简介：目的探讨泛素羧基末端水解酶L1（ubiquitincarboxy-terminalhydrolasesL1，UCHL1）调节心肌肥厚发生的分子机制。方法C57BL／6J雄性小鼠（每组6只）用缓释泵持续灌注血管紧张素II（AngII）1000ng／（kg·min）14天，建立小鼠心肌肥厚模型。同时给小鼠腹腔注射UCHL1特异性抑制州LDN5744440μg／（kg·day）。用无创尾压法测定小鼠血压。用M型超声心动仪检测小鼠心脏功能。用WGA染色观察心肌细胞的大小。用实时荧光定量PCR检测心肌组织ANF和BNFmRNA的表达水平。用Westernblot检测心肌肥厚相关奖信号通路蛋白的表达水平。结果与对照组小鼠相比，AngⅡ灌注2周后小鼠收缩和平均动脉血压明显升高，心脏功能代偿性增高（p〈0．01、心脏重量与体重或胫骨长度比率、心肌细胞面积均明显增大（p〈0．01或p〈0．05），心肌肥厚标志物ANF、BNFmRNA的表达水平也明显增高（p〈0．01）。相反，应用UCHL1特异抑制剂LDN57444处理小鼠后可明显抑制AngⅡ诱导的这些作用。同时LDN57444也明显抑制AngⅡ诱导的血管紧张素Ⅰ型受体（ATIR）的表达、ERK1／2和AKT的磷酸化水平的增高。结论UCHL1参与AngⅡ诱导的心肌肥厚，其机理可能通过激活AT1R介导ERK1／2和AKT信号通路。

简介：这份报纸与滑动模式控制进L1的集成论述一个适应控制计划适应控制建筑学，它提供好追踪表演以及坚韧性againstmatched无常。Slidingmode控制在L1被用作一条适应法律适应控制建筑学，它被看作在估计的状态和真实状态之间的错误动力学的虚拟控制。当维持控制精确性时，在控制法律设计的低通行证的过滤机制在适应法律阻止一个不连续的信号出现在实际控制信号。由把滑动模式控制用作错误动力学的虚拟控制并且介绍低通行证的过滤控制信号，啁啾的效果被消除。在靠近环的适应系统和靠近环的参考书系统之间的性能界限在这份报纸被描绘。数字模拟被提供表明介绍适应控制计划的表演。

简介：目的：采用免疫组织化学法检测HPVL1壳蛋白的表达,并进一步分析研究其与宫颈病变的严重程度的关系。方法：选取我院妇科就诊患者的宫颈脱落细胞标本529例,所有患者进行薄层液基细胞学检查,同时行宫颈活检并采用免疫组织化学法检测HPVL1壳蛋白的表达,并且分析其与不同程度宫颈病变的相关性。结果：在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞癌中,HPVL1壳蛋白的阳性表达率分别为26.16%、60.76%、30.98%、16.54%、0%,CINⅠ组与CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈鳞癌组的HPVL1壳蛋白阳性表达率之间差异性均具有统计学意义（P均〈0.05）。在NILM、ASCUS、LSIL、HSIL、SCC中,HPVL1壳蛋白的阳性表达率分别为20.15%、35.29%、63.63%、18.39%、0%,HSIL组与LSIL组的HPVL1壳蛋白的阳性表达率之间的比较,差异有显著统计学意义（P均〈0.05）。结论：HPVL1壳蛋白的表达随宫颈病变程度的加重而降低,表明HPVL1壳蛋白表达的检测对癌前病变的筛查和预防有着重要意义。

简介：目的探讨泛素连接酶Hrd1与L型氨基酸转运载体1（LAT1）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化、反转录酶-聚合酶链锁反应（RT-PCR）及Westernblotting检测62例胃癌及癌旁组织中Hrd1和LAT1的表达水平,并分析2种蛋白表达的相关性及与胃癌临床病理特征的关系。结果Hrd1、LAT1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为54.8%（34/62）和56.4%（35/62）,明显高于癌旁正常组织的25.0%（5/20）和20.0%（4/20）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。Hrd1在胃癌组织中的表达仅与肿瘤大小有关（P〈0.05）,LAT1表达与肿瘤大小、临床分期有关（P〈0.05）。RT-PCR检测显示,胃癌组织中Hrd1与LAT1的相对表达量分别为4.22±0.83和5.80±1.72,高于癌旁组织的1.14±0.39和1.32±0.77（P〈0.05）。Westernblotting检测显示,胃癌组织中Hrd1和LAT1的相对表达量分别为0.855±0.153和0.896±0.148,高于癌旁组织的0.357±0.178和0.439±0.136（P〈0.05）。Hrd1与LAT1蛋白的表达水平呈正相关（r=0.820,P〈0.001）。结论Hrd1与LAT1在胃癌组织中的表达均高于癌旁正常组织,提示两者可能在胃癌的发生、发展中发挥重要的作用。

简介：目的：观察脂肪酸酰胺水解酶（fattyacidamidehydrolase,FAAH）抑制剂URB597诱导人肝癌高转移细胞MHCC97H凋亡的作用,并探讨其机制。方法：给予不同浓度（1、5、10μmol/L）URB597与MHCC97H孵育,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用蛋白质印迹技术检测凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor,AIF）在细胞核中的水平,及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。采用caspase3试剂盒检测caspase3的活性变化。结果：（1）不同浓度（1、5、10μmol/L）URB597作用细胞1、4、7d后,凋亡细胞数目明显增加,呈时间-剂量依赖性;（2）不同浓度URB597作用96h后细胞内caspase3活性明显升高,且细胞核中AIF水平显著增加;（3）10μmol/LURB597作用细胞96h后,与对照组相比,Bcl-2水平明显下调,Bax水平明显上调,Bcl-2/Bax比值显著下降。PI3K抑制剂LY294002亦可显著降低Bcl-2/Bax比值,但与10μmol/LURB597作用相比,对Bcl-2/Bax比值的影响程度较低。结论：URB597可通过促进人肝癌细胞凋亡抑制其增殖,该作用与其下调Bcl-2/Bax比值,影响线粒体通透性,诱导caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡有关,且部分依赖于PI3K/Akt通路。

简介：目的：观察类泛素蛋白酶1和低氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达情况,并探讨类泛素蛋白酶1和低氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达相关性及其与卵巢癌临床病理特征之间的联系。方法：利用免疫组织化学的方法分别对卵巢的非肿瘤性病和肿瘤组织类泛素蛋白酶1及HIF-1α的表达进行了检测。结果：HIF-1α在非肿瘤性病卵巢组织中未见表达,在良性和交界性卵巢肿瘤组织中见少量表达。恶性卵巢肿瘤表达明显较高,在高级别恶性肿瘤中的表达明显高于低级别恶性肿瘤。肿瘤分化程度越低,HIF-1α的表达越显著。结论：人卵巢癌中存在SENP1和HIF-1α蛋白的高表达可能参与了卵巢癌的发生和进展及其恶性演进过程。联合检测SENP-1和HIF-1α的表达可能对人卵巢癌的分级、分期和预后判断有重要参考意义。

简介：目的通过建立大鼠骨性关节炎（OA）模型,研究大鼠血清和关节液中Ⅱ型前胶原羧基末端前肽（PⅡCP）水平变化,探讨体液PⅡCP对早期OA的诊断价值。方法将Wistar大鼠随机分成OA模型组和假手术组,用改良Hulth法诱导大鼠膝关节OA模型。分别于造模后1-5周,每周每组抽取6只大鼠取关节液、血清及关节标本,用ELISA检测体液PⅡCP水平,关节软骨行大体观察评分和组织病理学评分。所得数据用方差分析比较各时间点两组间的差异性,比较PⅡCP水平和软骨评分随时间的变化规律,用Pearson相关系数和线性回归分析来检验体液PⅡCP水平的相关性。结果OA模型组在术后第1周软骨组织学表现接近假手术组,从第2周开始逐渐出现明显的OA病理学改变,假手术组软骨组织学无明显改变。OA模型组体液PⅡCP水平从术后第1周开始较假手术组明显增高,并随时间推移差异性逐渐增大;假手术组体液PⅡCP始终维持在较低水平;血清与关节液PⅡCP水平具有良好相关性。结论大鼠OA模型中,血清和关节液PⅡCP水平在软骨出现明显病理变化之前就已经升高,PⅡCP水平与OA病理变化相符合,关节液和血清PⅡCP水平可作为OA早期诊断的参考指标。

简介：摘要目的探讨泛素结合酶及血管内皮生长因子D在脑胶质瘤中的表达及意义.方法用免疫组化法检测UBE２S和VEGF－D在２０例WHOI~II、２０例WHOIII、２０例WHOIV脑胶质瘤中的表达,同时进行微脉管密度的计数.结果(１)UBE２S和VEGF－D在高级别胶质瘤中的表达与低级别相比显著升高(P＜０．０５).(２)UBE２S和VEGF－D在脑胶质瘤中的表达有显著相关性(p＜０．０１).(３)微淋巴管密度与VEGF－D蛋白表达显著相关(p＜０．０１),与UBE２S蛋白表达有相关性(P＜０．０５).(４)微血管密度与VEGF－D蛋白表达显著相关(p＜０．０１),与UBE２S蛋白表达显著相关(P＜０．０１).结论脑胶质瘤中,UBE２S和VEGF－D可促进微淋巴管及微血管的生长.UBE２S可能提高VEGF－D在脑胶质瘤中的表达.评估UBE２S和VEGF－D对脑胶质瘤的脉管生成及分级有意义.关键词泛素结合酶;血管内皮生长因子D;胶质瘤ExpressionofubiquitincarrierproteinandvascularendothelialgrowthfactorDinglioma?ZHANGXiao－hui,△,DUJin－rong,SONGYi－cun,LINan,QIUFeng,WANGZheng－cai(DepartmentofPathology,TheForthClinicalCollege,HarbinMedicalUniversity,Harbin１５０００１,China)AbstractObjectiveTostudytheexpressionofubiquitincarrierproteinandvascularendothelialgrowthfactorDinglioma,withtheclinicalsignificance．MethodsTotal６０casesofglioma,２０casesofWHOI~II,２０casesofWHOIII,２０casesofWHOIVtissuesweredetectedfortheexpressionofubiquitincarrierprotein(UBE２S)andvascularendothelialgrowthfactorDprotein(VEGF－D)bymeansofimmunohistochemicalSP．Results(１)UBE２SandVEGF－DexpresＧsionwerebothsignificantlyincreasedingeliomaWHOIVthanthatinWHOI~II(P＜０．０５)．(２)TherewasstatisticallysignificantrelationshipbetweenVEGF－DandUBE２Singlioma(p＜０．０１)．(３)AbsorbentvesselsdensitywereassociatedwiththeexpressionofVEGF－D(p＜０．０１)andUBE２S(P＜０．０５)．(４)MicrovesseldensitywascloselyrelatedtoexpressionofVEGF－D(p＜０．０１)andexpressionofUBE２S(P＜０．０１)．ConclusionVEGF－DandUBE２Singlioma,arerelatedtolymphangiogenesisandangiogenesis．UBE２SmayincreaseexpressionofVEGF－Dinglioma．VEGF－DandUBE２SexpressioncanbeusefulpredictorofhighgradeKgleiyomwaor．dsUbiquitincarrierprotein;EndothelialgrowthfactorD;Gioma中图分类号R７３９．４．４文献标识码A文章编号１００８－６３１５(２０１５)１０－０２３４－０２

简介：

简介：Cancerevadeshostimmunesurveillancebyusingimmunecheckpoints,whichareinhibitorypathwayscrucialformaintainingself-tolerance1.Tumorcellsexpressmultipleinhibitoryligands,andtumor-infiltratinglymphocytes(TIL)expressavarietyofinhibitoryreceptors.InhibitoryreceptorscytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4(CTLA-4)andprogrammeddeath-1

简介：以蓝色刺孢霉为出发菌株，利用复合（紫外和硫酸二乙酯）诱变处理出发菌株，筛选凝乳酶高产菌株，并对其做遗传稳定性试验，研究蓝色刺孢霉产酶的酶学性质。研究表明，先UV后DES复合诱变初筛，最可能为正突变株的有AI，A7，A15和A18；先DES后UV复合诱变初筛，最可能为正突变株的有B9，B12，B20，B22和B27。通过对上述菌株进行复筛，A18，B9和B20的凝乳酶活比出发菌株分别提高了20．80％，104．32％和37．51％，其中以先DES后UV诱变的菌株B9相对酶活最大，达到（115．95±7．20）SUmL～．酶活增加104-32％。遗传稳定性试验表明B9具有较好的遗传稳定性。通过酶抑制剂试验，确认蓝色刺孢霉所产酶为天冬氨酸蛋白酶。采用SDS—PAGE电泳，制定标准曲线，由其方程得出该凝乳酶相对分子质量为32400ku。通过与小牛皱胃酶酶切位点比较．得出水解产物和小牛皱胃酶的基本相同。

简介：摘要单纯性胆碱酯酶降低比较少见，目前诊断为此项疾病主要依靠予实验室检查，结合临床排除因药物、疾病等原因引起的胆碱酯酶降低。目前临床未发现此项疾病对人体健康存在危害。

简介：利用1960—2012年汉江流域15个气象站点的日降雨资料和3个水文站同时期日径流资料,分析了9个极端降雨指数的空间分布规律,运用广义极值分布（GEV）、Gamma分布两种极值统计模型对各站点的最大1d降雨、最大3d降雨极值样本进行拟合,遴选描述降雨极值分布规律最优概率模型,进而推算给定重现期下的降雨设计值,并分析其空间分布规律;选用Gumbel、Clayton和Frank这3种Copula函数建立降雨-洪量极值联合分布模型,优选最合适的Copula函数,由此计算给定重现期下的洪量设计值。结果表明：GEV分布模型能更好地模拟降雨极值序列,不同重现期下的降雨极值在空间上均呈西低东高的特征;3种Copula函数中,FrankCopula函数能更好地拟合降雨-洪量相关关系,由此推求的洪量设计值大于单变量拟合设计值。

简介：研究了高维双向加细方程的-解,利用傅里叶方法与迭代函数系刻画了-解的基本性质,证明了-解在其紧支撑集上是符号恒定的,完善了双向小波理论。

简介：如今，脖子僵硬、酸痛在人群中非常普遍，原因是长时间固定姿势面对电脑、低头玩手机，气血容易瘀滞，肌肉、筋膜逐渐失去弹性，慢慢粘连在一起，变得僵硬、疼痛该怎么办呢？

简介：摘要精氨酸抗利尿激素（AVP）是一种人体内的关键激素，但其较难测定且有检测误差。羧基端糖基化肽是一种39-氨基酸糖肽，它包含了AVP前体的C-末端部（CT-proAVP），是一种稳定而敏感的AVP释放替代测试物。羧基端糖基化肽的测定已经被证实是一种实用的临床指示物，可用于糖尿病的诊断和脓血症、心血管疾病的监测。笔者综述了一些关于AVP和羧基端糖基化肽之间关系的文献，从而证实了羧基端糖基化肽作为一种AVP替代生物标志物的价值。

简介：在本文中,基于NOD误差,该误差包含独立和NA变量误差,笔者建立了线性模型未知参数的最小L模估计的弱相1合性,强相合性及指数收敛速度,这些结果推广了Chen（1992）独立情形的相应结果.

简介：王雪创作手记在8岁时，我因写字课接触到毛笔，只是觉得好奇，记忆中的书法诡异、有趣。由于周围的人都不懂书法，随之淡忘。真正学习书法是2012年步入河北美术学院后看到同学们如醉如痴地研习笔墨，自己才如梦方醒，书法原来是国粹，与文学、哲学、绘画密不可分，相辅相成。

简介：为了提高α-L-鼠李糖苷酶的发酵产量,利用高效液相色谱法检测α-L-鼠李糖苷酶活力,考察外加碳源葡萄糖、氮源及生长因子对棘孢曲霉JMUdb058固态发酵产α-L-鼠李糖苷酶的调控机制,并以之为依据优化培养基。研究结果表明,葡萄糖和淀粉对α-L-鼠李糖苷酶的产生具有代谢调节作用;外加氮源能大幅度提高α-L-鼠李糖苷酶的活力;相比用硫酸铵为氮源,用豆饼粉为氮源时,由于其中含有淀粉而导致酶合成量降低;磷酸氢二铵比其他铵盐和硝酸盐更能促进α-L-鼠李糖苷酶的合成。添加富含氨基酸的生长因子有利于α-L-鼠李糖苷酶的合成。棘孢曲霉JMUdb058发酵产α-L-鼠李糖苷酶优化后的培养基是：柚皮5g,磷酸氢二铵0.5g,酵母浸膏0.075g,水5mL,此时α-L-鼠李糖苷酶活力达到10.60IU/gds,比初始培养基的酶活力提高了84.67%,比其他文献报道的最高酶产量提高了1.5倍。优化后的培养基大幅度提高了棘孢曲霉固态发酵α-L-鼠李糖苷酶的活力,为该酶的发酵生产及开发利用提供了技术参考。

简介：以植物乳杆菌P-8（Lactobacillusplantarumsubsp.plantarumP-8）亚油酸异构酶为研究对象,通过http：//swissmodel.expasy.org/,http：//smart.embl-heidelberg.de/和vecterNTI等在线工具与软件,对亚油酸异构酶进行生物信息学分析并预测与酶活性相关的位点,预测亚油酸异构酶的3个氨基酸可能为第68位甘氨酸、第107位精氨酸和第172位组氨酸。设计1对含突变的引物,以重组质粒pQE30-LAI为模板,利用PCR介导的定点突变技术构建突变体。经序列比对表明,成功构建了突变体G68A（甘氨酸突变为丙氨酸）、R107L（精氨酸突变为亮氨酸）和H172P（组氨酸突变为脯氨酸）,为进一步研究LAI的结构和功能奠定了基础。