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  • 简介:摘要目的探讨氢醌(HQ)诱导的人淋巴母细胞(TK6)恶性转化细胞周期和凋亡情况及其相关的调控机制。方法于2014年3月,以20 μmol/L HQ染毒TK6细胞,每次染毒时间为24 h,每周1次,处理19周,设为实验组,同时以磷酸盐缓冲液(PBS)处理19周的TK6细胞为对照组;在调控机制的探讨中将细胞分为4组,即对照组、实验组、对照抑制剂组、实验抑制剂组(加入10 μmol/L P600125)。采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡的情况;Western成blot检测细胞周期相关蛋白和JNK信号通路蛋白的表达水平。结果与对照组比较,实验组G0/G1期细胞所占比例明显降低(P=0.001),S期细胞所占比例明显增加(P=0.002);实验组细胞p-Rb(Ser780)、E2F1、Cyclin D1、p-p16(Ser152)、JNK1、p-JNK1(Thr183/Tyr185)、c-jun、p-c-jun(Ser63)蛋白表达均上调(P=0.015、0.021、0.001、0.001、0.005、0.001、0.039、0.003),而Rb、p16蛋白表达明显下调(P=0.048、0.002);加入SP600125抑制JNK信号通路后,与实验组比较,实验抑制剂组细胞周期分布和细胞凋亡率均无明显变化,差异无统计学意义(P=0.946、0.923);c-jun蛋白表达下调,Rb蛋白表达上调,差异有统计学意义(P=0.040、0.027)。结论HQ诱导的TK6细胞恶性转化过程中,细胞周期阻滞于S期,p16/pRb信号通路被抑制,而JNK信号通路被激活,但被激活的JNK信号通路可能不参与调控HQ诱导的TK6细胞恶性转化过程中的细胞周期改变进程。

  • 标签: 氢醌类 细胞周期 细胞凋亡 恶性转化 JNK信号通路 p16/pRb信息通路
  • 简介:摘要 细胞衰老是指在细胞的生命历程中,细胞的增殖能力、分化能力和生理功能逐渐衰弱的过程,是生命体内普遍存在的现象。于单细胞而言,细胞衰老意味着走向死亡,而对于多细胞生物而言,细胞衰老并不只是一种损害性变化,也具有极其重要的生理性作用,细胞衰老是多细胞生物生命活动中不可缺少的过程。细胞衰老的调控机较为复杂多样,在癌症研究中也起着至关重要的作用,本文就现阶段对细胞衰老的信号调控通路(p53-p21途径,p16-pRB途径及PTEN-p27途径)的研究进行简要介绍,为今后有关细胞衰老及癌症治疗研究提供参考。

  • 标签: 细胞衰老 信号调控通路
  • 简介:摘要Wnt信号通路在机体生长发育过程中有至关重要的作用。在肠道发育过程中,Wnt信号通路对于不同类型肠道细胞的分化、增殖、生理功能都有重要影响,其异常调控可以导致多种疾病的发生。该文就Wnt与肠道发育及其与肠道生理病理的关系进行阐述。

  • 标签: Wnt信号通路 肠道 发育 疾病
  • 简介:摘要:NTriPath是一种将体细胞突变与生物学先验知识(例如,蛋白质与蛋白质相互作用网络,途径数据库)相结合的方法,以检测癌症中通过体细胞突变引起的癌症类型特异性改变的途径。NTriPath是非负基质三因子化的扩展,旨在从突变数据中识别改变的途径。它可以通过整合来自人类基因—基因相互作用网络的先验知识来处理体细胞突变基质的稀疏性和当前途径数据库注释的不完整性。

  • 标签: 胃癌  预后  体细胞改变途径  基因网络
  • 简介:摘要孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种神经发育障碍性疾病,发病机制尚未明确,目前治疗主要以康复行为干预和教育为主。各种动物模型与临床试验表明,其发病机制与一些分子通路的调控改变有关,目前文献报道研究较多的有mTOR、Wnt/β-catenin、Notch、Reelin、JAK-STAT、Sonic hedgehog、IQSEC2等信号通路。该文将研究较广泛的信号通路与ASD发病机制的相关研究进行综述,阐述ASD中分子通路方面的异常,以期对研究ASD提供帮助。

  • 标签: 儿童 孤独症谱系障碍 信号通路 发病机制
  • 简介:摘要:甲状腺癌是非常常见的恶性肿瘤,尤其常见于女性。然而,甲状腺癌的病因尚未完全了解,一直是一个热点话题。Wnt信号通路已经被证实在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥作用。本文将对Wnt信号通路对甲状腺癌影响的研究进展作一综述。

  • 标签: 甲状腺癌   Wnt信号通路   肿瘤
  • 简介:摘要:甲状腺癌是非常常见的恶性肿瘤,尤其常见于女性。然而,甲状腺癌的病因尚未完全了解,一直是一个热点话题。Wnt信号通路已经被证实在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥作用。本文将对Wnt信号通路对甲状腺癌影响的研究进展作一综述。

  • 标签: 甲状腺癌   Wnt信号通路   肿瘤
  • 作者: 吴林芳 王春雨 杨宇帆 毕楠 王绿化
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中华放射肿瘤学杂志》 2022年第02期
  • 机构:国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科,北京 100021,国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科,北京 100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院,深圳 518116
  • 简介:摘要吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)是色氨酸(Trp)降解为犬尿氨酸(Kyn)的限速酶,炎症因子IFN-γ可以提高IDO活性,使Kyn/Trp即K/T比增加,从而降低CD8+T细胞及调节性T细胞活性,介导肿瘤的免疫逃逸。放疗是非小细胞肺癌综合治疗中的重要手段,可以双向调控机体免疫应答,协同免疫抑制剂发挥抗肿瘤作用,同时机体免疫状态可以影响放疗疗效。近年来有研究显示IDO活性在放疗前后发生变化,并与预后有关,但相关机制尚不明确。本文阐述IDO信号通路在非小细胞肺癌放疗的应用进展。

  • 标签: 吲哚胺-2,3-双加氧酶 肿瘤,非小细胞肺/放射疗法 免疫
  • 简介:摘要脓毒症是由于机体受到严重感染后发生的炎症反应紊乱,进而导致以器官功能障碍为表现的临床综合征。脓毒症的发生、发展及预后与机体免疫调控十分密切,其本质主要为由早期的过度促炎反应状态逐渐进展为晚期的免疫抑制状态,导致机体抗炎无效而危及生命。Notch通路作为一种高度保守的信号通路,其具有调节细胞生长和分化能力,并参与调控各种炎症性疾病的发生和发展。近年来,Notch信号通路在脓毒症的发生和发展中的重要作用引起广泛关注。该文主要对Notch信号通路在脓毒症机体免疫调控中的作用进行综述。

  • 标签: Notch信号通路 脓毒症 免疫机制
  • 简介:摘要肺部或全身失控的炎症反应在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病过程中起核心作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)及其相关信号通路是细胞炎症反应及氧化应激调节中的关键通路,在细胞防御保护中发挥重要作用。研究表明Nrf2激活对ARDS炎性和氧化应激损伤具有重要保护作用。本文对Nrf2及其相关通路在ARDS发病机制中的最新研究进展进行综述。

  • 标签: 急性呼吸窘迫综合征 核因子E2相关因子2 炎症反应 氧化应激
  • 简介:摘要Hippo信号通路也称为Salvador/Warts/Hippo(SWH)通路,命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo(Hpo)。该通路由一系列保守激酶组成,主要是通过调控细胞的增殖和凋亡来调控器官的大小。近年来,研究Hippo信号通路在免疫系统以及癌症发生中的作用已成为热点,并且已有多项研究报道其可以调控免疫反应,包括先天性免疫系统和适应性免疫系统中各免疫细胞的功能,影响免疫应答的效果。文章总结了近年来Hippo信号通路在各种免疫细胞及一些免疫应答过程中发挥的作用,探讨了Hippo信号通路的治疗前景。

  • 标签: Hippo信号通路 免疫细胞 癌症治疗
  • 简介:摘要放射性脑损伤(RBI)是头颈部肿瘤放疗后产生的中枢神经损伤,是影响患者生存质量的因素之一。研究表明,RBI与神经元直接损伤、星形胶质细胞和小胶质细胞激活密切相关。相关的信号通路有ATP-P2X7R信号通路、NMDAR/NFAT3/C4/Bax通路、HIF-1α/VEGF信号通路和JAK2/STAT3/VEGF信号通路。笔者就RBI信号通路及与高压氧(HBO)治疗的关系进行综述。

  • 标签: 放射性脑损伤 P2X7R HIF⁃1α STAT3 NMDAR 高压氧治疗
  • 简介:摘要细胞焦亡是一种炎症性的程序性细胞死亡;与凋亡不同,细胞焦亡时总伴随着炎症反应。研究发现,细胞焦亡与多种疾病的发生、发展密切相关。在放射治疗引起的放射损伤中,细胞焦亡也发挥着重要作用。电离辐射使得细胞内的DNA断裂,产生氧自由基,而两者正是细胞焦亡良好的诱导剂。因此,本文从细胞焦亡的信号通路入手,综述了细胞焦亡在放射损伤中的研究进展,以期为减弱或阻断放射损伤提供新的思路。

  • 标签: 细胞焦亡 放射治疗 放射损伤 电离辐射 gasdermin家族
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  • 简介:摘要目的以体外培养的人牙周膜成纤维细胞(hPDLCs)为实验对象,探讨绿原酸对高糖环境下hPDLCs凋亡及蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响。方法体外培养hPDLCs,分别用正常糖(5.5 mmol/L)、高糖(25.0 mmol/L)或高糖联合绿原酸(高糖,25.0 mg/ml;绿原酸,1 mg/ml)处理hPDLCs。细胞凋亡试验检测不同组hPDLCs凋亡情况,同时蛋白免疫印迹法检测各组泛AKT及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白的表达情况。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,组间比较采用独立样本t检验。结果与正常糖组相比,高糖可显著促进hPDLCs的凋亡,凋亡率从(6.66±0.18)%提高至(16.72±0.50)%,差异有统计学意义(t=32.789,P<0.001),同时p-AKT蛋白的表达水平显著降低。而与高糖组相比,绿原酸能抑制高糖环境下hPDLCs的凋亡,凋亡率从(16.72±0.50)% 降低至(11.32±0.17)%,差异有统计学意义(t=17.710,P<0.001),同时回救高糖环境下下调的p-AKT蛋白的表达水平。结论绿原酸能抵抗高糖诱导的hPDLCs凋亡,可能是通过激活AKT信号通路实现的。

  • 标签: 绿原酸 人牙周膜成纤维细胞 高糖环境 凋亡 AKT信号通路
  • 简介:摘要近年来,中医药治疗AD得到广泛关注。中药调控AD的信号通路研究主要集中在脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B(TrkB)通路、PI3K/Akt通路、MAPK通路、蛋白激酶A(PKA)/cAMP应答元件结合蛋白(CREB)通路、NF-κB通路及Wnt通路这6条通路

  • 标签: 阿尔茨海默病 中医药 信号通路 作用机制 综述
  • 简介:摘要:核因子KappaB(NF-κB)信号通路的激活与乳腺癌的发生和发展的关系十分密切,本篇综述将重点讨论NF-κB在乳腺癌预防及治疗中的机制及作用以及其未来在乳腺癌治疗中的研究方向。

  • 标签: NF-κB 乳腺癌 转录因子
  • 简介:【摘要】慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在全球范围内发病率逐年递增,肾脏疾病进展至终末期肾衰竭可呈现共同的肾脏病理表现:肾小球硬化,肾小管萎缩伴肾单位丢失,管周毛细血管破坏,炎症细胞聚集以及纤维化。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是肾功能改变的最重要影响因素。深入研究肾脏纤维化的发病机制是获取慢性肾脏疾病治疗靶点,延缓肾脏病进展的重点。近年来,促红细胞生成素(erythropotin,EPO)信号通路在肾间质纤维化中的作用受到了越来越多的关注,本文就EPO信号通路的特点以及其参与肾间质纤维化的可能机制加以综述,探寻EPO信号通路作为靶点治疗肾间质纤维化的价值。

  • 标签: EPO 信号通路 肾间质纤维化 肾脏内分泌 缺氧 肾性贫血 研究进展
  • 简介:摘要炎症在众多疾病的发展中起着重要作用,而核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptors protein 3,NLRP3)信号通路是其中关键的一环。NLRP3可通过自组装后形成炎性小体激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1,进而激活IL-1β和IL-18前体引发炎症;而马来酸胺乙基青蒿素、骨化三醇、非诺贝特、MCC950、白藜芦醇等药物则可通过抑制NLRP3信号通路的不同位点(如促进核转录因子κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1、NLRP3等)的表达以降低IL-18和IL-1β的表达,进而实现控制氧化应激和慢性炎症进展,最终实现治疗干眼、糖尿病视网膜病变和AMD等眼病的目的。目前NLRP3信号通路抑制剂治疗眼病的相关研究尚停留在较为早期的动物模型及体外实验,其于眼科疾病的应用研究有待进一步拓展。(国际眼科纵览,2022, 46:272-277)

  • 标签: 核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白3 眼科疾病 药物