旁正常组织(0.361±0.168)(t=6.310,P<0.001)。miR-30c-5p mRNA在结肠癌细胞株中表达(0.394±0.045、0.435±0.098、0.533±0.092、0.272±0.069)低于正常结肠上皮细胞(1.371±0.101)(t值分别为6.744、6.423、6.865、6.201,P均<0.001)。TLR4蛋白在结肠癌细胞株中表达(1.108±0.169、1.035±0.177、1.114±0.253、1.116±0.157)高于正常结肠上皮细胞(0.358±0.094)(t值分别为5.789、4.799、5.311、5.291,P均<0.001)。Pearson rank相关分析显示,在结肠癌组织miR-30c-5p及TLR4蛋白表达量呈负相关(r=-0.487,95%CI:-0.721~-0.154,P<0.01)。miR-30c-5p随着TNM分期升高呈现下降趋势(F=31.406,P<0.001),随着肿瘤分化程度下降呈现下降趋势(F=9.960,P<0.001),随着肿瘤直径增大呈现下降趋势(F=10.267,P<0.001)。TLR4随着TNM分期升高呈现上升趋势(F=37.634,P<0.001)。TLR4随着肿瘤分化程度下降呈现上升趋势(F=38.027,P<0.001)。TLR4随着肿瘤直径增大呈现上升趋势(F=20.717,P<0.001)。结论miR-30c-5p在结肠癌中低表达,TLR4在结肠癌中高表达,二者与结肠癌TNM分期及肿瘤体积等恶性临床病理特征具有相关性。

  • 标签: 结肠癌 miR-30c-5p Toll样受体4
  • 简介:华硕P5K64WS采用了目前最新的INTELP35芯片组,支持1333MHz总线速度、45纳米制程双核和四核处理器以及DDR3内存等最新技术,可为系统提供更高的系统带宽及性能;在内存方面,该产品集成4个DIMM插槽,最大可提供8G的内存支持,完全满足工作站在进行高清影音多屏播放、剪辑等操作时系统对内存的极端需求。

  • 标签: 工作站 华硕 灵感 视觉 纳米制程 产品集成
  • 简介:848P由于支持最高DDK400规格的系统内存、超线程技术、AGP8×以及CSA(CommunicationStreamingArchitecture)通信数据流体系技术等当今市场上的主流技术,对于大多数装机用户来说,是性价比卓越的装机选择,优秀的848P主板则因此受到广大消费者青眯。

  • 标签: 848P芯片组 磐英5B4PM主板 CPU 系统内存 超线程技术
  • 简介:AbstractBackground:Gene promoter methylation is a major epigenetic change in cancers, which plays critical roles in carcinogenesis. As a crucial regulator in the early stages of B-cell differentiation and embryonic neurodevelopment, the paired box 5 (PAX5) gene is downregulated by methylation in several kinds of tumors and the role of this downregulation in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) pathogenesis remains unclear.Methods:To elucidate the role of PAX5 in ESCC, eight ESCC cell lines, 51 primary ESCC tissue samples, and eight normal esophageal mucosa samples were studied and The Cancer Genome Atlas (TCGA) was queried. PAX5 expression was examined by reverse transcription-polymerase chain reaction and western blotting. Cell apoptosis, proliferation, and chemosensitivity were detected by flow cytometry, colony formation assays, and 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide assays in ESCC cell lines with PAX5 overexpression or silencing. Tumor xenograft models were established for in vivo verification.Results:PAX5 methylation was found in 37.3% (19/51) of primary ESCC samples, which was significantly associated with age (P = 0.007) and tumor-node-metastasis stage (P = 0.014). TCGA data analysis indicated that PAX5 expression was inversely correlated with promoter region methylation (r = -0.189, P = 0.011 for cg00464519 and r = -0.228, P = 0.002 for cg02538199). Restoration of PAX5 expression suppressed cell proliferation, promoted apoptosis, and inhibited tumor growth of ESCC cell lines, which was verified in xenografted mice. Ectopic PAX5 expression significantly increased p53 reporter luciferase activity and increased p53 messenger RNA and protein levels. A direct interaction of PAX5 with the p53 promoter region was confirmed by chromatin immunoprecipitation assays. Re-expression of PAX5 sensitized ESCC cell lines KYSE150 and KYSE30 to fluorouracil and docetaxel. Silencing of PAX5 induced resistance of KYSE450 cells to these drugs.Conclusions:As a tumor suppressor gene regulated by promoter region methylation in human ESCC, PAX5 inhibits proliferation, promotes apoptosis, and induces activation of p53 signaling. PAX5 may serve as a chemosensitive marker of ESCC.

  • 标签: PAX5 DNA methylation Esophageal cancer p53 signaling Chemosensitivity
  • 简介:摘要目的探讨miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路对结肠癌细胞顺铂耐药的影响。方法构建LoVo/DDP细胞株,将建LoVo/DDP细胞株分为NC组(未做转染处理)、miR-485-5p mimics组(转染miR-485-5p mimics)、miR-485-5p inhibitors组(转染miR-485-5p inhibitors)、IPA-3组(采用IPA-3干预)和miR-485-5p mimics+IPA-3组(采用miR-485-5p mimics和IPA-3转染和干预),均给予0、3和5 μmol/L顺铂处理。结果20例患者,miR-485-5p阴性为85.0%(17/20),阳性为15.0%(3/20);PAK1阴性为20.0%(4/20),阳性为80.0%(16/20),miR-485-5p在结肠癌组织的表达低于癌旁组织的表达(P<0.05);人结肠癌细胞系LoVo、SW620、HCT116、SW480miR-485-5p表达均低于正常肠黏膜细胞(P<0.05);LoVo/DDP的miR-485-5p表达明显低于LoVo(P<0.001);在3 μmol/L和5 μmol/L顺铂的作用下,LoVo/DDP细胞活力高于LoVo(P<0.001),凋亡率低于LoVo(P<0.001);miR-485-5p mimics组细胞存活率低于miR-485-5p inhibitors组(P<0.001);与Mimics NC组相比,过表达miR-485-5p显著下调野生型PAK1报告基因的荧光素酶活性(P<0.001);miR-485-5p mimics组P-PI3k、P-Akt、PAK1水平均显著低于miR-485-5p inhibitors组(P<0.001);miR-485-5p mimics组、IPA-3组、miR-485-5p mimics+IPA-3组细胞存活率明显低于NC组(P<0.001),miR-485-5p mimics+IPA-3组细胞存活率较miR-485-5p mimics组相比显著降低(P<0.001)。结论上调miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路逆转结肠癌顺铂耐药,提示过表达miR-485-5p或者抑制PI3K/Akt-PAK1信号通路可以改变结肠癌顺铂治疗的顺铂疗效。

  • 标签: miR-485-5p 结肠肿瘤 顺铂 抗药性,肿瘤
  • 简介:摘要自噬是降解细胞内蛋白质和受损细胞器的一个动态过程,维持着细胞内的环境稳定,并为细胞的存活提供良好条件。高氧性急性肺损伤(HALI)是临床氧疗的严重并发症之一。HALI的发病机制尚不明确,已有研究表明自噬参与了HALI的发生过程。调控自噬的通路机制众多,包括磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路、丝裂素活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路、磷酸腺苷依赖性蛋白激酶/unc-51类自噬激活激酶1(AMPK/ULK1)信号通路以及转化生长因子-β(TGF-β)、叉头转录因子O1(FoxO1)和Ras三磷酸腺苷酶超家族成员Rab11a参与的信号通路,上述信号通路相关基因作为微小RNA-21-5p(miR-21-5p)靶基因在众多疾病中具有调控自噬活性的作用。本文就miR-21-5p靶基因调控自噬的各信号通路进行综述,以期寻找到有关HALImiR-21-5p靶基因调控自噬发挥肺保护作用机制的线索,也为后续基础研究提供相关理论依据。

  • 标签: 高氧性急性肺损伤 微小RNA 微小RNA-21-5p 自噬
  • 简介:摘要:在中职院校的教学工作,“2P5E”教学模式的应用具有非常好的成效。“2P5E”教学模式主要是依据教育生态学理念和PBL教学理念相结合,从而在课堂教学实现问题设计、问题引发以及创设情趣、探索明理、践行内化、反思评价、拓展延伸的教学模式,从而被称为“

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  • 简介:摘要:在现阶段的中职思想政治课教学活动当中,“2P5E”的教学形式有着非常重要的应用意义,对于学生来讲,“2P5E”教学模式改变了以往中职思想政治课的学习形式,促使学生的学习过程变得更加清晰、简洁起来,而教师也能够利用“2P5E”教学模式进一步增强中职思想政治课教学效率。因此,本文针对中职思想政治课“2P5E”教学模式的成效进行分析,结合实际教学情况谈谈关于“2P5E”教学模式在中职思想政治课的应用效果。

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  • 简介:Intel于今年的9月8日正式发布了旗下LGA1156封装的系统Corei5/i7处理器。与处理器同时发布的,还有最新的P55芯片组,而P55芯片组是目前唯一为LGA1156封装处理器提供支持的主板芯片组。与去年发布的X58平台不同,P55平台针对的用户群体是主流用户群体,也就是说,它将要取代的就是目前主流的P43、P45平台,

  • 标签: 主板芯片组 平台 价格走势 解读 成熟 用户群体
  • 简介:摘要目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)是否具有抗人Ⅱ型肺泡上皮细胞(ATⅡ)凋亡的作用。方法体外培养人ATⅡ细胞,待细胞生长至光镜下可见层状体和微绒毛时用于实验。将细胞分为空白对照组(直接培养,不予任何处理)、过氧化氢(H2O2)损伤组(加入0.5 mmol/L H2O2)、miR-21-5p过表达组〔加入感染复数(MOI)为100的miR-21-5p慢病毒过表达载体与0.5 mmol/L H2O2共培养〕和空病毒对照组(加入miR-21-5p慢病毒空白载体与0.5 mmol/L H2O2共培养)。各组分别于细胞培养0、12、24、36、48 h采用细胞增殖及毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖情况;于培养24 h采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果①细胞增殖活性检测结果:随着细胞培养时间的延长,空白对照组细胞增殖活性逐渐增强,而加入0.5 mmol/L H2O2处理后细胞增殖活性则逐渐下降;但miR-21-5p过表达组细胞增殖活性较H2O2损伤组和空病毒对照组下降缓慢,48 h时细胞增殖活性明显高于H2O2损伤组和miR-21-5p空病毒对照组〔吸光度(A)值:0.295±0.005比0.184±0.005、0.169±0.002,均P<0.05〕。说明H2O2及慢病毒均加快了细胞损伤,而miR-21-5p可抑制细胞凋亡。②细胞凋亡检测结果:与空白对照组比较,加入0.5 mmol/L H2O2处理后细胞凋亡率明显升高;而miR-21-5p过表达组细胞凋亡率较H2O2损伤组和空病毒对照组均明显降低〔早期细胞凋亡率:(14.31±0.12)%比(24.50±0.12)%、(23.41±0.13)%,晚期细胞凋亡率:(8.12±0.13)%比(9.71±0.11)%、(10.41±0.15)%,总体细胞凋亡率:(22.33±0.12)%比(34.21±0.10)%、(33.82±0.14)%,均P<0.05〕,进一步证明miR-21-5p具有抗细胞凋亡作用。结论miR-21-5p具有抗人ATⅡ凋亡的作用。

  • 标签: 肺泡上皮细胞,Ⅱ型 抗凋亡 微小RNA-21-5p
  • 简介:内容摘要随着科学技术和社会生产力的飞速发展,P2P技术已更加广泛地运用于现代生活和工作的多个领域,现阶段对电力系统的整合面临着许多问题。将P2P技术与网络技术结合起来,引入电力网络,提高电力网格对部分电力系统计算服务的性能也是大势所趋。本文通过论述P2P技术与电力网格的关系,指出P2P-Grid电力系统,以及对P2P计算的电力系统潮流的分析。希望为实现我国超大规模电力系统的资源和数据整合问题提供个人见解和意见。

  • 标签: 电力网格 P2P技术 P2P-Grid 电力系统潮流
  • 简介:P2P网贷是依托互联网技术而发展起来的一种金融借贷服务,可分为单纯中介型模式和复合中介型模式。在这两种模式下,国内典型的P2P网贷纠纷有三种,分别是贷款人和借款人之间的纠纷、贷款人和P2P公司之间的纠纷以及P2P公司和借款人之间的纠纷。以这三种纠纷为基础形成的诉讼,在当事人适格、管辖法院的确定、电子证据的适用及特殊程序等问题的处理上存在较大的差异,需要具体问题具体分析。

  • 标签: P2P 当事人 管辖 电子证据 破产程序
  • 简介:隋唐以来,扬州即以经济繁荣而著称,是一座历史文化名城。进入清代.经康熙、雍正、乾隆三朝百年的发展,已成为我国东南沿海的贸易中心。经济的繁荣使各地的文人名士汇集扬州,进行诗文书画交流与创作,促进了地区文化艺术事业的兴盛,出现了一批画家,“扬州八怪”是其中最具有代表的画家群体。

  • 标签: 博物院 牧羊 黄慎 藏画 山西 历史文化名城
  • 简介:摘要:施工审查被诟病已久,国家及相关地方政府部门开始探索取消施工审查(或缩小审查范围),但经层层立法确认的施工审查制度自实施以来为勘察设计的质量提高起到了举足轻重的作用,为政府履行质量安全监管责任提供了重要保障。仅以优化营商环境和强化主体单位责任为借口,回避政府质量监管责任,取消施工审查实为不妥。笔者希望从施工审查单位自身角度,分析探讨如何通过项目管理来提高施工审查质量,缩短审查时间,改善营商环境,为工程质量保驾护航。

  • 标签: 轨道交通  施工图审查  管理
  • 简介:【摘要】目的 探究5G在特重型颅脑损伤前急救护理的临床应用效果。方法 随机选取我院2023年8月-2024年8月应用5G护理前后诊疗的特重型颅脑损伤患者各40例,将应用5G护理前的前急救护理定义为对照组,将应用5G护理后的前急救护理定义为实验组,观察5G护理的应用效果。结果 实验组患者前急救效果优于对照组患者,各环节花费时间短于对照组;实验组护理满意度为97.50%高于对照组的85.00%(P<0.05)。结论 5G可提升特重型颅脑损伤前急救护理的效率,缩短患者急救时间,提升患者满意度。

  • 标签: 5G 特重型颅脑损伤 院前急救护理