简介：摘要该文报道了2例需要与单基因糖尿病进行鉴别的糖尿病患者。患者起病年龄较早，有明确三代遗传家族史，起病初期不使用胰岛素控制血糖，胰岛功能提示基础和刺激后C肽水平尚可，胰岛素自身抗体阴性。高通量测序发现位于羧基酯脂肪酶（CEL）基因的造成蛋白质截短型的移码突变，按照美国医学遗传学与基因组学学会指南属于疑似致病性突变，拟诊断青少年起病的成人型糖尿病8型（MODY8）。笔者对CEL基因的特点和MODY8的临床特征进行了详细分析，发现目前证据表明只有位于CEL基因可变数量串联重复序列近端的碱基缺失型突变可以导致MODY，而报道的2例患者为可变数量串联重复序列远端的碱基缺失型和近端的碱基插入型突变，不是明确导致MODY8糖尿病的基因突变类型，更为重要的是，2例患者的临床表现也不符合MODY8糖尿病的临床特点，从而最终排除了MODY8的诊断。该文提示临床医师既需要在糖尿病人群中对MODY等单基因糖尿病进行鉴别，又不能盲目依靠基因检测结果来进行诊断，要通过对基因型和临床表现的仔细分析进行糖尿病的分型甄别。

简介：【摘要】目的：研究桉柠蒎肠溶软胶囊治疗分泌性中耳炎的效果及对耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平的影响。方法：研究时间为2021年1月-2021年12月，研究对象为此期间我院收治的SOM患者，共计92例。通过回顾性分析方式。根据治疗方式不同将入组患者分为对照组与观察组。对照组46例患者，治疗使用在鼓膜穿刺后鼓室注射地塞米松的方法。观察组46例，治疗需以对照组为基础，加用桉柠蒎肠溶软胶囊。比较治疗前后两组患者的中耳积液炎症因子情况。结果：治疗前，两组患者耳积液炎症因子水平无显著差异，P＞0.05。治疗后，两组患者IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组。结论：桉柠蒎肠溶软胶囊的使用对于缓解患者IL-8、IL-10、IL-1β水平具有积极作用，值得在临床中推荐使用。

简介：摘要目的探讨MR减影图像在提高2019版Bosniak Ⅱ、ⅡF及Ⅲ类肾脏囊性病变（CRMs）观察者间评估的一致性中的价值。方法回顾性连续收集2009年1月至2020年8月解放军总医院第一医学中心有手术病理结果和术前完整MRI序列图像（T2WI、T1WI预扫图像以及皮髓质期、实质期及排泄期增强MRI图像）的CRMs患者323例（335个CRMs）。由2名资深泌尿生殖方向影像学医师共同根据2019版Bosniak分类标准对CRMs进行分类，选取Bosniak Ⅱ、ⅡF及Ⅲ类病变。采用美国GE ADW 4.4工作站中的“Subtraction”功能对皮髓质期、实质期及排泄期增强图像进行减影重建。由另外2名影像学医师根据2019版Bosniak分类标准，分别在有和无MR减影图像的情况下对上述病变进行独立评估，2次评估间隔1个月。利用加权Kappa系数对上述评估结果进行一致性分析，并采用Gwet一致性系数对加权Kappa系数的差异进行比较。结果研究纳入Bosniak Ⅱ、ⅡF及Ⅲ类CRMs患者187例（187个CRMs）。在无和有减影图像的情况下，2名医师对Bosniak Ⅱ、ⅡF及Ⅲ类病灶的分类结果中一致者119、141例，不一致者68、46例；一致性加权Kappa系数分别为0.60（95%CI 0.53~0.68）、0.73（95%CI 0.66~0.80），有减影图像的观察者间一致性高于无减影图像的观察者间一致性，差异有统计学意义（t=-2.56，P=0.011）。结论基于MRI的2019版Bosniak分类标准，MR减影图像可提高Bosniak Ⅱ、ⅡF及Ⅲ类CRMs观察者间一致性，有助于提高该分类系统的临床应用价值。

简介：摘要 目的 分析对重症急性胰腺炎患者实施生长抑素联合头孢曲松急诊治疗的价值。方法 抽取2020年4月至2021年10月间我院收治的重症急性胰腺炎患者62例作为本文的观察对象，并根据随机数字表法将其分成各有31例的对照组以及研究组，前者接受头孢曲松治疗，后者在其基础上联合生长抑素进行治疗，对比分析不同的治疗效果。结果 治疗有效率，研究组较高，与对照组相比具有统计学差异性（p0.05），治疗后研究组各水平均低于对照组，对比差异具有统计学意义（p

简介：摘要自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）与机体内产生抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）抗体有关，是肺泡蛋白沉积症最常见的类型，约占90%。重组人GM-CSF雾化吸入可有效治疗aPAP，但尚未获得我国批准，属于超适应证和超给药途径给药。肺泡蛋白沉积症共识专家组采用推荐分级的评估、制定和评价（grading of recommendation assessment，development and evaluation，GRADE）方法系统评估国内外专家应用GM-CSF雾化吸入治疗aPAP的经验，内容包括GM-CSF雾化吸入治疗aPAP的适用人群、GM-CSF雾化吸入治疗的给药方案、妊娠和哺乳期患者用药、药物不良反应和使用GM-CSF雾化吸入治疗的注意事项，并给出循证推荐建议。本专家共识有助于规范我国GM-CSF雾化吸入药治疗的临床应用，促进aPAP相关基础与临床研究。

简介：摘要目的探讨右美托咪定联合腹横肌平面阻滞在腹腔镜结直肠癌根治术麻醉中的效果及其对血清CXCL8水平的影响。方法选择2017年3月至2021年3月常州市中医医院收治的72例拟行腹腔镜结直肠癌根治术患者为研究对象，按随机数字表法分为腹横肌平面阻滞麻醉组（A组）和右美托咪定联合腹横肌平面阻滞麻醉组（B组），各36例。比较两组患者手术时间、术中出血量、补液量及术后不同时刻视觉模拟（VAS）评分、Ramsay镇静评分及术后血清CXCL8水平，比较两组患者不良反应发生情况。结果两组患者手术时间及补液量比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。B组患者术后4 、8、24 h VAS评分均低于A组[（2.8±0.6）分比（4.2±1.2）分、（2.1±1.0）分比（3.4±1.1）分、（1.8±0.4）分比（2.5±0.7）分，均P<0.05]，B组患者术后4 、8、24 h Ramsay镇静评分则均高于A组[（4.3±1.2）分比（2.7± 0.7）分、（3.5±1.1）分比（2.2±1.0）分、（2.4±0.9）分比（1.6±0.6）分，均P<0.05]。B组患者术后2、24、48 h血清CXCL8水平均低于A组[（78±16）ng/ml比（87±19）ng/ml、（68±14）ng/ml比（75±15）ng/ml、（52±10）ng/ml比（61±13）ng/ml，均P<0.05]。A组和B组不良反应发生率分别为8.3%（3/36）和13.9%（5/36），差异无统计学意义（P>0.05）。结论在全身麻醉复合腹横肌平面阻滞下完成腹腔镜结直肠癌根治术时输注右美托咪定有助于降低术后疼痛，增加镇静效果，降低血清CXCL8水平。

简介：摘要目的探究同时伴有低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（LDLRAP1）及胆固醇转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体G8（ABCG8）基因异常的家族性高胆固醇血症（FH）一家系的临床及分子生物学特征。方法2020年9月于上海交通大学医学院附属瑞金医院收治1例FH患者，采集该家系成员外周静脉血样本，检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；用高效液相色谱法检测血清豆固醇和谷固醇含量。二代基因测序检测先证者及家系成员基因变异情况。采用Pymol软件对基因变异位点进行致病性分析，并使用Uniprot Modelling软件行蛋白结构建模。结果先证者表现为贫血合并多部位黄色瘤、早发急性冠状动脉综合征。冠状动脉造影示冠状动脉三支严重病变；腹部超声示脾肿大；血涂片示异型红细胞、大血小板散在可见；血清TC、LDL-C、豆固醇和谷固醇浓度均升高［分别为8.54 mmol/L（正常值2.3~5.7 mmol/L）、4.84 mmol/L（正常值1.3~4.3 mmol/L）、44 μmol/L（正常值1.0~10 μmol/L）、28 μmol/L（正常值1.0~15 μmol/L）］。基因测序示：LDLRAP1：NM_015627.2：exon 4 c.415 C>T（p.Q139X），该纯合突变形成的蛋白截断体丢失多个稳定蛋白结构区域，不具备正常功能。同时，先证者发现ABCG8基因变异：exon13 c.1895T>C（p.V632A），exon8 c.1199C>A（p.T400K）。2例家系成员HDL-C增高（Ⅱ5：2.33 mmol/L，Ⅱ6：2.96 mmol/L）；3例带ABCG8基因变异的成员豆固醇（Ⅱ8：23 μmol/L，Ⅱ7：24 μmol/L，Ⅰ2：18 μmol/L）、谷固醇（Ⅱ8：41 μmol/L，Ⅱ7：33 μmol/L，Ⅰ2：45 μmol/L）轻度增高。结论同时伴有LDLRAP1及ABCG8基因异常的FH患者，可出现植物固醇浓度异常，其临床表现更加复杂，应综合考虑家族史及LDL-C、植物固醇水平及基因检测结果。

简介：摘要美国心脏病学院、美国心脏协会、美国心血管和介入学会在冠状动脉心肌血运重建指南2021版中，将冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗冠心病三支病变从原先的Ⅰ类推荐降为Ⅱb类推荐，并将桡动脉作为旁路材料从原先的Ⅱa类推荐提升为Ⅰ类推荐，上述变化受到各国心脏外科医师和多个心脏外科协会及学会的关注和质疑，集中在作为证据的ISCHEMIA研究存在明显的选择偏倚，未考虑CABG在合并高危因素的患者中的长期通畅率优势，以及未强调桡动脉旁路有明确的适用人群。广泛收集、谨慎遴选证据，与多学科团队中的心脏外科医师紧密合作，才能形成更合理更全面的指南建议。

简介：摘要目的探讨RA-成纤维样滑膜细胞（FLS）中双特异性磷酸酶8（DUSP8）DUSP8与促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）1之间的相互作用，及其对RA-FLSs增殖、凋亡的影响。方法培养RA-FLS和正常FLS，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）、蛋白质印迹法检测两组细胞DUSP8 mRNA表达水平。采用细胞转染技术及RNA干扰技术，构建DUSP8过表达细胞系及DUSP8沉默细胞系。CCK-8法检测各组细胞增殖，流式细胞术检测各组细胞凋亡。蛋白质印迹法检测各组细胞DUSP8、MAPK1、p-MAPK1、ki-67、Bax蛋白表达水平。间接免疫荧光实验分析DUSP8与MAPK1的空间共定位，免疫共沉淀实验分析DUSP8与MAPK1蛋白之间是否存在相互作用。计量资料两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果DUSP8在RA-FLS mRNA[（2.4±0.6）和（11.2±0.8），t=21.63，P<0.001]和蛋白表达[（0.24±0.04）和（0.74±0.08），t=9.45，P<0.001]水平均显著低于FLS。与空白对照组和过表达对照组相比，在RA-FLS细胞转染pcDNA3.1-Myc-DUSP8可显著抑制RA-FLS细胞的增殖[（90.5±5.6），（92.5±1.8），（56.4±4.4），F=138.60，P<0.001]，增加细胞凋亡率[（12.7±1.4）%和（12.6±1.3）%和（27.5±3.0）%，F=16.98，P<0.001]，上调细胞的DUSP8'[（0.49±0.05），（0.45±0.04）和（0.73±0.07）]、Bax[（0.39±0.06），（0.36±0.05）和（0.89±0.10）]蛋白表达水平，下调ki-67[（1.07±0.12）和（1.11±0.16）和（0.70±0.08）]、p-MAPK1/MAPK1[（0.59±0.06）和（0.65±0.07）和（0.39±0.03）]蛋白表达水平（均P<0.001）；与空白对照组和沉默对照组相比，在RA-FLS细胞转染siRNA-DUSP8可显著促进RA-FLS细胞的增殖[（90.5±5.6）和（91.1±2.9）和（128.3±4.6），F=137.50，P<0.001]，降低细胞凋亡率[（12.7±1.4）%和（13.2±1.2）%和（5.4±0.7）%，F=16.98，P<0.001]，下调细胞中的DUSP8[（0.492±0.048）和（0.432±0.051）和（0.102±0.024）]、Bax[（0.391±0.062）和（0.411±0.058）和（0.090±0.011）]蛋白表达水平，上调ki-67[（1.07±0.12）和（1.11±0.15）和（1.93±0.22）]、p-MAPK1/MAPK1[（0.59±0.06）和（0.68±0.06）和（0.93±0.11）]蛋白表达水平（均P<0.05）。间接免疫荧光实验结果表明DUSP8与MAPK1均可在RA-FLS细胞质和细胞核中表达，免疫共沉淀实验验证DUSP8与MAPK1蛋白具有相互作用。结论DUSP8通过与MAPK1相互作用调节MAPK1磷酸化，抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖，并促进凋亡。

简介：摘要目的体外研究协同抑制纤维蛋白原相关蛋白1(FGL1)-淋巴细胞活化基因3(LAG-3)与长链非编码RNA(lncRNA)-T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim3)双免疫逃逸通路，联合增强T淋巴细胞活性，显著抑制HCC肿瘤细胞恶性增殖和肿瘤生长的效用及机制。方法构建敲除、稳定转染的5组人肝癌细胞株HepG2、HepG2-FGL1-KO、HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)、HepG2-LAG-3-KO、HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)，并以此构建5组细胞株移植瘤免疫系统人源化小鼠成瘤模型。通过质量细胞计数法测定淋巴细胞CD8+T亚群表达水平，并测定肿瘤生长大小体积变化。采用t和χ2检验。结果实验期间，5组中位肿瘤生长速率分别为149、136、81、75、68 mm3/d。5组中位肿瘤体积分别为1.18、0.91、0.37、0.45、0.29 g。与HepG2组比较HepG2-FGL1-KO组和HepG2-LAG-3-KO组动物瘤体积显著小于HepG2组(t＝7.582，P<0.05)，HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)组动物肿瘤体积又显著小于单独敲除组(t＝3.953，P<0.05)。同时，5组中位CD8+T细胞亚群表达量分别为2.1×107、2.9×107、3.8×107、7.7×107、13.2×107。HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)组CD8+T细胞亚群表达活性显著高于FGL1和LAG-3单抑制组(t＝2.988，P<0.05)，而两个单抑制组的CD8+T细胞亚群表达活性又显著高于HepG2对照组(t＝6.416，P<0.05)。结论单一免疫检查点的抑制对于遏制肿瘤逃避免疫杀伤存在局限性，多个免疫检查点因子信号通路联合抑制相较于单一通路的单控，将显著调控细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活和对肿瘤细胞的敏感性毒性表达。