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  • 简介:摘要三阴性乳腺癌是一种预后较差的乳腺癌亚型,缺乏有效的治疗手段。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6抑制剂能够通过影响三阴性乳腺癌免疫微环境促进抗肿瘤免疫,如提高肿瘤细胞表面程序性死亡蛋白配体-1蛋白表达、增强T细胞活化和抗原呈递、改变T细胞亚群比例、诱导淋巴细胞浸润等。免疫微环境的变化与肿瘤进展关系密切,但其机制极其复杂。探讨CDK4/6抑制剂影响免疫微环境的作用机制及相关的生物标志物,可为三阴性乳腺癌的诊治提供新的方向。

  • 标签: 三阴性乳腺癌 肿瘤微环境 细胞周期 免疫检查点抑制剂
  • 简介:摘要人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是在人类附睾远端上皮细胞中发现的一种分泌性糖蛋白。目前临床上常用于卵巢恶性肿瘤的早期诊断、疗效评估及监测等,同时也被认为是其他类型癌症的有效血清标志物。然而,其在精子成熟过程中的作用尚不完全清楚。精子在附睾中的成熟表现为运动能力和受精能力的获得。研究表明乳清酸性蛋白(whey acidic protein,WAP)家族成员HE4在精子附睾中的成熟等方面有着重要的作用。本文就精浆中HE4对精子在附睾中成熟的影响进行阐述,为男性生殖能力的评估,以及男性不育症的早发现、早诊断及发病机制研究等方面提供依据。

  • 标签: 附睾分泌蛋白质类 精子成熟 精液
  • 简介:摘要目的探讨富氢水(hydrogen rich solution, HRS)对CPB大鼠心肌水通道蛋白(aquaporin, AQP)-1和AQP-4的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法分为3组(每组10只):假手术组(S组)、CPB组、CPB+HRS处理组(HRS组)。S组不进行CPB、CPB组行CPB 60 min、HRS组在CPB前30 min注射HRS 6 ml/kg。CPB后2 h处死大鼠,开胸从腔静脉抽血离心后保存血浆,ELISA法检测血浆心肌肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(heart type-fatty acid binding protein, hFABP)浓度。取心脏将左心室心肌切成4片,第1片心肌组织H-E染色后光镜下观察;第2片心肌组织用分光光度法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;第3片心肌组织计算其心肌含水量;第4片心肌组织用Western blot法测定AQP-1、AQP-4水平。结果S组心肌细胞排列整齐有序,有清晰的边界和完整的细胞核;CPB组心肌细胞排列杂乱,没有明确的界限,有肌纤维断裂和核降解;HRS组心肌损伤形态改善。与S组比较,CPB组和HRS组大鼠血浆cTnI、hFABP浓度,心肌MDA含量、MPO活性及心肌含水量增加(P<0.05),心肌SOD活性降低(P<0.05);与CPB组比较,HRS组大鼠血浆cTnI、hFABP浓度,心肌MDA含量、MPO活性及心肌含水量降低(P<0.05),心肌SOD活性增加(P<0.05)。与S组比较,CPB组大鼠心肌AQP-1和AQP-4水平增加(P<0.05);与CPB组比较,HRS组大鼠心肌AQP-1和AQP-4水平降低(P<0.05)。结论HRS减轻CPB所致大鼠心肌损伤,其机制可能与降低AQP-1和AQP-4水平有关。

  • 标签: 富氢水 体外循环 心肌损伤 水通道蛋白
  • 简介:摘要目的探讨输尿管狭窄中骨形成蛋白4(Bmp4)及DNA结合抑制物2(Id2)蛋白的表达及其相关性。方法选取2017年1月至2020年12月本院收治的80例泌尿外科手术患者,将其分为对照组(37例)和病例组(43例),对照组的组织取自于肾癌、肾盂癌根治术中切除的正常输尿管组织;病例组组织取自于输尿管狭窄段切除端端吻合术标本。应用Western blot检测Bmp4蛋白及Id2蛋白在输尿管狭窄组织及正常输尿管组织中的表达。结果两组的Bmp4及Id2蛋白表达率均为100%。病例组的Bmp4蛋白表达量低于对照组,差异有统计学意义[(0.40±0.15)vs.(0.71±0.14),t=-8.971,P<0.05]。病例组的Id2蛋白表达量低于对照组,差异有统计学意义[(0.39±0.15) vs.(0.80±0.17),t=-10.929,P<0.05]。Bmp4及Id2蛋白的表达量与性别、输尿管上、中、下段及吸烟均无相关性(均P>0.05)。Spearman秩相关分析显示,输尿管狭窄组织中Bmp4蛋白与Id2蛋白表达量呈正相关(rs=0.653,P<0.05)。结论Bmp4、Id2与输尿管狭窄形成有相关性,Bmp4可通过Id2信号通路影响输尿管狭窄的形成。

  • 标签: 输尿管疾病 缩窄,病理性 骨形态发生蛋白2 DNA结合抑制物2
  • 简介:摘要目的观察氧化应激条件下骨形成蛋白4(BMP4)对人视网膜微血管内皮细胞(hRMEC)的增生和迁移影响。方法将体外培养的hRMEC分为对照组、4-羟基壬烯醛(HNE)处理组(4-HNE组)、4-HNE+BMP4处理组(BMP4组)。4-HNE组细胞培养基加入10 μmmol/L 4-HNE;BMP4组细胞培养基加入10 μmmol/L 4-HNE刺激6 h后,再加入100 ng/ml重组人BMP4。噻唑蓝比色法检测4-HNE、BMP4对hRMEC生存力的影响。细胞划痕实验测定4-HNE、BMP4对细胞迁移能力的影响。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测对照组、4-HNE组细胞中BMP4 mRNA相对表达量以及对照组、BMP4组细胞中纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(Laminin)、α-平滑肌收缩蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ型(Collagen Ⅰ)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA相对表达量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测对照组、4-HNE组细胞中BMP4蛋白相对表达量。两组间比较采用t检验。结果与对照组比较,4-HNE组、BMP4组细胞生存力(t=12.73、16.26,P=0.000 2、<0.000 1)、细胞迁移率(t=28.17、37.48,P<0.000 1、<0.000 1)均明显提高,差异有统计学意义;4-HNE组细胞中BMP4 mRNA、蛋白相对表达量明显升高,差异有统计学意义(t=16.36、69.35,P=0.000 1、<0.000 1)。qRT-PCR检测结果显示,与对照组比较,BMP4组细胞中VEGF、FN、Laminin、α-SMA、Collagen Ⅰ、CTGF mRNA相对表达量明显升高,差异有统计学意义(t=10.61、17.00、14.85、7.78、12.02、10.61,P=0.0004、<0.000 1、0.000 1、0.001 5、0.000 1、0.000 4)。结论BMP4可诱导hRMEC的增生和迁移,并可调控hRMEC中血管生成因子和纤维化相关因子表达。

  • 标签: 糖尿病视网膜病变 骨形态发生蛋白质4 内皮,血管 细胞增殖 细胞运动
  • 简介:摘要目的探讨脑积水后p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)对水通道蛋白4(AQP4)的调控作用及其在脑积水防治中的意义。方法50只SD大鼠按照随机数字表法分为3组:假手术组10只,脑积水组20只,脑积水+抑制剂组(后文简称为SB组)20只。SB组及脑积水组大鼠均采用侧脑室注射高岭土方法构建脑积水模型,假手术组大鼠侧脑室注射等量生理盐水;SB组大鼠进一步于造模后第8天予腹腔注射p38 MAPK特异性抑制剂SB203580(10 mg/kg),连续注射7 d;脑积水组同期注射等量DMSO稀释液,假手术组大鼠不做处理。通过MRI观察3组大鼠脑积水严重程度;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测3组大鼠脑脊液中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测3组大鼠脑组织AQP4 mRNA和TNF-α mRNA表达水平;采用Western blotting实验及免疫组织化学染色检测3组大鼠室周区域脑组织AQP4及磷酸化p38 MAPK表达水平。结果造模后脑积水组和SB组大鼠均出现脑积水。与假手术组相比,脑积水组大鼠、SB组大鼠侧脑室体积增大,室周水肿加重,EVAN’s指数升高,脑组织含水量增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后2周假手术组、脑积水组、SB组大鼠脑脊液中TNF-α表达量分别为(20.49±0.96)、(42.04±3.17)、(28.00±3.71) pg/mL,差异有统计学意义(F=186.000,P<0.001);其中SB组大鼠TNF-α表达量明显高于假手术组,低于脑积水组,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后2周3组大鼠脑组织TNF-α mRNA、AQP4 mRNA表达水平差异均有统计学意义(P<0.05);其中脑积水组TNF-α mRNA、AQP4 mRNA表达水平均较假手术组和SB组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示脑积水组AQP4 mRNA与TNF-α mRNA表达水平呈正线性相关关系(r=0.511,P=0.026)。造模后2周3组大鼠室周脑组织AQP4蛋白及磷酸化p38 MAPK蛋白表达水平差异均有统计学意义(P<0.05),其中脑积水组AQP4蛋白及磷酸化p38 MAPK蛋白表达水平较假手术组和SB组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。脑积水组大鼠及SB组大鼠AQP4蛋白与磷酸化p38 MAPK蛋白表达均呈正线性相关关系(r=0.560,P=0.013;r=0.463,P=0.030)。免疫组化染色结果显示,3组大鼠胶质细胞中AQP4表达丰富;p38 MAPK分布均匀,无极性分布特点;脑积水组大鼠磷酸化p38 MAPK水平较假手术组大鼠显著增高,SB组大鼠恢复至假手术组水平。结论p38 MAPK通路参与对AQP4表达的正向调控,此机制可被SB203580抑制。

  • 标签: 脑积水 p38丝裂原活化蛋白激酶 水通道蛋白4
  • 简介:摘要细胞毒性T细胞相关蛋白-4 (CTLA-4)是一种重要的免疫应答负性调节因子,作为自身免疫与免疫缺陷之间的纽带,其突变可导致一种兼有自身免疫和免疫缺陷特征的复杂综合征。本病例由CTLA-4基因突变导致,以腹泻、肠黏膜淋巴组织增生、反复肺部感染、皮疹为主要表现,通过对患者家族进行家系验证,明确了基因突变的来源。因该病罕见,临床中容易被忽视而贻误诊治,现报告1例患者的多学科诊治经过以供临床参考。

  • 标签: 腹泻 多学科协作 细胞毒性T细胞相关蛋白-4 原发性免疫缺陷病 ALPS样综合征
  • 作者: 商娜 郭树彬 刘慧珍 王娜 刘芦姗 李俊玉
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中华急诊医学杂志》 2022年第02期
  • 机构:首都医科大学康复医学院 中国康复研究中心北京博爱医院急诊科,北京 100068 首都医科大学北京朝阳医院急诊医学临床研究中心心肺脑复苏北京市重点实验室,北京 100020,首都医科大学北京朝阳医院急诊医学临床研究中心心肺脑复苏北京市重点实验室,北京 100020,首都医科大学康复医学院 中国康复研究中心北京博爱医院急诊科,北京 100068
  • 简介:摘要目的观察脓毒症心肌病患者血浆组蛋白H4水平的变化及其预测价值。方法采用前瞻性研究,收集本院急诊科的脓毒症和脓毒性休克患者147例。记录患者一般临床资料;入院24 h内、第7天分别进行经胸超声心动图、血浆组蛋白H4测定;24 h内进行序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)、营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002, NRS2002)量表评定。根据是否发生脓毒症心肌病将患者分为两组,比较两组入院时、第7天组蛋白H4的动态变化。采用多因素Logistic回归分析脓毒症心肌病发生的影响因素;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价血浆组蛋白H4对脓毒症心肌病的预测能力。结果脓毒症心肌病的发病率为28.6%(42例/147例),与非脓毒症心肌病组患者相比,脓毒症心肌病组患者入院时组蛋白H4水平高于非脓毒症心肌病组患者(Z=4.449,P<0.001),且动态检测发现该组患者第7天组蛋白H4水平低于入院时(Z=3.057,P=0.002)。多因素logistic回归显示,高血浆组蛋白H4水平[优势比(odds ratio, OR)=1.337,95%置信区间(confidenceinterval, CI)为1.173~1.522,P<0.001]、SOFA(OR=1.474,95%CI为1.227~1.769,P<0.001)、高龄(OR=1.074,95%CI为1.019~1.132,P=0.008)是脓毒症心肌病发生的独立危险因素。血浆组蛋白H4预测脓毒症心肌病的ROC曲线下面积为0.729 (P<0.001),预测切点10.81 ng/mL,敏感性0.524,特异性0.914。结论组蛋白H4水平在脓毒症心肌病中呈动态变化,入院时高血浆组蛋白H4水平对脓毒症心肌病的发生具有一定的预测价值。

  • 标签: 组蛋白H4 脓毒症心肌病 心功能障碍 脓毒症 脓毒性休克 超声心动图 发病率 危险因素
  • 简介:【摘要】目的:通过分析,探讨NLRC4蛋白与新生大鼠缺氧缺血性脑病的发病机理的关系。方法:将7d龄SD大鼠随机分为3组:HIE组、假手术组、空白组。HIE组采用改良Rice法,10%水合氯醛行左侧颈总动脉结扎后,92% N2 + 8% O2缺氧2.5h,成功创建缺氧环境下缺血脑损伤模型,假手术组同上述手术步骤,不给予左颈总动脉结扎,无缺氧处理,空白组不做处置。分别于造模后6h和72h时间点进行测定。免疫组化技术检测NLRC4蛋白表达水平。结果:HIE组在6h与72h的NLRC4蛋白表达均高于假手术组与空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HIE组脑组织缺氧缺血72h后的NLRC4蛋白表达高于6h水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NLRC4蛋白表达与新生大鼠缺氧缺血性脑病存在相关性,对探索新生大鼠缺氧缺血性脑病的发病机制有一定的价值。

  • 标签: 缺氧缺血性脑病 炎症小体 NLRC4
  • 简介:摘要目的探讨微纤丝相关蛋白4(MFAP4)对肾透明细胞癌(ccRCC)的作用及其机制。方法2020年6月至2020年12月武汉大学人民医院泌尿外科收集的30对肾癌组织及细胞标本,通过实时定量免疫荧光PCR和免疫印迹方法检测MFAP4蛋白表达量;利用腺病毒构建过表达MFAP4稳转肿瘤细胞株,通过细胞迁移和侵袭实验检测MFAP4对ccRCC细胞株的影响,利用免疫荧光和免疫印迹技术检测MFAP4对ccRCC的作用机制。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用t检验。结果在肾癌组织样本和肾肿瘤细胞株中MFAP4的转录水平(转录表达值:5.22±2.61比32.08±7.12,t=17.68,P<0.05)和蛋白水平表达量(条带相对灰度值:1.00±0.01比2.30±0.25,t=9.18,P<0.05)显著高于正常组。同时,MFAP4过表达组ccRCC侵袭细胞数量显著高于转染对照组(细胞数:907±63比1 997±101,t=12.87,P<0.05;1 208±98比2 364±121,t=15.87,P<0.05),免疫荧光和免疫印迹结果提示,过表达MFAP4降低LC3B表达量(条带相对灰度值:1.00±0.01比0.65±0.08,t=46.42,P<0.05;1.00±0.01比0.67±0.06,t=26.46,P<0.05),促进p62表达(条带相对灰度值:1.00±0.01比2.27±0.04,t=7.93,P<0.05;1.00±0.01比2.17±0.08,t=9.15,P<0.05)。结论MFAP4可能通过抑制细胞自噬促进肾癌进展。

  • 标签: 微纤丝相关蛋白4 肾透明细胞癌 自噬
  • 简介:摘要目的探讨溴结构域蛋白4(BRD4)通过Noxa诱导骨肉瘤细胞凋亡的机制。方法采用小分子干扰RNA(siRNA)沉默骨肉瘤细胞中BRD4的表达,通过蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Noxa及凋亡相关分子表达;应用BRD4降解剂ARV-825处理骨肉瘤细胞,通过Western blot和RT-qPCR方法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)家族蛋白成员Noxa及凋亡相关分子表达。siRNA沉默Noxa在骨肉瘤细胞中的表达后使用BRD4降解剂ARV-825处理骨肉瘤细胞,通过Western blot和RT-qPCR方法检测Noxa的表达,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测骨肉瘤细胞的增殖,采用单因素方差分析比较各组间的差异。结果siRNA沉默BRD4在MNNG/HOS和Saos-2骨肉瘤细胞中的表达后,Western blot实验显示,沉默组BRD4蛋白表达含量低于对照组(MNNG/HOS:0.332±0.076、0.175±0.059比1.000±0.128,F=67.550,P<0.01;Saos-2:0.264±0.038、0.023±0.005比1.000±0.043,F=703.600,P<0.01);沉默组超大B细胞淋巴瘤/白血病(bcl-XL,bcl-2家族蛋白成员)蛋白表达含量低于对照组(MNNG/HOS:0.580±0.100、0.432±0.044比1.000±0.200,F=15.120,P<0.05;Saos-2:0.397±0.102、0.420±0.083比1.000±0.215,F=16.550,P<0.05),沉默组Noxa蛋白表达含量高于对照组(MNNG/HOS:5.508±1.173、4.969±1.335比1.000±0.274,F=16.870,P<0.05;7.085±1.371、13.750±1.567比1.000±0.264,F=83.110,P<0.001),差异均有统计学意义;应用BRD4降解剂ARV-825处理骨肉瘤细胞,处理组Noxa蛋白及mRNA表达高于对照组(Western blot,MNNG/HOS:4.361±0.432、19.570±4.179、22.830±4.035、23.450±4.449比1.000±0.270,F=28.710,P<0.01;Saos-2:5.154±1.577、35.780±4.295、58.530±3.601、62.120±5.153比1.000±0.318,F=192.500,P<0.01;RT-qPCR:MNNG/HOS:2.957±0.803、7.656±1.539、7.258±1.523比1.000±0.026,F=24.01,P<0.01;Saos-2:4.081±0.463、9.594±2.667、7.412±2.300比1.000±0.025,F=13.520,P<0.01);处理组bcl-XL蛋白及mRNA表达水平低于对照组(Western blot,MNNG/HOS:0.864±0.191、0.677±0.155、0.512±0.166、0.365±0.077比1.000±0.189,F=7.646,P<0.05;Saos-2:0.958±0.270、0.799±0.223、0.686±0.234、0.422±0.121比1.000±0.299,F=2.883,P<0.05;RT-qPCR:MNNG/HOS:0.400±0.175、0.341±0.164、0.332±0.041比1.000±0.075,F=15.080,P<0.01;Saos-2:0.530±0.062、0.584±0.051、0.567±0.091比1.000±0.020,F=38.780,P<0.01)。使用siRNA沉默Noxa在Saoa-2骨肉瘤细胞中的表达,再使用BRD4降解剂ARV-825处理骨肉瘤细胞,Noxa蛋白表达水平低于对照组(0.088±0.025、0.183±0.015比1.000±0.112,F=169.900,P<0.01),ARV-825处理组对骨肉瘤细胞增殖的抑制作用低于对照组,ARV-825浓度为0.03 mol/L时效果明显(1.000±0.097、0.971±0.489比0.090±0.017,F=199.200,P<0.01),差异有统计学意义。结论BRD4通过抑制Noxa对骨肉瘤细胞发挥抗肿瘤作用。

  • 标签: 骨肉瘤 Noxa 溴结构域蛋白4
  • 简介:摘要目的观察骨形成蛋白4 (BMP4)对人视网膜微血管内皮细胞(hRMEC)中糖酵解水平的影响。方法实验研究。将体外培养的hRMEC分为正常组、4-羟基壬烯醛(HNE)组(4-HNE组)、4-HNE+BMP4处理组(BMP4组)。4-HNE组细胞培养基中加入10 μmmol/L 4-HNE;BMP4组细胞培养基中加入10 μmmol/L 4-HNE刺激6 h后,再加入100 ng/ml重组人BMP4。采用流式细胞仪检测各组细胞内活性氧(ROS)水平;噻唑蓝比色法检测4-HNE对细胞生存力的影响;细胞划痕实验、Transwell小室法测定4-HNE对细胞迁移能力的影响。采用实时定量聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测正常组、4-HNE组细胞中BMP4、SMAD同源物9 (SMAD9) mRNA、蛋白相对表达量。采用Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪测定正常组、4-HNE组、BMP4组细胞内糖酵解代谢水平。组间比较采用单因素方差分析。结果正常组、4-HNE组、BMP4组hRMEC内ROS水平分别为21±1、815±5、810±7。与正常组比较,4-HNE组、BMP4组ROS水平显著升高,差异有统计学意义(F=53.40、50.30,P<0.001)。正常组、4-HNE组细胞生存力分别为1.05±0.05、1.28±0.05;迁移率分别为(0.148±0.005)%、(0.376±0.015)%;穿过小孔的细胞数分别为(109.0± 9.6)、(318.0±6.4)个。与正常组比较,4-HNE组细胞生存力、细胞迁移率、穿过小孔细胞数量明显提高,差异均有统计学意义(F=54.35、52.84、84.35,P<0.05)。4-HEN组细胞中BMP4、SMAD9 mRNA相对表达量分别为1.680±0.039、1.760±0.011;与正常组比较,差异有统计学意义(F=53.66、83.54,P<0.05 )。正常组、4-HEN组细胞中BMP4、SMAD9蛋白相对表达量分别为0.620±0.045、0.860±0.190和0.166±0.049、0.309±0.038;与正常组比较,差异有统计学意义(F=24.87、53.84,P<0.05 )。正常组、4-HNE组、BMP4组细胞内糖酵解、糖酵解能力、糖酵解储备水平分别为1.21±0.12、2.84±0.24、1.78±0.36,2.59± 0.11、5.34±0.32、2.78±0.45和2.64±0.13、5.20±0.28、2.66±0.33;与正常组比较,差异均有统计学意义(4-HNE组:F=86.34、69.75、58.45,P<0.001;BMP4组:F=56.87、59.35、58.35,P<0.05)。4-HNE组、BMP4组细胞内糖酵解、糖酵解能力、糖酵解储备水平比较,差异均无统计学意义(F=48.32、56.33、55.01,P>0.05)。结论BMP4通过糖酵解诱导hRMEC的增生和迁移。

  • 标签: 骨形态发生蛋白质4 内皮,血管 内皮细胞 糖酵解 细胞增殖 细胞运动
  • 简介:摘要目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、人Klotho蛋白(Klotho)及成纤维细胞肾脏因子受体蛋白4(FGFR4)表达的意义。方法选择中国科学院大学宁波华美医院2017年8月至2020年7月收治的PBC患者63例作为PBC组,另选择该院同期健康体检者51例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清FGF19、Klotho蛋白和FGFR4蛋白表达水平。结果PBC组血清FGF19[(178.86±21.28)ng/L]、FGFR4蛋白[(2.96±0.47)ng/L]均高于对照组的(69.93±12.12)ng/L和(1.21±0.35)ng/L,Klotho蛋白[(3.25±0.89)μg/L]低于对照组的(9.67±1.53)μg/L(t=32.51、27.98、22.08,均P < 0.05)。PBC组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)[(84.25±13.24)U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)[(71.82±10.35)U/L]、碱性磷酸酶(ALP)[(278.93±32.45)U/L]均高于对照组的(23.76±3.42)U/L、(23.10±4.53)U/L和(76.81±16.36)U/L(t=31.75、31.26、40.48,均P < 0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,FGF19诊断PBC灵敏度为76.67%,特异度为61.90%;Klotho蛋白诊断PBC灵敏度为58.82%,特异度为66.67%;FGFR4蛋白诊断PBC灵敏度为54.55%,特异度为76.67%。经Pearson分析,FGF19与FGFR4蛋白呈线性正相关(r=0.78,P < 0.05),而Klotho蛋白与FGFR4蛋白呈线性负相关(r=-0.72,P < 0.05)。结论PBC患者血清FGF19和FGFR4蛋白水平升高,而Klotho蛋白水平降低,且FGF19与FGFR4蛋白呈线性正相关,而Klotho蛋白与FGFR4蛋白呈线性负相关,该研究具备显著创新性和科学性。

  • 标签: 肝硬化,胆汁性 成纤维细胞生长因子19 Klotho蛋白 成纤维细胞肾脏因子受体蛋白4 诊断效能
  • 简介:摘要免疫球蛋白(Ig)G4相关疾病是一种免疫介导的累及多个器官的慢性纤维炎性疾病。IgG4相关肝胆胰疾病是IgG4相关疾病在肝胆胰系统中的表现,以血清IgG4滴度升高、病变组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润、组织纤维化、影像学器官形态改变等为主要特点,因缺乏可靠的生物标志物,组织病理学仍是诊断的重要依据。IgG4相关肝胆胰疾病发病机制尚未完全明确,现重点报道IgG4相关肝胆胰疾病近年来在肠道微生态-免疫学、宿主遗传-免疫及复发监测领域的进展。

  • 标签: 免疫球蛋白G4 肠道微生态 IgG4相关自身免疫性胰腺炎 IgG4相关硬化性胆管炎 IgG4相关自身免疫性肝炎
  • 简介:摘要目的探讨髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关脱髓鞘病与水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者头颅磁共振成像(MRI)的病变分布、形态学特征及其在早期诊断中的临床价值。方法回顾性收集郴州市第一人民医院和青岛大学附属医院2018年9月至2021年6月经临床及血清抗体检测确诊的MOG抗体相关脱髓鞘病患者35例[男性20例,女性15例,年龄31(25,43)岁]和AQP4抗体阳性NMOSD患者36例[男性3例,女性33例,年龄42(29,54)岁],分别纳入MOG组和AQP4阳性组。所有患者均在治疗前行常规头颅MRI扫描,并记录颅内病变的部位、形态及数量。采用Wilcoxon秩和检验比较两组间不同类型的病灶数量,采用Logistic回归分析评价不同病灶对于两种疾病的提示意义。结果在22种不同类型的病灶中,共有7种类型的病灶数量组间差异有统计学意义,Logistic回归分析结果显示皮质及皮髓质交界病变(OR=21.91,95%CI 3.09~61.69,P<0.05)和幕下周围型白质病变(OR=10.48,95%CI 2.00~18.89,P<0.05)是鉴别MOG组和NMOSD组患者最重要的危险因素。皮质及皮髓质交界病变在MOG组中的发生率为51.4%(18/35),显著高于AQP4阳性组(2.8%,1/36),差异具有统计学意义(χ²=19.02,P<0.01)。幕下周围型白质病变在MOG组中的发生率为31.4%(11/35),显著高于AQP4阳性组(5.6%,2/36),差异具有统计学意义(χ²=6.31,P<0.05)。受试者工作特征曲线显示周围型病变(包括幕上软脑膜炎、皮质脑炎、皮质及皮髓质交界病变、幕下软脑膜炎、幕下软脑膜下脱髓鞘、幕下周围型病变6类病灶)对于提示MOG抗体相关脱髓鞘病颅内病变[受试者工作特征曲线下面积(AUC)=0.93]较仅依据皮质及皮髓质交界病变(AUC=0.75)或中央型病变(幕上脑室旁白质病变、间脑、幕下脑室旁等3类病变,AUC=0.64)具有更高的诊断效能。结论MOG抗体相关脱髓鞘病较AQP4阳性视神经脊髓炎谱系疾病颅内病灶的发生率更高,且两组疾病的颅内MRI病灶在分布及形态上有特征性表现。识别周围型病灶(沿软脑膜分布)和中央型病灶(沿室管膜分布)分布模式对于鉴别两组疾病有一定参考意义。

  • 标签: 水通道蛋白4 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 抗体 磁共振成像
  • 简介:摘要:目的:研究急性心力衰竭的重症护理干预措施及效果分析;方法:本次研究选取2020年5月至2021年5月于我院治疗急性心力衰竭的66例患者作为本次研究对象,并选用抽样法将其分为对照组与研究组,每组各33例,对照组应用常规护理方式,研究组以常规护理为基础进行重症护理干预措施,在护理完成后对两组患者的生活质量评分、护理满意度进行对比。结果:研究组生活质量评分显著高于对照组,且再入院率低于对照组。同时研究组服药依从性及满意度显著优于对照组,差异较大,存在统计学意义(P<0.05)。结论:将重症护理应用至急性心力衰竭患者治疗中可有效提升抢救成功率,提高患者生活质量,值得在临床中推广应用。

  • 标签: 心力衰竭 重症护理干预 研究组 观察组
  • 简介:摘要目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡及分裂的影响。方法采用同源重组方法构建重组质粒pLV-Green-NS3/4A和pLV-puro-NS3/4A,将细胞分为pLV-Green-NS3/4A或pLV-puro-NS3/4A转染组及其相应对照组(转染空载体)。采用免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测重组蛋白表达情况,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力,DAPI染色法检测细胞凋亡情况,免疫荧光分析细胞有丝分裂情况。结果pLV-Green-NS3/4A转染组SMMC-7721细胞的生长状态差于相应空载体对照组;与相应空载体对照组比较,第3、4天pLV-Green-NS3/4A转染组SMMC-7721细胞增殖活性均被抑制(均P<0.05)。pLV-Green-NS3/4A转染组和相应空载体对照组细胞凋亡率分别为(20.3±3.5)%和(5.3±1.5)%,差异有统计学意义(t=-8.57,P<0.001)。与相应的空载体对照组比较,pLV-puro-NS3/4A转染组细胞出现更多的多极纺锤体,两组多极分裂率分别为(2.33±0.58)%、(6.01±0.99)%,差异有统计学意义(t=-5.50,P=0.005)。结论HCV NS3/4A可抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖、促进细胞凋亡和多极分裂。

  • 标签: 癌,肝细胞 肝炎病毒,丙型 细胞增殖 细胞凋亡 细胞分裂
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  • 简介:摘要 目的:探讨血清球蛋白异常患者的免疫球蛋白的IgG、IgM、IgA的变化及电泳分析情况。方法:血清免疫球蛋白的检测方法是免疫比浊法。结果:19例异常患者中;免疫球IgG升高的15例,占78.95%,其均值为43.32±26.1g/L;IgA升高的3例,占15.79%,其均值为20.47±50.12g/L;IgM升高的1例,占5.26%,其均值为1.38±2.48g/L。蛋白电泳结果15例IgG-k型、4例IgA-λ型。结论:免疫球蛋白分型及其蛋白电泳分析对多发性骨髓瘤的临床辅助诊断具有重要意义。

  • 标签: k型 λ型 IgG IgM IgA 蛋白电泳