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  • 简介:摘要目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动及二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病的临床效果。方法抽取2017年2月至2020年2月山西省晋城大医院收治的2型糖尿病患者76例,依据治疗方案分为两组,每组38例。研究组给予二甲双胍、GLP-1受体激动治疗,对照组给予二甲双胍、DPP-4抑制剂治疗。回顾性比较两组治疗效果、血糖指标及不良反应。结果治疗后,研究组总有效率(94.7%,36/38)高于对照组(68.4%,26/38),χ2=8.756,P=0.003。治疗后,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)低于治疗前(P<0.05),且研究组相应值低于对照组(t=7.429、6.305、2.337,P<0.05)。两组不良反应发生率比较,χ2=0.244,P=0.623。结论GLP-1受体激动治疗2型糖尿病效果优于DPP-4抑制剂,能有效控制血糖水平。

  • 标签: 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 二肽基肽酶-4
  • 简介:摘要目的探讨腺苷A2a受体激动(CGS21680)对体外循环(CPB)大鼠心肌功能的影响及其作用机制。方法45只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组进行体外循环2 h。治疗组体外循环后经尾静脉注射腺苷A2a受体激动CGS21680 35 mg/kg,对照组和模型组尾静脉注射等体积生理盐水。两组治疗3 d后,测定各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)表达水平;采用试剂盒检测各组血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽氧化物酶(GSH-px)水平;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色分析各组大鼠心肌细胞凋亡;采用蛋白质免疫印迹分析内质网应激相关蛋白表达水平。评价3组大鼠神经功能缺失评分;采用试剂盒检测氧化应激指标变化;采用TUNEL染色分析3组大鼠脑组织神经元凋亡比例;采用Western blot分析3组大鼠内质网应激(ERS)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达水平。组间计量资料比较采用t检验。结果治疗组大鼠外周血LDH和CK-MB水平[(410.58±25.22)、(9.44±2.71) mmol/L]明显低于模型组[(812.39±30.91)、(16.23±3.93) mmol/L],差异有统计学意义(t=3.518、4.271,P<0.05)。治疗组大鼠外周血MDA水平[(8.31±1.79) mmol/L]明显低于模型组[(13.48±2.11) mmol/L],差异有统计学意义(t=3.984,P<0.05)。治疗组大鼠外周血SOD活性[(172.12±19.37) U/mg]明显高于模型组[(120.32±15.33) U/mg],差异有统计学意义(t=3.109,P<0.05)。治疗组大鼠外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平[(106.81±12.89)、(71.56±7.36) pg/g]明显低于模型组[(186.38±18.93)、(109.49±11.43) pg/g],差异有统计学意义(t=6.008、5.381,P<0.05)。治疗组大鼠心肌细胞凋亡率[(9.32±2.36)%]明显低于模型组[(18.54±4.18)%],差异有统计学意义(t=4.827,P<0.05)。治疗组大鼠心肌细胞GRP78、CHOP和Caspase-12表达水平(0.71±0.11、0.78±0.13、0.62±0.10)明显低于模型组(1.03±0.13、1.24±0.12、0.91±0.10),差异有统计学意义(t=2.891、3.012、2.895,P<0.05)。结论腺苷A2a受体激动(CGS21680)可显著改善机体氧化应激反应和炎性因子水平,降低心肌细胞内质网应激,降低心肌细胞凋亡,进而保护心肌细胞功能。

  • 标签: 腺苷A2a受体激动剂 CGS21680 体外循环 氧化应激 内质网应激 细胞凋亡
  • 简介:摘要目的探讨雌激素受体β(ERβ)激动对高糖作用下人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移和氧化应激的影响及相关机制。方法采用实验研究方法。将HUVEC常规培养传代,取对数生长期细胞进行后续实验。将细胞按随机数字表法分为3组,正常对照组采用含5.5 mmol/L D-葡萄糖的RPMI 1640细胞培养基(下同)培养,单纯高糖组采用仅含25.0 mmol/L D-葡萄糖的细胞培养基培养,高糖+二芳基丙腈(DPN)组采用含25.0 mmol/L D-葡萄糖+10 μmol/L DPN的细胞培养基培养。采用划痕试验检测划痕后24 h 3组细胞迁移率,荧光探针法检测培养5 d 3组细胞内活性氧水平(以红色荧光强度表示),蛋白质印迹法检测培养5 d 3组细胞内血管内皮生长因子(VEGF)及超氧化物歧化酶2(SOD2)的蛋白表达。以上每个检测均取细胞同前行相同分组及相应培养,每个指标检测每组细胞样本数均为5。对数据行单因素方差分析、LSD-t检验。结果划痕后24 h,单纯高糖组细胞迁移率[(36±5)%]明显低于正常对照组和高糖+DPN组[(76±4)%、(65±5)%,t=14.511、9.603,P<0.01],高糖+DPN组细胞迁移率明显低于正常对照组(t=3.943,P<0.01)。培养5 d,单纯高糖组细胞内活性氧水平(1.81±0.12)明显高于正常对照组、高糖+DPN组(1.00±0.14、0.91±0.15,t=9.679、10.549,P<0.01),高糖+DPN组细胞内活性氧水平与正常对照组相近(t=1.031,P>0.05)。培养5 d,单纯高糖组细胞内VEGF和SOD2蛋白表达均明显低于正常对照组(t=14.175、13.787,P<0.01)和高糖+DPN组(t=6.321、17.750,P<0.01);高糖+DPN组VEGF蛋白表达明显低于正常对照组(t=7.206,P<0.01),SOD2蛋白表达明显高于正常对照组(t=2.890,P<0.05)。结论激活ERβ可通过促进VEGF和SOD2的表达,明显改善高糖对HUVEC迁移的抑制,缓解高糖诱导的氧化应激损伤。

  • 标签: 雌激素受体β 内皮细胞 细胞迁移分析 氧化性应激 高糖
  • 简介:摘要目的评价κ-阿片受体激动(kappa-opioid receptor agonists, KORs)对CPB老年大鼠围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders, PND)的影响。方法清洁级老年SD大鼠60只,体重400~500 g,按随机数字表法分为5组(每组12只):假手术组(S组)、CPB组(C组)、KORs+CPB组(U组)、KORs+CPB+κ-阿片受体拮抗(Nor-BNI)组(N组)、KORs+CPB+血红素加氧酶(heme oxygenase-1, HO-1)拮抗(ZnPP-IX)组(Z组)。各组大鼠于CPB后1 d行水迷宫测试(记录潜伏期、穿越平台次数和目标象限游行距离)后,放血处死大鼠取海马,置于福尔马林和-80 ℃冰箱中待测。H-E染色观察海马形态学变化,ELISA检测海马超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(methylene dioxyamphetamine, MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)等指标浓度,Western blot检测海马组织中HO-1蛋白水平。结果与S组比较,其他4组潜伏期延长,穿越平台次数和目标象限游行距离减少(P<0.05);与C组比较,U组潜伏期缩短,穿越平台次数和目标象限游行距离增加(P<0.05);N组、Z组潜伏期、穿越平台次数及目标象限游行距离与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。H-E染色显示:S组海马细胞结构整齐,界限清楚;C组、N组、Z组海马细胞受损严重,细胞分布稀疏,胞内见不均匀空泡;U组上述损伤有所减轻,细胞排列整齐。与S组比较,其他4组海马组织中MPO、MDA浓度升高,SOD浓度降低(P<0.05);与C组比较,U组海马组织中MPO、MDA浓度降低,SOD浓度升高(P<0.05);N组、Z组MPO、MDA及SOD浓度与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较,其他4组海马组织中HO-1蛋白水平升高(P<0.05);与C组比较,U组海马组织中HO-1蛋白水平升高(P<0.05),Z组HO-1蛋白水平降低(P<0.05);N组海马组织中HO-1蛋白水平与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论KORs可增加HO-1蛋白的表达,抑制氧化应激,改善CPB老年大鼠认知功能。

  • 标签: κ-阿片受体激动剂 体外循环 围手术期神经认知障碍 血红素加氧酶-1
  • 简介:摘要目的调研泌尿外科医生对前列腺癌去势治疗中应用促性腺激素释放激素激动(GnRH-a)的现有认知、治疗模式,以及临床实践中的未满足需求。方法2020年7—8月对中国七大地区(北部、东北、东部、南部、中部、西南、西北)163家三甲医院的泌尿外科医生进行问卷调研,纳入标准为主治或以上职称、有GnRH-a处方经验并有意愿参与研究的泌尿外科医生。问卷涉及前列腺癌患者基本资料、药物去势(含GnRH-a)使用情况及GnRH-a治疗的未满足需求(应用5分Likert量表评价)。本研究拟收集调研问卷300份,采用自填式结构化电子问卷收集数据。结果本研究共发放调查问卷13 886份,收回符合纳入标准的问卷共410份,剔除110份未完成的无效问卷,共300份有效问卷被纳入分析。每名受访者月均诊治的前列腺癌患者中,接受药物去势治疗的患者数量为(12±8)例。使用1个月剂型GnRH-a的比例高于3个月剂型[(62.0±24.7)%与(38.0±24.7)%]。49.3%(148/300)的受访者表示接受GnRH-a治疗的患者主要随访频率为每月1次。决定随访频率的主要因素为GnRH-a注射频率(31.3%,94/300)、前列腺特异性抗原(PSA)检测频率(27.7%,83/300)和药物有效性(26.0%,78/300)。治疗依从性方面,46.0%(138/300)的受访者认为超过70.0%的前列腺癌患者能够完全按照医嘱用药。在决定处方何种GnRH-a药品时,受访者主要考虑的因素为不同治疗方案疗效(92.0%,276/300)、药物不良反应(85.7%,257/300)、经济负担(76.7%,230/300)和注射频率(61.3%,184/300)。受访者认为GnRH-a治疗仍有改善需求的方面前4位依次为有效性[(4.04±0.93)分]、经济负担[(3.93±0.84)分]、药物不良反应[(3.90±0.90)分]和注射频率[(3.60±0.93)分]。受访者认为影响患者生活质量的前4位因素依次为疼痛[(4.09±0.94)分]、心理压力[(3.61±0.90)分]、药物不良反应[(3.46±0.89)]分和频繁注射GnRH-a引起的不适[(3.34±0.91)分]。结论我国泌尿外科医生希望在应用GnRH-a治疗前列腺癌过程中降低注射频率,在现有治疗的基础上提高治疗有效性,降低患者经济负担和药物不良反应,以改善患者治疗过程中的依从性和有效性。

  • 标签: 前列腺肿瘤 促性腺激素释放激素 调查问卷
  • 简介:摘要目的观察脉冲电磁场(PEMF)联合A2A腺苷受体激动CGS-21680对大鼠椎间盘退变髓核细胞凋亡及炎性反应的影响。方法采用随机数字表法将48只SD大鼠分为假手术组、模型组、A2A腺苷受体激动CGS-21680治疗组(简称激动组)和PEMF联合CGS-21680治疗组(简称观察组)。除假手术组外,其余各组均制成椎间盘退行性病变(IDD)大鼠模型。制模后激动组向L5-6椎间盘注射100 μl CGS-21680(100 μg/kg),观察组注射CGS-21680后再给予PEMF干预,磁场强度1.5 mT,磁场频率75 Hz,脉宽150 μs,暴磁30 min/次/d,连续干预14 d,假手术组及模型组同期注射等量生理盐水。于实验进行8周后采用HE染色观察椎间盘组织病理形态变化,采用免疫组化法检测Ⅱ型胶原(Col-Ⅱ)蛋白表达,采用ELISA及RT-PCR法检测炎性因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及mRNA表达,采用Western blot及RT-PCR法检测A2AR、NLRP3、Caspses-3蛋白含量及mRNA水平。结果模型组髓核及纤维环退变明显,观察组髓核细胞皱缩、坏死及纤维环断裂情况显著缓解。干预后观察组椎间盘髓核Col Ⅱ阳性表达、A2AR蛋白含量及mRNA相对表达量均较模型组、激动组明显增加(P<0.05);而促炎因子IL-6、TNF-α水平及mRNA表达量均较模型组、激动组显著降低(P<0.05);另外观察组大鼠椎间盘组织NLRP3、Caspase-3蛋白含量及mRNA相对表达量亦较模型组、激动组明显降低(P<0.05)。结论PEMF联合A2A腺苷受体激动CGS-21680协同上调IDD模型大鼠A2AR活性,下调促炎因子IL-6、TNF-α及NLRP3、Caspase-3表达,抑制髓核细胞凋亡,减轻炎性反应,有助于椎间盘退变病情缓解。

  • 标签: 脉冲电磁场 A2A腺苷受体 椎间盘退行性病变 凋亡 炎性反应
  • 简介:摘要目的探讨海马内注射酪氨酸激酶受体结合蛋白B3(Ephrin-B3)激动对癫痫模型大鼠自发性痫性发作及海马组织分泌型糖蛋白Reelin及磷酸化接头蛋白(p-Dab1)表达的影响。方法将78只大鼠按照体质量匹配原则随机分成对照组和模型组,每组39只。对照组大鼠正常饲养,模型组大鼠采用氯化锂-匹罗卡品注射法建立大鼠癫痫模型,在癫痫持续状态诱导成功后的急性期(7 d),静止期(14 d)和慢性期(60 d)取海马组织,采用免疫组化及蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测癫痫模型大鼠和正常大鼠海马组织Reelin蛋白及p-Dab1蛋白表达变化,每个时间点每组随机选取13只大鼠。另取48只大鼠,按照随机数字表法分为正常对照Fc-control组、正常对照EphB3-Fc组、癫痫Fc-control组和癫痫EphB3-Fc组,每组12只,前两组正常饲养,后两组进行癫痫造模,造模后7 d,所有大鼠按照分组分别进行双侧海马内注射Ephrin-B3的激动(EphB3-Fc)和Ephrin-B3激动的对照Fc-control,1次/d,连续7 d。给药结束后,观察两周内大鼠行为与脑电图的变化,采用免疫组化及Western blot检测Reelin蛋白及p-Dab1蛋白表达变化。采用SPSS 21.0进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Tukey's检验。结果免疫组化和Western blot结果均显示,模型组大鼠海马组织中Reelin和p-Dab1蛋白在致痫后7 d、14 d、60 d表达均低于对照组(均P<0.01)。免疫组化结果显示,与癫痫后Fc-control组相比,癫痫后EphB3-Fc组大鼠海马组织中p-Dab1蛋白的平均光密度值更高[(0.41±0.04),(0.58±0.06),P<0.05]。Western blot结果显示,癫痫后EphB3-Fc组大鼠海马组织中p-Dab1蛋白表达显著高于癫痫后Fc-control组[(1.34±0.04),(2.26±0.10),P<0.01]。动物行为学监测显示,与癫痫后Fc-control组相比,癫痫后EphB3-Fc组大鼠自发性痫性发作持续时间更短[(39.00±1.79)s,(26.50±1.87)s;t=23.21,P<0.01],频率更低[(2.00±0.89)次,(0.50±0.55)次;t=2.32,P<0.01],潜伏期延长[(6.33±1.37)d,(12.50±1.87)d;t=2.52,P<0.01]。脑电图结果显示,与癫痫后Fc-control组相比,癫痫后EphB3-Fc组的大鼠脑电图痫性放电幅度下降[(37.30±1.21)μV,(29.00±1.41)μV;t=25.14,P<0.01],发作持续时间缩短[(5.35±0.19)s,(2.35±0.19)s;t=3.13,P<0.01]。结论Ephrin-B3通过上调Reelin和p-Dab1减轻颞叶癫痫大鼠自发复发性癫痫发作。

  • 标签: 癫痫 海马齿状回 酪氨酸激酶受体结合蛋白B3 分泌型糖蛋白 磷酸化接头蛋白 自发性痫性发作
  • 简介:【摘要】目的:探究腹腔镜与促性腺激素释放激素激动(gonadotrophin releasing hormone agonist,GnRHa) 联合治疗卵巢囊肿的效果。方法:筛选我院2018年5月至2021年2月收治的71例卵巢囊肿患者,随机分为观察组(36例,采取联合方案作为重点观察方案)和对照组(35例,采取单一腹腔镜手术作为对照观察方案),比较两组患者治疗前后的综合效果。结果:治疗前,两组雌激素水平差异不大,治疗后,观察组的FSH水平明显提高,E2水平明显下降,且改善效果均优于对照组,P<0.05;治疗后,观察组的术后囊肿复发率、术后妊娠率和不良反应发生率均低于对照组,P<0.05。结论:围绕卵巢囊肿的病程发展和转归,开展腹腔镜手术+GnRHa联合治疗,可稳定雌激素水平,防治囊肿复发,降低术后妊娠率和不良反应,值得广大患者信任,广大医师推广与采纳。

  • 标签: 腹腔镜 GnRHa 卵巢囊肿 雌激素
  • 简介:摘要目的结合既往临床病例及文献复习,总结促性腺激素释放激素激动(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)垂体降调节后多卵泡发育的诊疗特征。方法报道1例于本院应用GnRH-a垂体降调节后多卵泡发育的患者情况,并结合中外文献报道的16例个案的病例特点进行回顾性分析。结果应用GnRH-a后发生多卵泡发育的情况,目前无法预测亦无法避免。应用GnRH-a后的“flare-up”效应和卵泡刺激素受体基因的突变可能是发病原因。结论GnRH-a垂体降调节后多卵泡发育可行取卵手术,建议新鲜周期全部胚胎冷冻,择期行冻融胚胎移植。

  • 标签: 受精,体外 胚胎移植 垂体降调节 促性腺激素释放激素激动剂
  • 简介:摘要目的探讨PPAR-γ激动吡格列酮(piglitazone,PGZ)对恶性间皮瘤细胞增殖活力的影响及其作用机制。方法于2019年12月,选择人双相型恶性间皮瘤细胞株(MSTO-211H)和人上皮型恶性间皮瘤细胞株(NCI-H2452),给予不同终浓度的PGZ(0、10、50、100、150、200 μmol/L)处理24、48、72 h后,采用CCK8法检测细胞增殖活力,在倒置显微镜下观察细胞数量及形态的变化,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测0、10、50、100 μmol/L PGZ处理细胞72 h时,细胞内PPAR-γ、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA的表达水平;免疫印迹法和免疫荧光法检测0、100 μmol/L PGZ处理细胞72 h时细胞内HMGB1蛋白表达水平,并采用免疫组化法检测肿瘤增殖标志物Ki67蛋白的表达水平。结果PGZ处理细胞后,培养24 h后,与对照组比较,100、150、200 μmol/L PGZ处理组MSTO-211H细胞及150、200 μmol/L PGZ处理组NCI-H2452细胞存活率明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。在光镜下可见,与对照组比较,处理组恶性间皮瘤细胞明显减少,形态发生变化。qRT-PCR结果显示,与对照组比较,PGZ处理组PPAR-γ mRNA表达水平上升(P<0.05);MSTO-211H细胞中100 μmol/L PGZ处理组的HMGB1 mRNA表达水平下降(P<0.05),而NCI-H2452细胞处理组HMGB1 mRNA表达水平上升或无明显变化(P>0.05)。免疫印迹和免疫荧光结果均显示,与对照组比较,MSTO-211H细胞PGZ处理组中HMGB1蛋白表达水平下降(P<0.05),NCI-H2452细胞中HMGB1蛋白表达无明显变化(P>0.05)。免疫组化结果显示,给予PGZ处理后恶性间皮瘤细胞内肿瘤增殖标志物Ki67的表达水平下降。结论PGZ可能通过激活PPAR-γ抑制HMGB1的表达从而抑制恶性间皮瘤细胞的增殖活力。

  • 标签: 吡格列酮 恶性间皮瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 高迁移率族蛋白B1
  • 简介:摘要:目的:分析和探讨促性腺激素释放激素激动与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床对照的疗效。方法:以2017年9月至2019年9月为时间基准,在我院所有子宫肌瘤患者当中,随机收集66例作为本次研究的对象和主体,将其按照“动态随机分组法”,分为对照组和观察组,每组33例患者。前者采用促性腺激素释放激素激动治疗,后者采用米非司酮治疗,对比两组患者的子宫体积、子宫肌瘤大小,以及血清性激素水平。结果:观察组患者的子宫体积、子宫肌瘤大小均小于对照组,FSH、E2、LH以及P均低于对照组(p值<0.05)。结论:米非司酮治疗子宫肌瘤的效果更佳,适合在临床进行实施和开展。

  • 标签: 促性腺激素释放激素激动剂 米非司酮 子宫肌瘤 临床对照 疗效
  • 简介:摘要2型糖尿病(T2DM)是常见的代谢性疾病,不仅可导致动脉粥样硬化性心血管病变,还与老年人肌少症、衰弱、活动受限甚至失去生活独立性关系密切。胰高糖素样肽-1受体激动(GLP-1RA)和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是两类目前证实有心血管获益的降糖药,因而在临床中广泛应用,两者的降糖机制均与体成分变化有关。本文检索了有关GLP-1RA和SGLT2i对于体成分影响的文献,结果显示体质量的减轻主要表现为脂肪量和肌质量的降低。本文将围绕应用上述两种药物对T2DM患者体成分影响的研究进行综述,并探索其与肌少症的关联。

  • 标签: 糖尿病,2型 胰高糖素样肽-1受体激动剂 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 体成分 肌少症
  • 简介:摘要目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动罗格列酮对重症急性胰腺炎(SAP)Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞的作用和调控机制。方法健康雄性清洁级SD大鼠72只,体质量255~315 g,鼠龄49~56 d,随机数字表法分为SAP模型组(n=24,制备SAP模型)、罗格列酮组(n=24,SAP模型制备后静脉注射罗格列酮)、假手术组(n=24,仅注射生理盐水,不制备SAP模型)。模型制备后6、12、24 h取材,每批处理8只。HE染色观察肝组织改变,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度。Western印迹检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录活化因子3(STAT3)的表达。结果SAP模型组及罗格列酮组各时间点血清TNF-α、IL-1β、IL-6、AST、ALT、LDH水平均高于假手术组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组6、12、24 h IL-1β分别为(226.5±52.1)ng/L、(458.2±82.3)ng/L、(556.4±83.4)ng/L,ALT为(158.3±39.2)U/L、(235.0±44.6)U/L、(298.4±56.6)U/L,低于SAP模型组(443.5±62.3)ng/L、(622.6±78.3)ng/L、(789.1±105.7)ng/L、(198.4±42.5)U/L、(253.8±47.0)U/L、(337.2±60.1)U/L,差异有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组各时间点AST、LDH也低于SAP模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。HE染色罗格列酮组炎症、出血、坏死改变优于SAP模型组。罗格列酮组6、12、24 h STAT3的表达分别为(0.22±0.03)、(0.30±0.04)、(0.31±0.06),低于SAP模型组(0.28±0.04)、(0.38±0.05)、(0.40±0.06),差异有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组12、24 h JAK2、HMGB1的表达也低于SAP模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论PPAR-γ激动罗格列酮改善SAP大鼠肝细胞损伤和炎症程度,可能通过调节JAK2/STAT3通路发挥这种保护作用。

  • 标签: 胰腺炎 过氧化物酶体增殖物激活受体 信号通路 肝损伤
  • 简介:摘要目的探讨卵泡期长效长方案和黄体期短效长方案晚卵泡期孕酮升高对临床结局的影响。方法回顾性队列研究分析2015年1月至2018年12月期间在郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受新鲜卵裂期胚胎移植助孕并采用卵泡期长效长方案或黄体期短效长方案的体外受精/卵胞质内单精子显微注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injecion,IVF/ICSI)的患者临床资料。对上述患者周期进行针对年龄、基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和移植胚胎数的倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),采用卵泡期长效长方案患者(A组)1748例,采用黄体期短效长方案患者(B组)1751例。根据人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)注射日孕酮水平再分别将A组、 B组患者分为4个亚组:<1.00 μg/L组(1亚组),1.00~1.25 μg/L组(2亚组),1.25~1.75 μg/L组(3亚组)和1.75~3.00 μg/L组(4亚组)。比较A、B组内各亚组临床妊娠率、流产率等各项指标。结果A组的临床妊娠率高于B组[65.5%(1145/1748)比53.6%(938/1751),P<0.001],活产率高于B组[55.7%(973/1748)比44.0%(770/1751),P<0.001],差异均有统计学意义。A组中A4亚组临床妊娠率[56.6%(82/145)]显著低于A1亚组[(66.8%(725/1086),P=0.01]和A2亚组[69.3%(167/241),P=0.008];B组中B3和B4亚组临床妊娠率[43.6%(68/156),30.8%(12/39)]显著低于B1亚组[55.4%(728/1315)]和B2亚组[55.2%(127/230)],差异均具有统计学意义(B3比B1亚组:P=0.003;B4比B1亚组:P=0.002;B3比B2亚组:P=0.016;B4比B2亚组:P=0.004)。调整混杂因素后,多因素logistics分析结果显示,A组中其他亚组与A1亚组相比,对临床妊娠率影响差异无统计学意义(A2亚组比A1亚组,OR=1.090,95% CI=0.787~1.509,P=0.606;A3亚组比A1亚组,OR=0.809,95% CI=0.588~1.114,P=0.194;A4亚组比A1亚组,OR=0.675,95% CI=0.456~1.000,P=0.050);B组中与B1亚组相比,B4亚组临床妊娠率明显下降(OR=0.410,95% CI=0.199~0.843,P=0.015)。结论经过PSM匹配后,卵泡期长效长方案临床妊娠率、活产率优于黄体期短效长方案。卵泡期长效长方案对高孕酮负面影响的耐受性优于黄体期短效长方案。

  • 标签: 垂体降调节 孕酮升高 临床结局
  • 简介:摘要在妊娠相关疾病如子痫前期、胎儿生长受限、早产、妊娠期糖尿病的发生发展过程中,氧化应激引起的细胞损伤与凋亡起着重要的作用。近年来的研究表明,沉默信息调节因子1(Sirtuins 1)在女性生殖过程中扮演重要角色,其可通过调节滋养细胞分化、血管生成活性以及维持免疫耐受进而影响胚胎及胎盘的发育;还可发挥抗氧化应激、调控自噬等作用,进而参与生理和病理妊娠的发展过程。本文就Sirtuins 1在生理和病理妊娠中的调节机制及通过激活Sirtuins 1治疗妊娠相关疾病的研究进展做一综述,以期为妊娠相关疾病的病理机制及临床治疗的进一步研究提供参考。

  • 标签: 沉默信息调节因子1 妊娠 子痫前期 胎儿生长受限
  • 简介:摘要目的比较两种长效促性腺激素释放激素激动(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)在早卵泡期超长方案中对体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)的助孕结局。方法回顾性队列研究分析2019年3月1日至2019年7月31日期间在温州医科大学附属第二医院生殖医学中心采用两种不同GnRH-a在早卵泡期超长方案的患者共802例,根据长效GnRH-a的不同分为醋酸亮丙瑞林组(A组)和曲普瑞林组(B组),比较两组患者的临床和实验室结局。结果两组患者年龄、不孕年限、体质量指数(body mass index, BMI)、基础性激素水平、不孕类型,促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动日性激素水平、Gn使用时间及总量、降调节时间、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)注射日雌二醇水平及子宫内膜厚度、移植胚胎数、临床结局、治疗总费用,以及因内膜厚度不均、孕酮升高、胚胎质量问题、个体因素而取消移植率等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。但B组窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)(19.59±7.93)、获卵数[(15.39±7.59)枚]、受精数[(11.20±6.53)枚]、卵裂数[(10.85±6.42)枚]、第3日优质胚胎数[(3.01±2.66)枚]、囊胚数[(5.27±4.02)枚]大于A组[17.68±7.23、(13.70±6.94)枚、(9.50±5.43)枚、(9.26±5.34)枚、(2.57±2.33)枚、(4.49±3.40)枚](P=0.001, P=0.002, P<0.001, P=0.001, P=0.017, P=0.007)。A组hCG注射日黄体生成素(luteinizing hormone,LH)[(0.78±0.64)IU/L]、孕酮水平[(0.72±0.39)μg/L]高于B组[(0.55±0.30)IU/L、(0.64±0.36)μg/L](P<0.001, P=0.005),A组为防止卵巢过度刺激综合征 (ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)的发生取消移植率[28.52%(75/263)]高于B组[14.95%(16/107), P=0.006]。结论两种长效GnRH-a药物应用于早卵泡期超长方案均可获得满意的降调节效果、实验室及临床结局,但醋酸亮丙瑞林对垂体抑制相对温和,相比较于曲普瑞林获得的临床妊娠率有升高趋势。

  • 标签: 促性腺激素释放激素激动剂 早卵泡期超长方案 受精,体外 卵胞质内单精子注射 选择性单囊胚移植
  • 简介:摘要目的探究与分析促性腺激素释放激素激动(GnRH-a)不同给药时机对巧克力囊肿(OCC)剥除术患者自然妊娠率的影响。方法回顾性分析2018年5月至2019年5月滨州市中心医院妇科收治的110例女性OCC剥除术患者的临床资料,年龄(30.45±2.44)岁,年龄范围为25~34岁。按照GnRH-a不同给药时机分为术前给药组(n=61)与术后给药组(n=49)。术前给药组患者术前给予达菲林,术后给药组患者术后给予达菲林,比较两组患者围术期指标、临床治疗效果、治疗前后性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇]水平及随访1年的自然妊娠率。结果术前给药组患者的手术时间[(76.24±14.08)min]、术后排气时间[(19.32±3.81)h]、术中出血量[(45.89±8.30)ml]及腹腔引流液量[(53.23±8.12)ml]均少于术后给药组[(104.97±19.36)min、(22.78±4.21)h、(60.52±12.44)ml、(60.85±11.34)ml],并发症发生率[1.6%(1/61)]低于术后给药组[14.3%(7/49)],差异有统计学意义(P<0.05)。术前给药组患者临床有效率[96.7%(59/61)]及随访1年自然妊娠率[73.8%(45/61)]均高于术后给药组[85.7%(42/49)、55.1%(27/49)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,术前给药组与术后给药组患者FSH[(3.28±1.41)IU/L、(5.09±1.53)IU/L]、LH[(1.20±0.52)IU/L、(1.40±0.37)IU/L]及雌二醇[(32.87±18.34)pg/ml、(41.78±22.53)pg/ml]水平均低于治疗前[(6.63±2.60)IU/L、(6.60±2.57)IU/L,(1.49±0.75)IU/L、(1.50±0.73)IU/L,(62.20±20.47)pg/ml、(61.04±24.13)pg/ml],且术后给药组患者FSH、LH及雌二醇水平高于术前给药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论治疗前给药达菲林应用于OCC剥除术患者中围术期指标表现更好,治疗效果显著,自然妊娠率较高。在今后的研究中可进一步扩大样本量分析并探讨术前使用达菲林的临床优势性。

  • 标签: 促性腺激素释放激素激动剂 巧克力囊肿剥除术 自然妊娠率 达菲林