简介:在技艺教育被高度重视和教育市场化运作在全球范围内势不可挡之际,品评柏拉图的《普罗泰戈拉篇》及《泰阿泰德篇》,反思当代美德教育的内涵、方法和困境,变得更为切合。因为柏拉图笔下的两派教育大师对话,聚焦了美德教育古今不变的主要障碍,如年轻人喜好追捧、学术秀场有名人效应、真知敌不过伪见、美德流失于市场、师生互不赏识、相对主义掩护思想懒汉、社会风气就是最硬标准、优等生最终也找不回当年理想等等。同时柏拉图的对话也更清醒和坚定地提醒我们:虽然美德教育关系到每个人的幸福、关系到城邦是否正义,但唯那些“心灵对望”的师生才能真正完成一次美德课程,而且“下不为例”。所以,唯有通过真诚严肃的对话和人与“神”(真正智慧)的互助,学术探讨才有真正的价值立场,求知才同步地求德,教师和学生才能一起教与学“不可教之美德”。
简介:摘要目的考察齐洛那平对不同精神分裂症动物模型的药效及其对多巴胺D1、D2等受体的体外亲和力。方法纳入雄性SPF级ICR小鼠324只,雄性SPF级Wistar 大鼠72只及SPF级SD大鼠雌雄各10只为研究对象。(1)取100只ICR小鼠分为10组:空白组(溶媒+生理盐水,简称Veh+NS),模型组(Veh+APO 1 mg/kg),利培酮(0.03、0.10、0.30、1.00 mg/kg,灌胃)+APO组,齐洛那平(0.3、1.0、3.0、10.0 mg/kg,灌胃)+APO组;每组10只,观察齐洛那平对小鼠攀爬行为的影响。(2)取84只ICR小鼠分为10组:空白组(Veh+NS),模型组(Veh+MK-801 0.3 mg/kg),利培酮(0.01、0.03、0.10、0.30 mg/kg,灌胃)+MK-801组,齐洛那平(0.3、1.0、3.0、10.0 mg/kg,灌胃)+MK-801组;每组8~10只,观察齐洛那平对MK-801诱导小鼠高活动行为的影响。(3)取70只ICR小鼠分为7组:空白组(Veh),利培酮0.3、1.0及3.0 mg/kg组(灌胃),齐洛那平15、27及45 mg/kg组(灌胃),每组10只,观察小鼠在给药后30、60 及90 min时保持僵住不动的时间。(4)取72只Wistar大鼠进行条件回避反应训练,将训练成功的大鼠分为7组:空白组(Veh),齐洛那平20、40及60 mg/kg组,利培酮0.2、0.4及0.8 mg/kg组,每组5~6只,考察齐洛那平对大鼠回避反应次数的影响。(5)取70只ICR小鼠,颈部皮下注射给予PCP(5 mg/kg)造模后,将小鼠分为空白组(Veh+NS),模型组(Veh+PCP),利培酮 0.05 mg/kg+PCP组,齐洛那平(0.5、1.0、2.0 mg/kg)+PCP组,每组10~12只,考察齐洛那平对PCP诱导小鼠新物体识别障碍的影响。(6)将20只SD大鼠(雌雄各半)断头取脑,并制备5-HT2A及5-HT2C受体膜,取表达CHO-D1、D2及5-HT6受体的细胞株制备D1、D2及5-HT6受体膜,通过放射性配体受体结合的实验方法,考察齐洛那平对D1、D2、5-HT2A、5-HT6及5-HT2C的亲和力。组间计量资料比较采用单因素方差分析,计数资料采用非参数U检验。结果(1)与模型组比较,齐洛那平剂量3.0及10.0 mg/kg可显著抑制APO诱导的小鼠攀爬行为(Z=-3.43、-4.07,均P<0.01),ED50为4.31 mg/kg。利培酮剂量在0.10、0.30及1.00 mg/kg可显著抑制小鼠攀爬行为(Z=-1.83、-2.48、-4.26,P<0.05或P<0.01),ED50为0.19 mg/kg。(2)与模型组比较,齐洛那平剂量3.0及10.0 mg/kg可显著抑制MK-801诱导的小鼠高活动行为(t=-7.18、3.90,均P<0.01),ED50为2.63 mg/kg。利培酮0.01、0.03、0.10及0.30 mg/kg均显著抑制小鼠高活动行为(t=-3.02、4.98、-6.08、7.10,均P<0.01),ED50为0.011 mg/kg。(3)齐洛那平及利培酮均可诱发小鼠产生僵住症,其ED50分别为35.36 mg/kg及1.25 mg/kg。(4)齐洛那平以及利培酮均能剂量依赖性抑制大鼠的回避反应次数,与空白组比较,齐洛那平剂量在40及60 mg/kg时可显著性抑制大鼠条件回避反应次数(t=11.84、13.07,均P<0.01),ED50为34.36 mg/kg;利培酮0.8 mg/kg可显著抑制大鼠条件回避反应次数(t=13.50,P<0.01),ED50为0.60 mg/kg。(5)与模型组比较,齐洛那平0.5及1.0 mg/kg给药时能显著改善PCP诱导的新物体识别障碍模型小鼠的区分指数(t=-3.67、-2.12,均P<0.05及P<0.01),提高认知能力;而利培酮0.05 mg/kg对PCP诱导的新物体识别障碍模型小鼠的区分指数无显著性影响。(6)齐洛那平对D1(Ki=3.21 nmol/L)、5-HT2A(Ki=13.11 nmol/L)、5-HT6(Ki=21.49 nmol/L)及5-HT2C(Ki=48.90 nmol/L)受体有较高的亲和力,而对D2(Ki=563.20 nmol/L)受体亲和力较弱。利培酮对5-HT2A、5-HT2C和D2受体具有较高亲和力,其Ki分别为2.37、18.79和4.82 nmol/L,利培酮对D1和5-HT6亲和力较弱。结论齐洛那平对多个精神分裂症阳性症状动物模型均有较好的药效且能改善小鼠的认知,其体内药效活性可能与多巴胺D1、D2受体及5-HT2A和5-HT6受体有关。