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  • 简介:摘要目的观察基线HIV-1 RNA > 50万copies/mL的HIV-1感染者,在高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)前后外周血totalHIV-1 DNA的变化。方法从国家十二五科技重大专项课题中选取基线HIV-1 RNA > 50万copies/mL且HAART 96周HIV-1 RNA < 50 copies/mL的初治HIV-1感染者为试验组,年龄性别相当的基线HIV-1 RNA < 50万copies/mL的HIV-1感染者为对照组。检测两组患者基线和HAART 24、48、96周时total HIV-1 DNA水平。结果基线及HAART 96周,试验组total HIV-1 DNA均高于对照组3.48(3.21~3.80)lg copies/106 PBMCsvs 2.90(2.54~3.30)lg copies /106 PBMCs(p<0.001),2.82(2.38~2.96)lgcopies/106 PBMCs vs 2.37(1.99~2.65) lg copies /106 PBMCs(p=0.001)。HAART 24周、48周,试验组detal HIV-1 DNA较对照组高0.67(0.41~1.03)lg copies/106 PBMCs vs 0.39(0.09~0.73)lg copies/106 PBMCs(P<0.001), 0.8(0.46~1.16)lg copies/106 PBMCs vs 0.43(0.04~0.63)lg copies/106 PBMCs(P<0.001)。且HAART前后total HIV-1 DNA水平均与基线病载正相关。结论基线极高病载患者HAART 96周内存在较高total HIV DNA水平,建议选择强效HAART方案来有效降低储存库。

  • 标签: 基线极高HIV-1 RNA total HIV-1 DNA HIV-1感染者 HAART
  • 作者: Zhao Jia-Cong Deng Kai
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2021-01-17
  • 出处:《中华医学杂志(英文版)》 2020年第23期
  • 机构:Institute of Human Virology, Key Laboratory of Tropical Disease Control of Ministry of Education, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong 510080, China; Department of Immunology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong 510080, Chi
  • 简介:AbstractAntiretroviral therapy (ART) can effectively inhibit human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) replication, but is not curative due to the existence of a stable viral latent reservoir harboring replication-competent proviruses. In order to reduce or eliminate the HIV-1 latent reservoir, characteristics of the latently infected cells need to be intensively studied, and a comprehensive understanding of the heterogenous nature of the latent reservoir will be critical to develop novel therapeutic strategies. Here, we discuss the different cell types and mechanisms contributing to the complexity and heterogeneity of HIV-1 latent reservoirs, and summarize the key challenges to the development of cure strategies for acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).

  • 标签: Clonal expansion Heterogeneity human immunodeficiency virus-1 HIV-1 Integration sites Latent reservoirs
  • 简介:WeareracingwithHIV-1,theetiologicagentforAIDSinhumanbeings[1,2],withtwopossibleendconsequences:ifwewin,HIV-1willbeunderourcontrolbyimmunologicortherapeuticmeasures;ifHIV-1wins,theSIVAfricanmonkeys'storywouldrepeatinhumans,i.e.,onlythefewindividualsthatarenotkilledbythevirus

  • 标签: HIV-1 AIDS 治疗作用 传染病
  • 简介:在最近的年里,与人性化的免疫系统构造妄想的老鼠的技术显著地改善了。人的有免疫力的房间的多重系在与人的造血的干细胞被移植了的immunodeficient老鼠发展。更重要地,这些老鼠在免疫或微生物引起的感染之上装功能的体液、细胞的有免疫力的回答。人的免疫不全病毒类型(HIV-1)我能在人性化的老鼠建立感染,导致CD4+T房间弄空和伴随的nonspecific免疫者激活,它在HIV-1-infected人的病人模仿immunopathology。这为学习HIV-1immunopathogenesis并且为开发新奇基于免疫者的治疗的机制使人性化的老鼠成为一个最佳的模型。

  • 标签: HIV-1 小鼠模型 免疫病理 人性化 人类免疫缺陷病毒 造血干细胞移植
  • 简介:ToexplorethemechanismoftheinhibitionofHIV-1byMycoplasmafermerttans,culturesupernatantsandthallodicproteinsfromM.fermerttansPG18werepreparedandtheproteincomponentsofthesupernatantswerepurifiedwithhighperformanceliquidchromatography(HPLC).Theinhibitoryactivitiestoreversetranscriptase(RT)andthenucleaseactivitiesweredetected;theinfluenceofM.fermerttansonIL-10secretionbybothnormalandH1V-1infectedhumanPBMCweredetermined,andtheinhibitoryeffectofrhIL-10onH1V-1replicationwasdetectedwithEI,ISAmethod.Theresultsshowedthatthepurifiedproteinswithamolecularweightof67-100kDaor10-25kDashoweda36%or34%inhibitoryac-tivitytoRTandpartialnucleaseactivity.ThethallodicproteincouldinducebothnormalandH1V-1infectedPBMCtosecretIL-10remarkably,andtothelatter,thiseffectwasmoreapparent.WhilerhIL-10couldinhibitreplicationofH1V-1inPB-MCinvitroinadose-dependantmanner.ItconcludesthattheinhibitoryeffectoftheM.fermentansPG18culturesupernatantsonRTandthepromotingeffectofPG18thallodicproteinonIL-10secretioninPBMCexplainthemechanismsofinhibitiontoHIV-1byM.fermentansPG18.

  • 标签: 抑制作用 HIV-1 支原体发酵 IL-10 HPLC 分泌物
  • 简介:摘要 目的:探讨HIV-1核酸定量检测在HIV-1抗体确证试验不确定和阴性样本中的应用,为艾滋病及时诊断提供科学依据。方法:对204例HIV-1抗体确证试验不确定和阴性样本进行核酸定量检测,通过随访分别进行HIV-1抗体确证试验和核酸定量检测并结合流行病学资料确定其感染状况。结果:204例样本中,抗体不确定样本9I例,核酸定量检测≥5000CPs/ml 53例,低于检测线38例。抗体阴性样本II3例,核酸定量检测≥5000CPs/ml 2例,低于检测线111例。核酸定量检测≥5000CPs/ml 55中随访检测38例,抗体阳转38例占I00%,核酸定量检测≥5000CPs/ml 38例占100%,失访17例。核酸定量检测低于检测线的149例中,未见阳转病例,核酸定量检测低于检测线149例。结论:核酸检测作为补充试验的其中之一,在HIV-1抗体不确定和阴性样本中采用核酸定量检测有助于更快、更早对个体艾滋病感染者进行诊断。

  • 标签: HIV-1抗体确证试验 不确定 阴性 HIV-1核酸定量检测 诊断
  • 简介:ToinvestigatethephenotypicknockoutofHIV-1chemokinecoreceptorCXCR4andCCR5byintrakinesanditsinhibitoryeffectonHIV-1infection.PrimaryhumanPBLsweretransducedwiththerecombinantvectorpLNCX-R-K-S-K(△NGFR),followedbyanti-NGFR/anti-IgG-magneticbeadmethodselectionandFCMdetection.ThetransducedPBLswereinfectedwithDP1HIV-1virusthereafterenvelope-mediatedsyncytiumformationandp24detectionwerecarriedouttostudytheblockageofHIV-1infectionbyco-inactivationofCCR5andCXCR4.pLNCX-R-K-S-K(△NGFR)-transducedPBILswereisolatedwithananti-NGFR/anti-IgG-magneticbeadmethod.Afterisolation,about70%ofthePBLswerepositivefortheNGFRmarker.WhenthetransducedPBLswereinfectedwithDP1HIV-1virus,envelop-mediatedsyncytiumformationwasalmostcompletelyinhibitedbypLNCX-R-K-S-K(△NGFR)transfection.Also,p24antigenwasverylowintheculturesofpLNCX-R-K-S-K(△NGFR)transducedPBLs.pLNCX-R-K-S-K(△NGFR)transductioninhibitedtheproductionofDP1p24antigenby15%,43%and19%ondays4,7and10respectively.ThelymphocyteswiththephenotypicknockoutofCCR5andCXCR4couldprotectprimaryhumanPBLsfromDP1HIV-1virusinfection.

  • 标签: 爱滋病病毒 基因类型 HIV-1 CXCR4 CCR5 基因表达
  • 简介:Objective:Toanalyzesubtypesandquasi-speciesofisolatedvirusesfromHIV-1infectedindividualsamongthepopulationepidemiologicaldynamicsoflocalHIV-1isolates,thuslayingafoundationfordesigningacandidateAIDSvaccine.Methods:Byhetero-duplexmobilityassay(HMA)andsinglestrandconformationpoly-morphism(SSCP)analysisonampliconsfromsingle-primedpolymerasechainreaction(SP-PCR),subtypesandquasi-speciesoftestedHIV-1isolateswereelucidated,andampliconsweresequencedforconfirmation.Results:Specificampliconsfromdifferentsubtypesandquasi-speciesofHIV-1couldbediscerniblebyHMAandSSCPanalysis.HIV-1isolatesfromdifferentpatientsmightbeeitheradifferentsrbtypeoranidenticalsubtype,andHIV-1isolatesfromanindividualwerepresentinapopulationofquasi-species.

  • 标签: HIV-1 人类免疫缺陷病毒1型 基因多态性 AIDS 爱滋病 免疫基因
  • 简介:Objective:ToevaluatethehumoralimmuneinductioninratsofacandidateAIDSvaccineexpressingthegagp24genefromasubtypeBHIV-1isolate.Methods:Theamplifiedp24genewasinsertedintoaneukaryoticexpressionvectortoformthesupercoiledDNAvaccine.ThelinearizedexpressedDNAvaccinewaspreparedfromtheexpressionplasmidbypolymerasechainreaction(PCR).TheantigengeneexpressioninratsofthelinearizedandsupercoiledDNAvaccineswereinvitroandinvivodetected.Results:InvitrotranscriptionandNorthernhybridizationshowedthatthelinearizedDNAvaccinecouldsynthesizeamountsofp24mRNAsimilartothesupercoiledDNAvaccine.AntibodyassaysofinoculatedratsconfirmedthatthelinearizedexpressionDNAcouldinduceaslightlyhigherantibodytiterthantheexpressionplasmid,whilethehighestantibodytiterhadbeeninducedbyplasmidplusadjuvantinoculation.Conclusion:TheconstructionofacandidateAIDSvaccinebasedonthep24genecouldshedlightonapotentialHIVvaccine,meritingevaluationinarhesusmacaqueSHIV-AIDSmodel.

  • 标签: 爱滋病 AIDS 人体免疫缺损病毒1型 HIV-1 免疫基因 基因表达
  • 简介:摘要HIV-1储存库的持续存在是治愈HIV的主要障碍,在临床研究中,需要可靠的生物标志物对其进行标记。HIV-1 DNA在HIV-1储存库中可被持续检测到,在HIV-1感染诊断、预测病毒反弹和监测治疗效果等方面具有重要应用价值。PCR的检测技术是临床上常用的HIV-1 DNA检测方法,随着技术的不断创新与进步,可更准确地通过定性或定量检测感染细胞中总的、整合的和未整合的HIV-1 DNA。感染细胞中不同形式的HIV-1 DNA作为生物标志物在HIV感染监测和艾滋病治疗相关研究中报道日益增多。本文对感染细胞中HIV-1 DNA的检测方法及其作为生物标志物的临床应用进展进行综述。

  • 标签: 艾滋病病毒 脱氧核糖核酸 检测 临床应用
  • 简介:摘要目的对反式转录激活因子Tat第41位赖氨酸(K41)在HIV-1转录活化过程中的作用进行探讨,并对B、C亚型HIV-1中Tat K41的作用进行比较。方法通过荧光素酶活性实验检测野生型Tat、突变型Tat K41A、Tat K41R对HIV-1转录活性的影响,并比较B、C亚型HIV-1中Tat K41作用的差异;通过免疫沉淀(immunoprecipitation, IP)实验检测B、C亚型HIV-1中Tat K41是否影响Tat与SIRT1的结合;通过Western blot检测细胞核内B、C亚型HIV-1的Tat K41是否影响p65 K310的乙酰化水平。结果与B亚型HIV-1不同,C亚型HIV-1的Tat K41突变后显著降低荧光素酶活性,减弱C亚型Tat与SIRT1的结合,降低细胞核内p65 K310ac的水平。结论C亚型Tat K41在HIV-1转录中发挥重要作用。

  • 标签: 人免疫缺陷病毒 反式转录激活因子 转录 B亚型 C亚型
  • 简介:摘要目的分析HIV-1/HCV合并感染者接受高效抗逆转录病毒治疗(Highly active antiretroviral therapy, HAART)后外周血单个核细胞(PBMC)中总HIV-1 DNA动态变化。方法回顾性分析2015年5月至2017年12月广州市第八人民医院收治的未进行抗HCV治疗的30例HIV-1/HCV合并感染初治患者(合并感染组),以同期收治的42例HIV-1单一感染初治患者为单一感染组。观察两组HAART后12、24、48、72及96周的病毒学和免疫学应答情况,PBMC中总HIV-1 DNA变化规律及其与外周血HIV-1 RNA、外周血T淋巴细胞亚群的关系。应用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。结果两组患者HAART后血浆HIV-1病毒抑制率、CD4+ T淋巴细胞计数及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值均升高,PBMC中总HIV-1 DNA水平均降低。HIV-1/HCV合并感染组HAART 72周时的HIV-1病毒抑制率低于HIV-1单一感染组(χ2=7.93,P<0.01)。HIV-1/HCV合并感染组HAART 12、24、72、96周时的CD4+T淋巴细胞计数均低于HIV-1单一感染组(U=313.50、329.00、286.00和204.50,P<0.05或<0.01)。HIV-1/HCV合并感染组HAART 48周时的CD4+/CD8+T淋巴细胞比值低于HIV-1单一感染组(U=294.50,P<0.05)。HIV-1/HCV合并感染者基线和HAART 12周时PBMC总HIV-1 DNA低于HIV-1单一感染者(U=362.00和359.00,P<0.01或<0.05)。两组患者PBMC总HIV-1 DNA与HIV-1 RNA、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值均无相关性(P值均>0.05),HIV-1/HCV合并感染组患者PBMC中总HIV-1 DNA与CD4+T淋巴细胞计数无相关性(b=-0.001,P>0.05),而HIV-1单一感染组患者PBMC中总HIV-1 DNA与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关(b=-0.001,P<0.05)。结论HIV-1/HCV合并感染者HAART后外周血总HIV-1 DNA水平下降,合并HCV感染延缓HIV-1感染者HAART后总HIV-1 DNA的下降。

  • 标签: 人类免疫缺陷病毒1型 丙型肝炎病毒 人类免疫缺陷病毒1型DNA 高效抗逆转录病毒治疗
  • 简介:ChinesepopulationsinfectedwithHIV-1.Methods:GenomeDNAfromperipheralbloodmononuclearcells(PBMCs)of78HIV-1infectorswasamplifiedbypolymerasechainreaction(PCR).CCR5,CCR2bandSDF1genefragmentswereobtainedfromrestrictivefragmentlengthpolymorphism(RFLP)and/orCCR△32,CCR5m303,CCR2b-64IandSDF1-3'Aallelicgenes'mutationalfrequenciesweresequenceddirectlyfromPCRproducts.Results:NoneofCCR5△32,CCR5m303genemutationwerefoundin78subjectswithHIV-1infection.TheallelicgenemutationfrequenciesofCCR2b-64IandSDF1-3'Acorrespondingto14.9-34.0%and17.6-38.2%of95%CI,were22.79%and26.92%respectively.TheircolonydistributionconformedtotheHardy-Weinbergequilibrium.Conclusion:TheHIV-1infectionsfoundatpresentareallsusceptiblepopulationofCCR5△32andCCR5m303.ThepolymorphismandfrequenciesofCCR5△32,CCR5m303,CCR2b-64IandSDF1-3'AallelesfromChineseHIV-1infectedpopulationweredisclosedinthisstudyforthefirsttime,whichisofsignificanceforstudyingthegeneticresistancetosusceptibilitytoHIV-1infectionaswellasAIDSdiseaseprogression.

  • 标签: 基因多态性 抵抗基因 中国 HIV-1 传染病 爱滋病病毒
  • 简介:Objective:Toobservetheeffectivenessofhighlyactiveantiretrovirustherapy(HAART)onHIV/AIDSpatients.Methods:UsingHIV-Iquantitativemethodsandimmunologicalfunctioninspection,wemonitored4HIV/AIDSpatientswhoweresufferingfromimmunologicaldeficiencyandweretreatedwithHAART.Results:ThereproductionofHIVinall4patientswasefficientlycontrolledatthe4thweekofthetreatment.Theaverageviralloaddecreasedby1.99Log/ml(0.73-2.46Log/ml).ThenumberofCO+4andCD+sshowedasteadycontinuousincrease4to12weeksafterthetreatment,withanincreaseof67.2%and103.0%respectively.CorrelativestudyamongdifferentvariablesafterthetreatmentrevealedthatpositivecorrelationexistedbetweenthenumberofCD+4andCD+3aswellasCD+8,whilenegativecorrelationexistedbetweenthenumberofCD+4andplasmaviralload.Conclusion:HIV-Iquantitativemethod(plasmaviralload)andthenumberofCD+4inperipheralbloodcanbeusedasimportantreferenceindicatorsinevaluatingHAART.

  • 标签: HAART HIV-1 爱滋病病毒 病毒感染 定量检查 免疫功能
  • 简介:LTR位于HIV前病毒同DNA基因组的两末端,Gag基因位于5′端LTR的下游。LTR对转录的调控作用主要是由5′端LTR进行的。LTR具有启动子的作用,在结构上具有真核启动子的典型特征。另外,HIV-1Gag蛋白还有能够自我装配成病毒样粒子(viruslikeparticle,VLP)并从细胞中释放出来的重要特性。我们利用痘苗病毒表达系统,探索了在细胞质环境中LTR中的多种功能结构对Gag蛋

  • 标签: GAG蛋白 表达调控 重组痘苗病毒 HIV-1 病毒样粒子 启动子
  • 简介:

  • 标签:
  • 简介:Objective:Toamplifyantigengenesfrompatientswithhumanimmunodeficiencyvirustype1(HIV-1)inGuangdongProvinceforcandidateAIDSvaccinedesign.Methods:Viralnucleicacidwasisolatedfrom10HIV-1infectedindividuals'peripheralbloodcollectedduring1995-2000inGuangdongProvince.Theviralgagp24geneandenvgp120genewereamplifiedbynested-PCRandsequenced.ThehomologiesamongHIV-1isolateswerecomparedwithHIV-BLAST.Results:Among10HIV-1isolates,ninearehomologoustovirusesofsubtypeB,andoneishomologoustovirusesofsubtypeE.Conclusion:SubtypeBvirusesofHIV-1arepredominantlypresentinGuangdongProvince.

  • 标签: HIV-1 免疫基因 爱滋病疫苗 基因序列 人体免疫缺损病毒1型 序列测定
  • 简介:摘要目的分析云南省德宏傣族景颇族自治州(德宏州)HIV感染者抗病毒治疗后HIV-1 DNA载量的动力学变化及影响因素,为HIV-1 DNA定量检测的临床应用提供参考依据。方法研究对象来源于德宏州CDC建立的2009-2018年HIV新发感染队列,构建HIV-1 DNA载量随抗病毒治疗时间动力学变化曲线图。采用logistics回归模型进行抗病毒治疗后最近1次随访的HIV-1 DNA载量值的影响因素分析。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果新发队列113例HIV感染者中,HIV新发感染者占49.6%(56/113),男性、性传播和注射吸毒传播分别占53.1%(60/113)、80.5%(91/113)和19.5%(22/113)。抗病毒治疗前,HIV-1 DNA载量值较高(>800 拷贝/106 PBMCs);抗病毒治疗1年后,HIV-1 DNA载量值迅速下降至<400 拷贝/106 PBMCs;随着抗病毒治疗的持续进行,HIV-1 DNA载量值下降不明显,第6年载量值仍维持在269 拷贝/106 PBMCs。进行HIV-1感染者抗病毒治疗后最近1次随访HIV-1 DNA载量值的影响因素分析,单因素logistics回归分析结果显示,基线CD8、基线CD4/CD8和基线HIV-1 DNA载量值OR值(95%CI)分别为1.00(1.00~1.00)、0.30(0.09~1.05)和1.01(1.00~1.01),多因素logistics回归分析结果显示,基线HIV-1 DNA载量值的OR值(95%CI)为1.00(1.00~1.01)。结论在抗病毒治疗后第1年内,HIV-1 DNA载量值下降显著,随后下降到一定水平之后保持稳定,该水平与HIV-1 DNA载量值基线密切相关,基线越低,HIV-1 DNA载量值水平越低。感染HIV后尽早开始抗病毒治疗,有利于控制HIV-1 DNA载量值。

  • 标签: 艾滋病病毒 抗病毒治疗 脱氧核糖核酸 载量
  • 简介:

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  • 简介:人的免疫不全病毒类型1(HIV-1)Vpr导致房间死亡在哺乳动物并且分裂酵母房间,建议那Vpr可以影响一个保存细胞的过程。然而,导致Vpr的酵母房间死亡是否在哺乳动物的房间模仿调停Vpr的apoptosis,是不清楚的。我们最近识别了很多Vprsuppressors不仅在分裂酵母压制导致Vpr的房间死亡,而且在哺乳动物的房间堵住导致Vpr的apoptosis。这些调查结果建议在酵母的导致Vpr的房间死亡可以类似于一些哺乳动物的房间的apoptotic过程。这研究的目标是为apoptosis的未来研究开发并且验证一个分裂酵母模型系统。类似于在哺乳动物的房间的导致Vpr的apoptosis,我们这里证明在分裂酵母的Vpr支持phosphatidylserine外表表现并且导致线粒体的hyperpolarization,导致mitochondrial膜潜力的变化。而且,反应的氧种类(ROS)的Vpr扳机生产,显示象apoptotic一样细胞死亡可能被ROS调停。有趣地,Vpr在可以为在分裂酵母测量象apoptotic一样过程提供一个简单标记的线粒体导致唯一的词法变化。验证这可能性,我们测试了二Vprsuppressors(EF2和Hsp16)除了最新识别的Vprsuppressor(Skp1)在哺乳动物的房间压制导致Vpr的apoptosis。所有三蛋白质废除了房间死亡由Vpr调停了并且在酵母房间恢复了正常mitochondrial形态学。在结论,在分裂酵母的导致Vpr的房间死亡类似于哺乳动物的apoptotic过程。分裂酵母可以潜在地因此为Vpr和另外的proapoptotic代理人导致的象apoptotic一样过程的未来学习被用作一个简单模型有机体。

  • 标签: HIV-1 VPR 细胞死亡 线粒体 模型有机体