简介：摘要目的分析化脓性脑膜炎致病菌分布和对常用抗菌药物的耐药性。方法抽取2017年3月至2021年7月南阳市中心医院收治的化脓性脑膜炎患儿172例作为研究对象，均采集患儿脑脊液标本进行细菌培养，分析病原菌分布特点和对抗菌药物的耐药性。结果172例患儿脑脊液标本共分离出菌株209株；革兰阳性菌125株(59.81%)，以肺炎链球菌(32.54%，68/209)、金黄色葡萄球菌(14.35%，30/209)为主；革兰阴性菌84株(40.19%)，以大肠埃希菌(14.35%，30/209)、肺炎克雷伯菌(13.40%，28/209)为主。肺炎链球菌对环丙沙星、红霉素、四环素耐药率较高(>90%)，对利奈唑胺、万古霉素未见耐药；金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素耐药率较高(>80%)，对复方新诺明、利奈唑胺、万古霉素未见耐药。大肠埃希菌对氨苄西林、四环素耐药率较高(>70%)，对阿米卡星未见耐药；肺炎克雷伯菌对氨苄西林、四环素耐药率较高(>80%)，对环丙沙星、阿米卡星未见耐药。结论化脓性脑膜炎病原菌以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌较为多见，依据不同菌株药敏试验结果，临床医生可选用敏感性较高的药物，以提高治疗效果。

简介：摘要目的了解儿童重症监护病房(PICU)临床分离细菌分布特征及其耐药性变迁，为合理选用抗生素提供依据。方法总结2010年1月至2018年12月上海交通大学附属儿童医院PICU所有临床分离菌的分布特征及耐药性总体变化趋势。结果共分离细菌2 749株，革兰阴性菌1 912株，占69.6%；革兰阳性菌837株，占30.4 %。分离率前6位细菌依次为鲍曼不动杆菌(749株，27.2%)、肺炎克雷伯菌(289株，10.5%)、金黄色葡萄球菌(214株，7.8%)、嗜麦芽窄食单胞菌(207株，7.5%)、大肠埃希菌(204株，7.4%)和铜绿假单胞菌(189株，6.9%)；其中嗜麦芽窄食单胞菌逐年增长显著，由2010年检出6株(2.8%)至2018检出39株(9.5%)。鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率逐年上升，至2018年耐美罗培南的检出率高达96.0%和71.4%；对第三代头孢菌素、氨基糖苷类和磺胺类抗菌药物耐药检出率均>70.0%；对替加环素、多黏菌素敏感率为100.0%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率逐年增长，由2010年检出率18.2%增高至2018年检出率50.0%，增长趋势有统计学意义(χ2＝19.38，P＝0.013)。未发现万古霉素耐药的菌株。结论革兰阴性菌是PICU主要临床分离菌，鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌，尤其是嗜麦芽假单胞菌增长趋势明显。鲍曼不动杆菌与肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药情况严重。MRSA逐年增长，但仍保持对万古霉素的高度敏感性。

简介：摘要目的分析烧伤患者感染病原菌分布与耐药性。方法选取2018年1月至2020年12月南京大学医学院附属鼓楼医院烧伤整形科收治的78例烧伤伴发感染患者，男52例，女26例，年龄(51.2±15.7)岁，年龄范围为26～83岁。对患者的临床资料(病原菌来源、药敏结果及耐药性)进行回顾性分析。结果不同来源标本共分离出病原菌279株，创面分泌物81.4%(227/279)、深静脉导管头9.7%(27/279)、痰培养6.4%(18/279)、血培养1.4%(4/279)、尿培养1.1%(3/279)。革兰氏阴性菌76.0%(212/279)，革兰氏阳性菌20.8%(58/279)，真菌3.2%(9/279)。革兰氏阴性菌是感染病原菌的主要组成部分，耐药情况较革兰氏阳性菌严重，其中多重耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌对大部分常用抗菌药物耐药。革兰氏阳性菌对万古霉素、利奈唑胺、替加环素具有高敏感性，但对青霉素、苯唑西林、红霉素、克林霉素的耐药率较高。结论创面感染是烧伤患者感染的主要类型，感染病原菌主要是革兰氏阴性菌。定期监测病房中病原菌分布及其耐药性变迁，可为临床上合理应用抗菌药物提供有效的科学依据。

简介：摘要目的分析医院血流感染革兰阴性菌病原菌分布及耐药性变迁，为血流感染的经验性抗菌治疗提供参考。方法收集秦皇岛市第一医院2012年1月至2019年12月血流感染患者血液标本，共分离1 742株革兰阴性菌，根据检出年份将所有病原菌分为2012至2015年组(n＝739)和2016至2019年组(n＝1 003)，对两组病原菌的构成及药敏结果进行分析。采用SPSS 11.5软件对数据进行分析。结果2012至2015年中，前5位分离菌为大肠埃希菌(43.0%)、肺炎克雷伯菌(18.9%)、鲍曼不动杆菌(8.1%)、阴沟肠杆菌(5.5%)和铜绿假单胞菌(4.6%)。2016至2019年中，前5位分离菌为大肠埃希菌(41.6%)、肺炎克雷伯菌(28.8%)、鲍曼不动杆菌(6.6%)、铜绿假单胞菌(4.3%)和阴沟肠杆菌(3.3%)。与2012至2015年相比，2016至2019年肺炎克雷伯菌的检出率增加(χ2＝22.327，P<0.01)，阴沟肠杆菌、沙雷菌属和罗尔斯顿菌属检出率下降(χ2＝5.333、7.677和23.146，P<0.05或<0.01)。2016至2019年，大肠埃希菌对庆大霉素和复方磺胺甲噁唑的耐药率均低于2012至2015年(χ2＝16.661和4.709，P<0.05或<0.01)。与2012至2015年相比，除氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛、庆大霉素和复方磺胺甲噁唑外，2016至2019年肺炎克雷伯菌对其他药物耐药率均增加(P<0.05或<0.01)。2016至2019年阴沟肠杆菌对头孢呋辛的耐药率高于2012至2015年(93.9%比41.5%, χ2＝19.849，P<0.01)。与2012至2015年相比，2016至2019年鲍曼不动杆菌对头孢他啶、庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、复方磺胺甲噁唑、氨曲南和亚胺培南的耐药率均升高(χ2＝7.016、6.079、4.843、8.012、12.442、17.034和4.347，P<0.05或<0.01)，而铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率均无明显改变。结论革兰阴性菌血流感染以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物耐药性逐年增加，应密切关注血流感染常见菌群的分布及耐药变迁。

简介：无

简介：摘要目的了解儿童侵袭性肺炎链球菌疾病(IPD)临床特征及IPD菌株对常用抗菌药物的敏感性，为临床诊治IPD提供参考依据。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月重庆医科大学附属儿童医院呼吸科139例IPD住院患儿临床信息及菌株药敏结果。结果139例患儿男女比为1.5∶1.0，年龄5岁以下占83.5%(116/139例)；31例(22.3%)合并基础疾病，其中血液系统恶性疾病7例(5.1%)，先天性心脏病6例(4.3%)，免疫抑制状态18例(12.9%)。临床感染类型主要包括肺炎[59.0%(82/139例)]、脑膜炎[28.8%(40/139例)]；院内病死率为15.8%(22/139例)。IPD菌株对红霉素、四环素及克林霉素不敏感率>90.0%，对美罗培南不敏感率为74.8%(104/139例)；对阿莫西林敏感率为69.1%(96/139例)，全部菌株对万古霉素、利奈唑胺、莫西沙星和氧氟沙星敏感。脑膜炎患儿分离菌株对青霉素、头孢噻肟的敏感率显著低于非脑膜炎菌株，分别为10.0%比54.5%，32.5%比74.7%，差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论IPD主要见于5岁以下合并有基础疾病的儿童，病死率较高；IPD菌株对红霉素、四环素、克林霉素及美罗培南敏感率不高，对万古霉素、利奈唑胺、莫西沙星和氧氟沙星普遍敏感。脑膜炎菌株对青霉素、头孢噻肟不敏感率高于非脑膜炎菌株。

简介：摘要目的分析医院革兰阴性菌感染的菌种分布及其耐药性。方法抽取古交市区2016年2月至2018年10月感染患者320例，采集其血液、脑脊液及其他体液标本进行鉴定，菌种分离结果作为菌株来源，分析常见革兰阴性菌的耐药情况。结果320例患者标本共检出542株病原菌，其中革兰阴性菌324株(59.78%)，革兰阳性菌186株(34.32%)，其他菌种32株(5.90%)。324株革兰阴性菌中位居前五位者分别为大肠埃希菌(42.90%，139/324)、肺炎克雷伯菌(18.21%，59/324)、铜绿假单胞菌(14.81%，48/324)、阴沟肠杆菌(9.57%，31/324)、鲍曼不动杆菌(6.17%，20/324)。大肠埃希菌对复方新诺明、氨苄西林、左氧氟沙星耐药率为81.00%～88.00%，肺炎克雷伯菌对左氧氟沙星耐药率较高(93.22%)，铜绿假单胞菌对庆大霉素、复方新诺明、氨苄西林耐药较高(>85.00%)，阴沟肠杆菌对头孢曲松、环丙沙星耐药率较高(>83.00%)；鲍曼不动杆菌对美罗培南耐药率<21.00%，对其他抗生素耐药率均较高(≥65.00%)。结论医院革兰阴性菌感染以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌占绝大多数，且对青霉素类、头孢类抗生素普遍耐药。

简介：摘要目的分析不良孕产史女性中脆性X智力低下1基因(FMR1)突变的携带率，并为携带者提供产前诊断。方法收集819例具有不良孕产史女性的外周血样本，应用三联重复引物-聚合酶链反应(triplet repeat primed PCR，TP-PCR)技术结合毛细管电泳检测FMR1基因的三核苷酸重复数(CGG)n，分析FMR1基因突变的携带率，并为携带者提供产前诊断。结果在819例样本中共检出灰区重复携带者9人，前突变携带者10人，FMR1突变的总体携带率为1/43。对6例携带者的7次妊娠提供了产前诊断，检出前突变女性胎儿1例，全突变男性胎儿1例。结论对具有不良孕产史的女性进行FMR1基因(CGG)n重复筛查，有助于为灰区和前突变携带者提供遗传咨询和生育指导，有效减少脆性X综合征患儿的出生。

简介：摘要目的应用全外显子组测序鉴定一晶状体异位家系的致病基因。方法对中国1个晶状体异位家系进行病史采集、体格检查，绘制家系图。收集家系3名患者和10名健康成员外周血各5 mL，提取基因组DNA。应用全外显子组测序方法，对测序结果进行分析，基因筛查和突变筛查排除后，对符合条件的突变进行Sanger测序验证和家系共分离分析。结果该家系3名患者均有晶状体异位，超声心动图检查和骨骼检查未见明显异常。先证者经全外显子组测序，筛选突变基因，发现FBN1基因和ADAMTS17基因存在可疑致病突变，查阅文献排除ADAMTS17基因突变致病的可能性。经Sanger测序验证及家系共分离分析，发现FBN1基因第12外显子的错义突变(c.1421G>A，p.Cys474Tyr)符合条件。结论该家系符合单纯性晶状体异位疾病特征，通过全外显子组测序分析，发现FBN1基因第12外显子上的杂合突变(c.1421G>A，p.Cys474Tyr)是导致该家系晶状体异位的主要致病原因。该突变为新的致病突变。

简介：摘要目的探究单体型B与线粒体m.1555A>G突变致聋的相关性。方法采集单体型为B且携带m.1555A>G家系(TP023)成员外周血，建立永生化淋巴细胞系作为实验组(D组)；选取单体型非B但携带m.1555A>G的永生化淋巴细胞(S组)和单体型为B但不携带m.1555A>G的永生化淋巴细胞(C组)为对照组；分别对三组细胞的线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential，MMP)、线粒体蛋白表达、细胞活性氧(reactive oxygen species，ROS)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)水平进行检测，评估线粒体功能。结果相比于C组，D组细胞的MMP下降29.5%(P<0.001)，ROS水平上升30.8%(P<0.001)，ATP产量下降39.0%(P<0.001)，S组细胞MMP下降21.3%(P＝0.002)，ROS水平上升8.7%(P＝0.202)，ATP产量下降11.2%(P＝0.661)；两组细胞的ND4、CytB等蛋白表达均有不同程度的下降。结论线粒体单体型B可能是导致m.1555A>G突变携带者的耳聋外显率增高的原因。

简介：无

简介：摘要目的探讨基因突变阴性的儿童原发性血小板增多症（ET）的临床特征和诊治方法。方法收集中国医学科学院血液病医院收治的1例突变基因阴性儿童ET的临床资料，并复习相关文献。结果该患儿以鼻出血为主要临床症状，完善骨髓穿刺、基因检测等诊断为儿童ET（基因突变阴性），经羟基脲治疗后血小板计数下降，临床症状改善。结论儿童ET发病率低，基因突变阴性儿童ET发生频率文献报道不一，需扩大样本长期随访研究。

简介：摘要目的探讨伴ATM突变的青年难治套细胞淋巴瘤患者的治疗及效果。方法分析解放军联勤保障部队第九四〇医院2020年7月收治的1例伴ATM突变的套细胞淋巴瘤青年难治患者的诊治过程，并复习相关文献。结果患者，男性，33岁，以全身多发包块为主诉就诊，入院经活组织检查、骨髓穿刺等专科检查后诊断为：非霍奇金淋巴瘤（套细胞淋巴瘤）经典型，Ⅳ期B组，伴t（11；14）、ATM突变。确诊后经R-Hyper-CVAD A（利妥昔单抗、环磷酰胺、吡柔比星、长春瑞滨、地塞米松）、R-CVAD B（利妥昔单抗、甲氨蝶呤、阿糖胞苷）方案、R-R（利妥昔单抗、苯达莫斯汀）方案治疗3个周期，患者肿大淋巴结及脾脏缩小不明显，评估病情为未缓解。考虑患者为难治套细胞淋巴瘤，调整治疗方案，予以泽布替尼+苯达莫斯汀联合治疗1个周期，1个月后评估患者病情达缓解。至2020年11月，患者病情持续缓解，仍在随访治疗中。结论ATM突变阳性套细胞淋巴瘤患者可能存在化疗耐药和预后不良，目前尚无针对ATM突变阳性的靶向药物。

简介：摘要遗传性弥漫型胃癌是一种常染色体显性遗传病，以胃弥漫型印戒细胞癌和乳腺小叶癌为特征。该综合征的遗传基础是编码E-钙黏蛋白的钙黏蛋白1(CDH1)基因的胚系突变。该患者为年轻女性，胃体后壁、胃体前壁见印戒细胞癌，外周血行基因二代测序检测显示CDH1基因第10外显子存在杂合性突变，经多学科协作讨论后，行全胃切除联合D2淋巴结清扫术，同时指导肿瘤监测和一级亲属的基因检测。

简介：摘要报道1例线粒体糖尿病伴慢性遗传性胰腺炎复合突变家系。1名18岁女性"在家自测血糖升高"伴长期上腹部疼痛就诊，详细收集临床资料和追溯家族史，进行线粒体基因测序及全外显子基因测序，发现先证者携带mt.3243A>G杂质性突变和SPINK1 c．194+2T>C杂合突变，考虑为线粒体糖尿病伴慢性胰腺炎。

简介：摘要目的分析SGCE基因突变致肌阵挛-肌张力障碍一家系的临床表型及SGCE基因突变特点，以提高对该类疾病的认识。方法收集2019年8月就诊于陕西省人民医院的肌阵挛-肌张力障碍一家系的临床资料，对先证者进行全外显子基因检测，并对家系成员进行Sanger测序验证及致病SGCE基因突变特点分析，总结临床特征。结果该家系中先证者为46岁男性，主要临床表现为痉挛性斜颈及持续四肢肌阵挛，全外显子测序检测到SGCE基因chr7：94229984处出现突变（c.1011delA），为国内外未见报道的移码突变。继之对8名家系成员进行Sanger法测序，在先证者大姐、二哥、侄孙均检出该同一位点的杂合突变，且都具有类似肌阵挛、肌张力障碍等症状。先证者的二侄女、侄孙女亦为突变基因携带者，但未出现相应症状。结论肌阵挛-肌张力障碍是一种罕见的常染色体显性遗传的运动障碍性疾病，临床特征主要表现为肌阵挛和肌张力障碍，具有异质性及母本印记的特点。SGCE基因c.1011delA移码突变为该家系致病突变。

简介：摘要目的对1个并多指(趾)畸形家系中同源盒D13(HOXD13)基因进行分析，探讨该家系中HOXD13基因的突变情况。方法收集2013年8月就诊于福建医科大学附属第一医院的1个并多指(趾)畸形家系的资料，依据家族史、临床体征和手足X线检查进行临床诊断；采集家系中部分成员的外周血标本，提取基因组DNA，采用聚合酶链反应、DNA序列分析法对HOXD13基因进行鉴定分析。结果该家系4代35人，其中患病者12例，男5例，女7例，先证者为1例20岁女性患者，手部均表现为双侧第3、4指并指伴屈曲畸形，不能伸直，其余手指活动自如；足部表现为单侧或双侧第4、5趾并趾伴软组织蹼内多趾，符合典型的常染色体显性并多指(趾)畸形的表型特征。对家系中19人(正常成员12例、患病者7例)HOXD13基因的分析结果显示：12例正常成员HOXD13基因的核苷酸序列为正常序列；7例患病者HOXD13基因第1外显子编码的多聚丙氨酸链中均被插入了9个丙氨酸残基，使得丙氨酸残基数由正常的15个延长为24个。结论该并多指(趾)畸形家系中HOXD13基因的致病突变为编码多聚丙氨酸链的延展突变，导致了典型的并多指(趾)畸形。

简介：摘要脑腱黄瘤病（CTX）是由CYP27A1基因突变导致的罕见常染色体隐性遗传病。文中新报道3例CTX患者的临床表型和CYP27A1基因突变类型，进行家系分析和文献回顾。3例CTX患者均存在CYP27A1基因2号外显子c.379C>T（p.Arg127Trp）突变，且均为复合杂合突变，有2例患者为比较罕见的外显子合并内含子的新型复合杂合突变。本文丰富了CTX患者CYP27A1基因突变类型，提示CYP27A1基因检测引物也应涵盖包括内含子区更全面的基因序列。

简介：摘要目的探讨突变等位基因肿瘤异质性（MATH）与子宫癌肉瘤（UCS）临床病理特征的关系及其对预后的预测意义。方法从癌症基因组图谱（TCGA）项目的公共数据库下载并使用maftools R软件预处理UCS的测序数据及临床资料数据；采用t检验分析MATH值与UCS临床病理特征的关系；Kaplan-Meier法生存分析影响UCS患者总生存时间（OS）的因素，单因素及多因素Cox回归模型分析MATH值对UCS患者预后的预测意义。结果（1）56例UCS患者的MATH值为47.1±15.6。UCS患者的MATH值，年龄≤68岁患者显著高于年龄>68岁者（分别为52.2±15.1、41.9±14.7，P=0.012），TP53基因突变型患者显著高于TP53基因野生型者（分别为48.8±15.1、29.8±10.0，P=0.009），PTEN基因突变型患者显著低于PTEN基因野生型者（分别为35.8±16.6、50.1±14.0，P=0.004）；而不同体质指数、手术病理分期、种族以及FBXW7、PIK3CA、PPP2R1A基因突变状态UCS患者的MATH值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）以56份UCS组织标本的MATH均值（为47.1）作为界值，将MATH值>47.1判定为高MATH，MATH值≤47.1判定为低MATH。单因素分析显示，MATH值、手术病理分期、术后放疗及术后化疗是影响UCS患者OS的危险因素（P<0.05）；多因素分析显示，MATH值（HR=0.32，95%CI为0.15~0.68）、手术病理分期（HR=2.23，95%CI为1.07~4.65）、术后放疗（HR=0.37，95%CI为0.17~0.78）是影响UCS患者OS的独立因素（P<0.05）。结论UCS患者的MATH值与患者年龄、PTEN基因及TP53基因突变型有关，且MATH值是UCS患者预后的潜在预测指标。

简介：摘要目的对原发性远端肾小管酸中毒（distal renal tubular acidosis，dRTA）患者进行基因突变分析和基因型-表型相关性研究，以提高对该病的认识和理解。方法通过Sanger测序或全外显子组测序的方法对2010年4月至2020年9月青岛大学附属医院和青岛大学附属市立医院确诊的来自37个家系的44例原发性dRTA患者进行致病基因突变分析，根据2015年美国医学遗传学和基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）的分类标准和指南评估变异致病性。总结患者的临床特点，并进行基因型和表型的关联研究。结果44例dRTA患者共确定SLC4A1基因7个变异，ATP6V0A4基因17个变异，ATP6V1B1基因15个变异，其中新增11个新变异；根据ACMG指南，39个变异中致病性、可能致病性和良性变异分别为22、16和1个。9例患者是SLC4A1基因突变导致的常染色体显性遗传dRTA，4例患者为SLC4A1基因突变导致的常染色体隐性遗传dRTA合并东南亚卵圆形红细胞增多症并伴有贫血，14例和8例患者分别为ATP6V0A4基因和ATP6V1B1基因突变导致的常染色体隐性遗传dRTA，2例患者不符合常染色体隐性遗传模式仅携带1个ATP6V1B1杂合突变，7例患者检测结果为阴性。43例患者均为完全性dRTA，1例患者为不完全性dRTA。ATP6V0A4基因和ATP6V1B1基因突变导致患者感音神经性耳聋的患病率分别为2/14和6/10。成人、儿童和婴幼儿慢性肾脏病的发生频率分别为4/4、2/4、1/36。经以枸橼酸钾钠合剂为基础的药物治疗后，大部分患儿的生长发育（28/40）和电解质紊乱（41/44）得到明显改善。结论本研究44例原发性dRTA共发现3个致病基因SLC4A1、ATP6V0A4、ATP6V1B1的39个变异位点，其中11个为新变异。dRTA人群基因型和表型密切相关。经恰当的治疗后，大部分患者的病情获得改善。本研究丰富了人类基因突变数据库，将为dRTA人群的遗传咨询和诊治提供有益的借鉴。