简介:摘要在人类和动植物活的机体中,普遍存在一类特殊蛋白质。它们参与生化反应,而且使反应进行得极快,这类物质是天然催化剂--酶类。酶具有高度专一性和极高的活性,使有机化合物在体内以一定的反应顺序转换。酶是生物细胞合成的,存在于细胞内的称为胞内酶;由细胞内合成而分泌到细胞外起作用的酶称作胞外酶。各种动物器官、组织和体液中含有酶的种类和数量差别甚大。通常所含酶的总量并不很少,但每一种酶的含量却很少,常在百万分之几至百分之几。因此酶的提取、分离、纯化与确认要靠较高水平的生物化学技术。酶的发现是十九世纪(1833年)有人从麦芽浸液中提得第一个具有活力的蛋白质--淀粉酶。到目前科学家们已从生物体内提纯确认出八百多种酶。
简介:Polymer/metalcompositesegmentalJanusnanoparticles(NPs)aresynthesizedbysequentialgrowthagainstpoly(4-vinylpyridine)(P4VP)crosslinkedcP4VP-PSJanusNPs.AJanusclusterofpoly(4-vinylpyridine)-block-polystyrene(P4VPb-PS)diblockcopolymerisself-organizedafterabsorptionontoasilicapatchysphereviahydrogenbonding.SelectivecrosslinkingofP4VPleadstotheformationofrobustcP4VP-PSJanusNPs.WithinthecP4VPdomain,functionalspeciessuchasmetalsarepreferentiallygrownbyinsitureduction.Otherthiol-cappedpolymers,forexample,thiol-cappedpoly(Nisopropylacrylamide)(PNIPAM-SH),canbeconjugatedontotheoppositesidetoformpolymer/metaltriplesegmentalJanusNPs.ThehyperthermiaeffectofAuNPofPNIPAM-Au@cP4VP-PSbynearinfrared(NIR)irradiationcantriggerafasttransitionfromamphiphilictohydrophobicoftheJanusNPsatlowsurroundingtemperature.De-stabilizationoftheemulsionisNIRtriggeredalthoughthesystemtemperatureisbelowLCST(~32°C).
简介:摘要RA是一类以关节滑膜慢性炎症为主要特征的自身免疫病,治疗主要依赖改变病情抗风湿药,其中Janus酪氨酸激酶(JAK)抑制剂作为小分子靶向DMARDs在RA治疗中的地位不断提高。2012年11月托法替布经美国FDA批准用于治疗中重度RA,成为全球首个被批准治疗RA的JAK抑制剂,并于2017年在中国上市,2年后巴瑞替尼在中国获批用于RA治疗。JAK抑制剂的问世为RA患者带来了更大的临床获益。在我国,随着托法替布于2019年进入国家医保目录,JAK抑制剂在治疗RA中的应用越来越普遍,但同时其安全性、尤其是长期安全性一直为广大医生和患者所关注。本文对此类药物在RA治疗中的安全性进行总结。
简介:AbstractPsoriatic arthritis (PsA) is a type of chronic inflammatory arthritis which is associated with psoriasis. The early recognition and treatment for PsA are of critical importance. Janus kinase (JAK) inhibitors, as a kind of orally small molecules, have emerged as an encouraging class of drug in PsA treatment. This review provides a discussion of the role and current status of JAK inhibitors in the control of PsA. There are three JAK inhibitors approved for use in autoimmune diseases, for example, tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib, and only tofacitinib has been approved in PsA treatment. The clinical trials of upadacitinib and filgotinib in PsA patients are undergoing. The efficacy and safety of these agents were briefly discussed. Although there are still issues in terms of their efficacy and safety currently, JAK inhibitors are expected to benefit more PsA patients in future.
简介:摘要目的观察严重烧伤后大鼠骨骼肌功能变化,并探讨Janus激酶/信号转导及转录激活子3(JAK/STAT3)通路抑制剂对骨骼肌功能的影响及可能的机制。方法采用实验研究方法。取120只8周龄雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组和烧伤+JAK/STAT3抑制剂组,每组40只,后2组大鼠于背部、腹部造成50%体表总面积 Ⅲ度烫伤,假伤组大鼠致假伤。烧伤+JAK/STAT3抑制剂组大鼠腹腔注射JAK/STAT3抑制剂鲁索替尼。伤后0(即刻)、1、4、7、14 d,每组取8只大鼠,采用多通道电生理仪测量脉冲频率20、40、60、80、100、120、140、160 Hz刺激最佳肌肉长度的趾长伸肌产生的比力,测量脉冲频率50 Hz刺激0、10、20、30、60、120、180、240、300 s的最佳肌肉长度的趾长伸肌疲劳期比力,采用紫外分光光度法检测趾长伸肌羰基化合物含量,采用微量法检测趾长伸肌ATP含量。对数据行重复测量方差分析、析因设计方差分析、Bonferroni法、t检验。结果与假伤组比较,单纯烧伤组大鼠伤后0、1、7 d各脉冲频率,伤后4 d除20 Hz外各脉冲频率,伤后14 d于20、40 Hz脉冲频率刺激后趾长伸肌比力均显著下降(P<0.05或P<0.01)。与单纯烧伤组相比,烧伤+JAK/STAT3抑制剂组大鼠伤后1 d除20 Hz外各脉冲频率,伤后4、7、14 d各脉冲频率刺激后趾长伸肌比力显著升高(P<0.05或P<0.01)。与假伤组比较,单纯烧伤组大鼠除伤后7 d刺激240 s外,伤后各时间点刺激各时间点趾长伸肌疲劳期比力显著下降(P<0.05或P<0.01)。与单纯烧伤组比较,烧伤+JAK/STAT3抑制剂组大鼠伤后1 d除刺激60、300 s外各刺激时间点,伤后4 d除刺激240 s外各刺激时间点,伤后7、14 d所有刺激时间点疲劳期比力显著升高(P<0.05或P<0.01)。单纯烧伤组大鼠伤后0、1、4、7、14 d趾长伸肌羰基化合物含量分别为(0.651±0.155)、(0.739±0.194)、(0.618±0.086)、(0.813±0.162)、(0.615±0.115)nmol/mg,明显高于烧伤+JAK/STAT3抑制剂组的(0.538±0.069)、(0.369±0.059)、(0.273±0.061)、(0.334±0.109)、(0.318±0.101)nmol/mg(t=2.446、4.689、8.355、5.754、6.097,P<0.05或P<0.01)和假伤组的(0.196±0.019)、(0.156±0.004)、(0.169±0.023)、(0.156±0.027)、(0.175±0.008)nmol/mg(t=7.219、6.491、10.938、9.182、11.589,P<0.01)。单纯烧伤组大鼠伤后1、4、7、14 d趾长伸肌中ATP含量明显低于假伤组(t=7.159、7.591、7.473、4.026,P<0.01)和烧伤+JAK/STAT3抑制剂组(t=2.295、2.575、2.453、2.997,P<0.05)。结论严重烧伤后大鼠趾长伸肌在不同频率脉冲刺激后比力显著下降,且易于疲劳;阻断JAK/STAT3信号通路可通过降低肌蛋白氧化应激和增加ATP含量,进而减轻烧伤引起的肌力下降,改善其疲劳期肌力下降。
简介:摘要目的探索Janus激酶3/信号转导和转录激活子5(JAK3/STAT5)信号通路在原发性痛风性关节炎(GA)患者的PBMCs中的表达及临床意义。方法收集50例急性期痛风患者(AG)、50例间歇期痛风患者(IG)及50名健康体检者(HC)的外周血标本、临床资料及实验室检查指标。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测JAK3、STAT5a及信号转导及转录激活因子5b(STAT5b)mRNA表达水平;采用ELISA法检测受试者血浆中IL-2浓度。3组间计量资料符合正态分布的采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,非正态分布的采用Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis H检验,变量间相关分析采用Spearman相关分析。结果①JAK3、STAT5a及STAT5b的mRNA表达水平在3组间的差异均有统计学意义(F=50.13,P<0.01;F=7.573,P=0.000 7;F=12.14,P<0.01),其中HC组JAK3 mRNA表达水平[(606±65)×10-4]显著高于AG组[(103±13)×10-4]和IG组[(114±24)×10-4],差异有统计学意义(P均<0.01),而AG组中STAT5a mRNA表达水平[(89±9)×10-4]明显高于IG组[(59±4)×10-4]和健康体检者组[(61±4)×10-4],差异有统计学意义(P=0.002,P=0.003 9),同时健康体检者组的STAT5b mRNA表达水平[(60±5)×10-4]明显低于AG组[(95±7)×10-4]和IG组[(98±7)×10-4],差异有统计学意义(P=0.000 2,P<0.01)。②血浆中IL-2浓度在3组间的差异有统计学意义(F=22.87,P<0.01),AG组患者血清IL-2浓度为[(88±8)pg/ml]显著高于IG组[(32±4)pg/ml]和健康体检者组[(44±4)pg/ml],差异有统计学意义(P均<0.01)。③ Spearman相关分析显示:在痛风患者中STAT5a、STAT5b的mRNA表达量与中性粒细胞绝对值呈正相关(r=0.282,P<0.05;r=0.257,P<0.05)。结论IL-2/JAK3/STAT5信号通路参与了痛风的发生发展,提示该通路可能是痛风的发病机制之一。
简介:FluorescencequenchingofjanusgreenB(JGB)insodiumdodecylsulfate(SDS)micellebynucleicacids(DNA)wasstudiedusingUV-visabsorption,steadystatefluorescenceemissionmethodsandlifetimemeasurements.IntheSDSmicelle,weakfluorescenceofJGBwasenhanced,andthemaximumemissionshiftedfrom425to410nm.InthepresenceofDNA,thefluorescenceofJGBwasquenched.Linearrelationshipsbetweenthefluorescencequenching(F0/F)andconcentrationsofDNAwereobservedintherangeof2.4×10^-8to1.08×10^-7mol·L^-1forcalfthymusnucleicacids(ctDNA)and1.9×10^-8to3.8×10^-8mol·L-1forfishspermnucleicacids(fsDNA)when2.5×10^-5mol·L^-1JGBwasemployed.Thelimitdetectionwere1.3×10^-8mol·L^-1forctDNAand6.4×10^-9mol·L^-1forfsDNA.AthighDNAconcentration,therewasasystematicdeviationfromtheStem-Volmerequationduetothestaticanddynamicquenchingoccurringsimultaneously.TheproposedmethodwasappliedtothedeterminationofthenucleicacidsinchickenbloodextractionandtheanalyticalresultswereingoodagreementwiththeUV-method.
简介:摘要目的探究溶血标本对心肌酶类检验结果准确性的影响效果。方法选自2014年11月~2015年9月期间在我院进行血液标本检验的96例患者,对所有患者均取4ml血液标本,分别置于2支试管中,每支2ml,将两只试管分放到观察组与参照组,参照组血液标均为未发生溶血合格标本,观察组血液标本予以溶血处理,溶血后进行血液检验。比较两组血液标本的心肌酶类检验结果。结果观察组血液标本的AST、CK、CK-MB、LD以及α-HBDH的检验结果均高于参照组标本,P<0.05组间比较有显著性差异。结论溶血标本可对心肌酶类检验结果产生较大的影响,故防止标本溶血可为血液检查结果的准确性提供保证,值得推广。
简介:Afacilemethodforthesynthesisofsilver-silica(Ag-SiO2)Janusparticleswithfunctionalitiessuitablefortextileapplicationsisreported.SilicananoparticlespreparedbytheStobermethodwerefunctionalizedwithepoxy,amine,andthiolgroups,whichwereconfirmedbyFouriertransforminfraredanalysis.ThefunctionalizedsilicananoparticleswereusedtoproducePickeringemulsions,andtheexposedsurfacewasusedfortheattachmentofsilvernanoparticles(AgNPs)viathelow-temperaturechemicalreductionmethod.ThemorphologyandstructureoftheAg-SiO2Janusparticleswerecharacterizedbyscanningelectronmicroscopy,scanningtransmissionelectronmicroscopy,high-resolutiontransmissionelectronmicroscopy,energy-dispersiveX-rayanalysis,andUV-visspectroscopy.Becauseoftheirspecificfunctionalities,theseAg-SiO2Janusparticlesareproposedforapplicationsontextilesubstrates,astheycanovercomeseveraldrawbacksofdirectapplicationofAgNPsontextiles,suchasleaching,agglomeration,andinstabilityduringstorage.