简介:本文报告了BCR-ABL,融合蛋白及其与白血病表型的关系。首先报告BCR-ABL,融合基因的结构及其转录本,其中包括这些融合基因可分为M-bcr,m-bcr和u-bcr三种类型及其见于那些白血病;其次报告了BCR断点位置的变化,ABL的特殊断点,BCR-ABL信息RNA的拼接,BCR-ABL融合蛋白的结构与白血病表型的关系;此外,还介绍了BCR/ABL细胞有染色体的其它异常和Ph染色体的变种等;最后论述了BCR/ABL融合蛋白起源于何种细胞系,何种成熟阶段。少数文献报告此蛋白起始于多能干细胞。
简介:Bcr-Abl融合基因与慢性粒细胞白血病(CML)的发病发展密切相关。直接作用于Bcr-Abl蛋白的小分子药物是目前治疗CML的重要方法,受到广泛的关注。伊马替尼作为首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功,但Bcr-Abl基因的突变导致其出现耐药性,尤其以Abl-T315I突变的耐药程度最高。本文综述了近年正在开发中的针对Abl-T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂。
简介:摘要目的探讨JAK2、MPL和CALR驱动基因突变情况与BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的3种疾病类型[原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)]选择间的关系。方法采用高通量测序靶向检测156例BCR-ABL阴性MPN患者的32种MPN相关基因,分析患者一般情况、驱动基因及伴随基因突变特点等因素与MPN疾病类型的关系。结果患者疾病类型与年龄关系的分析显示,在JAK2 V617F阳性状态下,PMF患者中60岁以上者的比例较高。通过高通量测序检测,在46例JAK2、MPL或CALR突变患者中检出22种伴随异常基因,其中PV 4例(8.3%),ET 20例(29.4%),PMF 22例(55.0%)。PV仅检出DNMT3A突变,而剪接因子相关基因SF3B1、SRSF2和U2AF1突变仅出现在PMF患者。根据JAK2 V617F突变的变异等位基因频率(VAF值)进行对比分析,结果显示,PV相关的VAF值最高(68.15%),其次为PMF(37.7%)和ET(23.0%),而MPN的3种疾病类型间JAK2 V617F纯合状态比例的差异有统计学意义。且在JAK2突变阳性状态下,PV和ET患者基因突变个数均明显低于PMF。结论MPN患者的年龄、驱动基因(JAK2、MPL和CALR)的突变特点(VAF值、纯合状态)以及伴随异常基因的种类和突变个数等因素,与驱动基因突变状态下MPN疾病类型的选择密切相关,其相关性有助于我们进一步认识MPN和早期评估疾病风险。
简介:为了探索CML的治疗新思路研究了siRNA(smallinterferingRNA)对K562细胞株bcr-abl融合基因表达的抑制作用.制备特异性对应bcr-abl融合基因的siRNA,转染K562细胞株,采用RT-PCR法测定bcr-abl融合基因mRNA的表达.结果表明:siRNA对bcr-abl基因表达的抑制作用随浓度的增加而增强,0.2μgsiRNA能使bcr-abl融合基因mRNA的表达在24和48小时分别降低至对照组的19.9%和26.6%,但72小时时恢复到原水平,同时转染siRNA后细胞生长受到抑制.结论:siRNA可以有效的抑制K562细胞株中bcr-abl融合基因的表达.
简介:摘要目的探讨BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)患者的肝脾硬度情况,并分析其临床意义。方法河北中石油中心医院2018年6月至2020年6月用肝硬度检测仪(fibroScan 502)对健康志愿者15例及BCR-ABL阴性MPN患者27例进行肝脏硬度(liver stiffness measurement,LSM)、脾脏硬度(spleen stiffness measurement,SSM)进行检测,并进一步分析其临床相关性。结果MPN组LSM、SSM、SSM-LSM均高于健康组(6.34±2.22)kPa比(5.07±1.27)kPa,(26.00±10.66)kPa比(13.61±5.64)kPa,(19.65±10.37)kPa比(8.54±5.33)kPa,差异均有统计学意义(t=-2.01、-4.30、-4.06,均P < 0.05)。PLT与LSM、SSM呈负相关(r=-0.39、-0.42);WBC与SSM-LSM呈负相关(r=-0.40);尿酸与LSM呈负相关(r=-0.54),而与SSM呈正相关(r=0.41);B淋巴细胞百分比与SSM、SSM-LSM呈负相关(r=-0.56、-0.56);病态巨核细胞百分比与SSM呈正相关(r=0.40),铁粒幼细胞百分比与LSM呈负相关(r=-0.44),差异均有统计学意义(均P < 0.05)。结论MPN患者SSM、LSM与白细胞、血小板、尿素、B淋巴细胞百分比、病态巨核细胞、铁粒幼细胞百分比等临床指标密切相关,动态监测LSM、SSM,将来或可联合骨髓检查对MPN患者进行病情评估。
简介:摘要目的探讨BCR-ABL p210融合基因阳性急性髓系白血病的临床特点。方法对嘉兴市第二医院确诊的1例BCR-ABL p210融合基因阳性急性髓系白血病患者的临床特征进行分析,并复习相关文献。结果通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光原位杂交(FISH)等方法检测到该例患者存在费城染色体(Ph)及BCR-ABL p210融合基因,给予伊马替尼联合多药静脉化疗,疗效不佳。结论Ph+/BCR-ABL+急性髓系白血病患者临床少见,预后极差,目前无统一标准治疗方案。酪氨酸激酶抑制剂疗效尚不明确,联合化疗及造血干细胞移植有望改善预后。