简介:目的检测我国汉族人群中MEF2A基因第11号外显子区的突变,分析MEF2A特异性突变的基因结构和遗传学意义。方法用PCR—SSCP和/或PCR产物直接测序法对536例冠状动脉粥样硬化性心脏病阳性病例、232例冠状动脉粥样硬化性心脏病阴性对照及232例健康体检者的MEF2A基因第11号外显子区进行突变检测,用质粒克隆测序法对各突变位点作进一步验证。结果在冠状动脉粥样硬化性心脏病阳性病例组发现一例MEF2A21碱基的特异性突变。另外还发现二种罕见的突变类型。结论MEF2A基因第11号外显子区存在多种罕见的突变类型,基因结构分析显示MEF2A基因21碱基特异性突变有多种形成模式。
简介:组蛋白的乙酰化调节是基因表达调控的一种重要机制,它参与了机体病理、生理水平的多方面调节。组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶活性共同决定了组蛋白的乙酰化水平。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以提高组蛋白的乙酰化水平,从而调节某些特定基因的表达。我们建立了非同位素法高通量筛选组蛋白去乙酰化酶抑制剂的模型,筛选了约二百种化合物,发现三种能够抑制组蛋白去乙酰化酶的化合物。实验证明,它们能在细胞水平促进组蛋白的乙酰化,并对体外培养的多种肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。初步体内实验表明,化合物H9能抑制小鼠体内肿瘤的发生、发展。新结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能具有新型抗肿瘤药物的应用前景。
简介:目的研究成年大鼠局灶性脑缺血损伤(脑梗死)后康复训练对海马结构中内源性神经干细胞增殖的影响,探讨脑梗死后康复训练使神经功能改善的理论基础.方法采用线栓法造成成年大鼠永久性MCAO(middlecerebralarteryocculsion),形成脑梗死动物模型.大鼠脑梗死24小时后,随机分为梗死对照组和梗死后康复训练组.康复训练组每天进行平衡木、转棒、滚笼训练,对照组不进行训练饲养于标准笼中.运用免疫组化方法,通过神经上皮干细胞蛋白即nestin标记神经干细胞,观察、比较脑梗死后7天、14天、21天时两组大鼠海马结构中nestin阳性细胞分布和数量的变化及差异.结果脑梗死后两组大鼠梗死侧海马结构中nestin阳性细胞均较对侧显著增多,海马附近的侧脑室后角与CA1区之间及齿状回中阳性细胞密集,其中脑梗死后7天阳性细胞最多,以后逐渐减少.脑梗死后7天及14天康复训练组大鼠梗死侧海马结构中nestin阳性细胞数较对照组显著增加(P<0.01),脑梗死后21天两组无显著性差异(P>0.05).结论康复训练可以促进成年大鼠局灶性脑缺血损伤(脑梗死)后海马结构中神经干细胞增殖水平上调,这可能是脑梗死后康复训练有助于缺损的神经功能恢复的一个机制.
简介:LZ-410盼生安(以下简称LZ-410)是一种广谱的新型抗肿瘤药物,本文应用透射电镜观察了BEL-7402肝癌细胞株(以下简称肝癌细胞),经LZ-410处理后细胞超微结构的变化特点,并应用图像分析技术和形态计量学方法,测定了胞质内线粒体,空泡和游离核糖核蛋白体等细胞器的形态计量学参数。结果说明:主要表现为线粒体局部或全部空泡化,其变异率由0剂量点的10.3%增大到60μg/ml剂量点的55.0%;胞质内空泡众多,并随着剂量的增加而明显增多变大;胞质内游离核糖核蛋白体明显减少。形态计量学分析进一步说明,线粒体的面积,周长,最大直径;最小直径和等儿直径等二维参数,与0剂量点均有非常显著差别(P<0.01),并随着剂量的增大有变小的趋势;各剂量点胞质内空泡的各项二维参数与0剂量点间亦有显著差异(P<0.01),并随着剂量的增大主明显增大的趋势。线粒体的体积密度,表面积密度和比表面等3项体视学参数均与0剂量点有显著差别(P<0.01),前2项随剂量的增加而变小,后1项参数(即线粒体的比表面)则随着剂量的增大而明显变大;空泡的上述3项参数,前2项是随着剂量的增加而变大,后1项参数(即空泡比表面),则随着剂量的增加而明显变小;游离核糖核蛋白体的数密度剂量的增大而显著减少(P<0.05)。实验结果提示,LZ-410可能主要作用于肝癌细胞的线粒体,通过破坏肿瘤细胞的能量代谢和蛋白质合成系统,致使肝癌细胞的功能逐渐减退,最终导致癌细胞退变萎缩,塌陷而死亡。
简介:为观察化湿利水泄浊法(DTM)对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管结构的影响.27只12周龄SHR,随机分为模型组(B)、化湿利水泄浊组(C)、依那普利组(D),另选同周龄大鼠9只作为正常对照组(A),灌胃给药8周.测量清醒状态下尾动脉收缩压,及血浆内皮素(ET)、降钙基因相关肽(CGRP),血管壁厚度/管外径(WT/LD)、管壁面积/管面积(MA/WA)、管腔面积/管面积(LA/WA),主动脉血管平滑肌细胞增殖核抗原(PCNA)的表达.结果:与A组比较,收缩压B组明显升高,C组明显下降;B组ET浓度升高,C组下降;B组主动脉超微结构见中膜纤维化改变,细胞间隙增宽,平滑肌细胞排列紊乱等改变;C、D组动脉超微结构改变较轻;B组平滑肌细胞PCNA表达明显增强,C、D组降低.提示化湿利水泄浊法能部分逆转SHR主动脉的超微结构改变,抑制平滑肌细胞增殖可能是其发挥作用的机制之一.
简介:目的研究加入不同浓度甲氨喋呤(MTX)对磷酸钙骨水泥(CPC)的凝固时间,力学强度及显微结构的影响,为进一步研制具有抗肿瘤复发作用的骨填充材料奠定基础.方法将甲氨喋呤(MTX)与磷酸钙骨水泥(CPC)分别以0.1%,0.2%,0.5%的质量比混合,并设立空白对照,在预制模具中,制成直径0.8cm,高度1.2cm的圆柱体,将空白对照及上述不同浓度的CPC复合物分成A、B、C、D四个组,每组16个样本.测定其凝固时间,轴向压缩强度,横向压缩强度及旋转拉力强度,扫描电镜观察加入MTX前后CPC的显微结构变化.结果A、B、C、D各组的平均初凝及终凝时间分别随药物浓度增加而逐渐延长,但各组比较无统计学差异.B、C组各项平均轴向、横向压缩强度及旋转拉伸强度指标与A组比较得P值大于0.05,D组指标与A组比较P值小于0.05.扫描电镜可观察到CPC呈多孔晶体结构,加入甲氨喋呤不改变其基本晶体结构,MTX颗粒附着在CPC松针样结晶体表面或孔隙内.结论磷酸钙骨水泥(CPC)中加入适量甲氨喋呤(MTX),其基本晶体结构没有发生变化.加入适量不同浓度MTXCPC凝固时间无明显影响.质量比为0.1%、0.2%组与对照组力学强度无统计学差异,质量比为0.5%组CPC的力学强度与对照组有统计学差异,但其压缩强度位于松质骨与皮质骨之间,符合临床应用条件.
简介:目的:研究阻断血管内皮细胞乙酰胆碱靶标(ETA)功能对血管内皮细胞结构和功能的影响.方法:以山莨菪碱为工具药,喂食兔3mon后急性处死,剖腹取主动脉,HE及ET+VG染色光镜观察主动脉的组织学改变,电镜观察血管内皮细胞的超微结构改变.同时取胸主动脉、肺动脉、颈动脉、肾动脉和股动脉,进行离体血管功能实验.结果:生理状态下,长期给予兔山莨菪碱,血管内皮细胞结构受损,光镜下可见内皮细胞垂直附着在内弹力板上,电镜下可见内皮细胞呈网眼状损伤,有些内皮细胞即将脱落,线粒体肿胀.离体血管环实验研究发现ETA介导的内皮依赖性血管舒张反应显著减弱.结论:生理状态下,反复阻断ETA,可使内皮细胞结构和功能受损,提示ETA具有内皮保护作用.
简介:目的探讨肺癌细胞核的有关体视学参数在肺癌诊断分型方面的意义.方法收集肺癌外科手术切除标本70例及肺癌患者自身正常组织8例,分为鳞癌组(a)、腺癌组(b)、腺鳞癌组(c)、小细胞癌组(d)、大细胞癌组(e)及正常组(f)6组.每例随机切3个蜡块,HE染色,每张切片随机取3~4个视野,用Image-Pro图像分析软件对细胞核及细胞进行测试,按体视学公式计算以细胞为参照空间时细胞核的下列8项参数:体积密度(Vvn)、表面积密度(Svn)、表面积与体积比(Rsvn)、数密度(Nvn)、核浆比(Rnp)、平均体积(vn)、平均表面积(sn)及平均自由程(λn).用SPSS11.5行方差分析和组间两两比较,并行逐步判别分析.结果Vvn、Svn、Nvn、vn、sn、λn、Rsvn及Rnp8项参数在肺鳞癌、肺腺癌、肺腺鳞癌、肺大细胞癌、肺小细胞癌及正常对照组6组之间的方差分析中均有显著性差异.由Vvn、Svn、Nvn、vn、sn、λn、Rsvn及Rnp8项参数所建立的肺癌组与正常组的判别函数,肺癌组70例及正常组8例判别均正确;由Vvn、Svn、Rsvn、vn、sn及λn六项参数所建立的不同类型肺癌及正常组的判别函数和由Vvn、Svn、sn及λn四项参数所建立的不同类型肺癌的判别函数,肺鳞癌和肺腺癌的准确度均为90%,判别6例肺小细胞癌均正确.结论1.在肺癌的判别方面,Vvn、Svn、Rsvn、Nvn、Rnp及λn6项参数对肺小细胞癌均是有判别能力的参数;Vvn、Nvn、vn、sn及Rsvn5项参数对肺鳞癌、肺腺癌、肺腺鳞癌及肺大细胞癌4组非小细胞肺癌均是有判别能力的参数;Rnp对肺鳞癌和肺腺癌是有判别能力的参数;2.在肺癌分型方面,Vvn、Svn、Nvn、λn及Vn均可做为区分肺小细胞癌与非小细胞肺癌的有意义参数;但仅依据肺癌细胞核的有关体视学参数很难对非小细胞肺癌组织学亚型进行满意分类;3.用Vvn、Svn、Nvn、vn、sn、λn、Rsvn及Rnp8项参�
简介:目的:探讨股骨头坏死治疗仪对股骨头坏死患者髋关节功能及骨结构修复的影响。方法:2000—01/2002—12随机抽取股骨头坏死患者90例,治疗组60例采用股骨头坏死治疗仪配合口服中药治疗,对照组30例单纯口服中药治疗。评估两组患者治疗前后的髋关节疼痛评分、生活能力评分,髋关节活动度评分,行走距离评分。结果:髋关节疼痛评分治疗前治疗组为(15.47±3.25)分,治疗后为(26.80±6.56)分,对照组治疗前为(15.20±4.38)分,治疗后为(28.00±6.21)分,两组治疗前后差异均有显著性意义(t=12.30,8.35,P〈0.01)。生活能力评分治疗组治疗前为(11.75±2.73)分,治疗后为(18.17±3.44)分,对照组治疗前为(10.00±4.38)分,治疗后为(28.00±6.21)分,两组治疗前后比较差异均有显著性意义(t=25.17,8.35,P〈0.01)。髋关节活动度评分治疗组治疗前为(9.67±2.88)分,治疗后为(13.87±3.57)分,对照组治疗前为(8.80±3.04)分,治疗后为(12.13:t3.23)分,两组治疗前后比较,差异有显著性意义(t=24.24,5.76,P〈O.01)。行走距离评分治疗组治疗前为(6.80-a:1.73)分,治疗后为(10.25~1.66)分,对照组治疗前为(5.10-a:1.79)分,治疗后为(8.90也.78)分,两组治疗前后比较差异有显著性意义(t=32.91,6.67,P〈O.01)。结论:“股骨头坏死治疗仪”对股骨头坏死患者的髋关节疼痛、髋关节活动度、行走距离均有切实的改善作用。
简介:目的花生四烯酸由细胞色素P4500ω-羟化酶催化生成的19-和20-羟烷四烯酸(19-,20-HETE)。在多种疾病过程,尤其是高血压病中,20-HETE扮演着重要角色。寻找人群中该酶基因之一的CYP4A11的编码区多态性位点分布情况,可以为研究高血压病的基因机制提供新的依据。方法采集50例血压正常、无血缘关系的汉族人外周静脉血白细胞;提取基因组DNA;设计特异性引物,PCR法分段扩增基因编码区序列,电泳检测后回收目的片断;测序,与参考序列比对后统计结果。结果CYP4A11共发现16个多态性位点,其中5个有意义:1个5′端非编码区的突变位点A-54G,4个引起氨基酸改变的多态性位点,分别为A6890C、A7207G、T7394A和T8590C。其余为同义突变或者位于内含子区。结论(1)多态性位点存在种族差异;(2)突变位点大多数位于内含子区,或者为同义突变,仅有少数有意义;(3)发现的多态性位点可能引起蛋白质构象进而改变蛋白质功能,或者引起基因转录活性的改变,并为下面的蛋白质组学研究和大样本人群研究奠定了基础。
简介:由于动脉粥样硬化病变主要发生在内膜,在冠状动脉左前降支近侧端居首位,故对我国动脉粥样硬化高(北京),低(南京,宁波渔区)发区327例意外死亡年轻人冠状动脉左前降支近侧端做了多参数形态测量,所得数据进行统计学处理,以探讨动脉粥样硬化高,低发区同龄年轻人冠状动脉管壁结构重塑的差异及与动脉粥样硬化的关系。发现北京年轻人冠状动脉管壁结构重塑改变早,进展快,各项指标明显高于低发区同龄年轻人,其中35-39岁组冠状动脉管腔狭窄检出率达10.7%,与动脉粥样硬化中,晚期病变的高检出率相符;宁波渔区居民总趋势与北京相似,但管腔狭窄检出率4.7%;南宁年轻人管壁结构重塑晚于北京两个年龄组,程度轻,进展慢,管腔狭窄检出率1.8%。说明三地区同龄年轻人在增龄过程中,由于环境因素等的影响,冠状动脉管壁结构的重塑存在明显差异,与动脉粥样硬化病变的发生发展密切相关。
简介:背景:在髋臼发育不良的全髋关节置换术中,其髋臼重建有多种方法。我们采用非骨水泥CLS扩展杯壳和自体股骨头结构性植骨进行髋臼发育不良继发骨关节炎的全髋关节置换术,并对其效果进行评价。方法:1990至1994年间,我们应用CLS扩展杯壳和自体股骨头结构性植骨治疗43例(43髋)继发于先天性髋臼发育不良的骨关节炎患者。患者的男女比例为5:38,平均年龄48岁:根据术前X线评价,将髋臼发育不良分为CroweⅠ型6例.CroweⅡ型31例,CroweⅢ型和CroweⅣ型各3例。没有失访患者:平均随访120个月。术后即刻和末次随访时拍摄X线平片。采用Harris髋关节评分和Merled’Aubigné和Postel评分评定临床效果,并进行X线分析。结果:术后CroweⅠ型和Ⅱ型发育不良患者的Harris髋关节评分平均改善58分,CroweⅢ型发育不良平均改善47分,CroweⅣ型发育不良平均改善46分(p〈0.05)。在末次随访时,所有患者的Harris髋关节评分平均为92.6分。术前Merled’Aubigné和Postel评分平均为8.3分,末次随访时平均为15.8分。术后移植骨对杯壳的覆盖率平均为32.2%。X线片表明,在末次随访时所有43髋的CLS扩展杯壳都有明显的骨整合:没有骨移植失败病例。术后平均10年,CLS扩展杯壳及结构性股骨头移植物的临床生存率乃100%。用X线松动征象作为评估依据,则CLS扩展杯的生存率术后10年时是88.2%.结论:在应用全髋关节置换术治疗先灭件髋关节发育不良后遗症患者时,采用白体股骨头结构性植骨的同时应用CLS非骨水泥扩展杯壳,可以提供可靠的髋臼重建,加强了有缺陷髋臼的骨性结构,并能够将髋臼假体安放在髋关节旋转的解剖中心或靠近中心处.