简介:FewerthanonemillionHIVinfectedindividualsarecurrentlyreceivinganti-retroviraltherapy.ThelimitationsofsuchtreatmenthaveunderscoredtheneedtodevelopmoreeffectivestrategiestocontrolthespreadandpathogenesisofHIV.Typically,naturallyoccurringprotectiveimmuneresponsesprovidetheparadigmforsuchdevelopment.ItisnowclearhoweverthatHIVcanutilisethemillieuofanactivatedimmunesystemtoitsownreplicativeadvantage.Mobilisationoftheimmuneresponse,intendedtothwartofHIVcontributestolackofimmunecontrolandthedevelopmentofprogressivediseaseinthemajorityofinfected,untreatedindividuals.FurtherdelineationoftheintimateinteractionsbetweentheHIVandtheimmunesystemwillbecriticalandrecentadvancesinthisdirectionarediscussed.
简介:ProteomicshasbeenwidelyusedinthelastfewyearstolookfornewbiomarkersanddecipherthemechanismofHIV-hostinteraction.Herein,wereviewtherecentdevelopmentsofHIV/AIDSproteomicresearch,includingthesamplesusedinHIV/AIDSrelatedresearch,thetechnologiesusedforproteomicstudy,thediagnosisbiomarkersofHIV-associateddiseaseespeciallyHIV-associatedneurocognitiveimpairment,themechanismsofHIV-hostinteraction,HIV-associateddementia,substanceabuse,andsoon.Intheendofthisreview,wealsogivesomeprospectsaboutthelimitationandfutureimprovementofHIV/AIDSproteomicresearch.
简介:SmallinterferingRNA(siRNA)andmicroRNA(miRNA)aresmallRNAsof18-25nucleotides(nt)inlengththatplayimportantrolesinregulatinggeneexpression.TheyareincorporatedintoanRNA-inducedsilencingcomplex(RISC)andserveasguidesforsilencingtheircorrespondingtargetmRNAsbasedoncomplementarybase-pairing.ThepromiseofgenesilencinghasledmanyresearcherstoconsidersiRNAasananti-viraltool.However,inlong-termsettings,manyvirusesappeartoescapefromthistherapeuticalstrategy.Anexampleofthismaybeseeninthecaseofhumanimmunodeficiencyvirustype-1(HIV-1)whichisabletoevadeRNAsilencingbyeithermutatingthesiRNAtargetedsequenceorbyencodingforapartialsuppressorofRNAi(RNAinterference).Ontheotherhand,becausemiRNAtargetingdoesnotrequireabsolutecomplementarityofbase-pairing,mutationalescapebyvirusesfrommiRNAspecifiedsilencingmaybemoredifficulttoachieve.Inthisreview,wediscussstratagemsusedbyvariousvirusestoavoidthecells'antiviralsi/mi-RNAdefensesandnotionsofhowvirusesmightcontrolandregulatehostcellgenesbyencodingviralmiRNAs(vmiRNAs).
简介:Comparedwithhighinfectionareasoftheworld,thetotalHIVinfectionrateinChinaisrelativelylow.Nonetheless,becauseofChina'svastterritoryandlargepopulation,thepotentialinfectionriskmustbetakenseriously.Inthenextfewyears,needlesharingamonginjectiondruguserswillremainthemostcommonrouteoftransmissionfortheHIV/AIDSepidemicinChina.Unprotectedsexisgraduallybecomingamajorrouteoftransmission.ChinabegantoimplementHAARTin1999accordingtointernationalstandards.Priorto2003,therewereonlyabout150HIV/AIDSpatientsweretreatedwithHAARTinsomeclinicaltrialsandabout100HIV/AIDSpatientsweretreatedbyprivatesources.ResultsofthosetreatmentsarethescientificbasisfordevelopmentofthetherapeuticstrategiesinChina.InMarchof2003,theChinesegovernmentinitiatedChinaCARESprogram.InNovemberof2003,theChineseMinistryofHealthannouncedanationalpolicyoffreeARVtreatmenttoallHIV+ChinesecitizenswhowereinpovertyandrequiredARVtherapy.Therearetotalof19,456HIV/AIDSpatientsreceivedfreeARVdrugstodatein159regionsand441towns.Currentchallengesarehowtofollow-upandevaluatethosepatientsintheclinicalsettings.Thelongerthetherapyispostponed,themoresideeffectsandthehigherprobabilityofdrugresistancearegoingtooccur.Itremainsunclear,therefore,whenHAARTregimenshouldbestartedintheHIV/AIDSpopulationinChina.
简介:<正>Manyvirusesestablishlife-longinfectionsintheirnaturalhostwithfewifanyclinicalmanifestations.Therelationshipbetweenvirusandhostisadynamicprocessinwhichthevirushasevolvedthemeanstocoexistbyreducingitsvisibility,whilethehostimmunesystemattemptstosuppressandeliminateinfectionwithoutdamagetoitself.Wearenowbeginningtounderstandthatvirusescanemployavarietyofstrategiestoevadehostimmuneresponses.TheseincludeescapefromTcellrecognition,resistanceto
简介:Chinesenongovernmentalorganizations(NGOs)haveplayedasignificantroleinthebattleagainstAIDSinthePeople'sRepublicofChina.Thisarticleprovidesabriefoverviewofthestructureoftheseorganizations,aswellasananalysisoftheirprincipleaccomplishments.OfgreatsignificanceinthisanalysisisthefactthatChineseNGOshaveeffectivelydealtwithmanysensitivehealtheducationareasthatgovernmentauthoritieshavefeltreluctanttohandledirectly.Assuch,theyhaveprovidedanindispensablecomponentintheHIV/AIDSpreventionandcontrolcalculusonthemainland.
简介:克隆河南人免疫缺陷病毒(HIV)感染者HIV-1B型株tat基因完整编码框序列,并分析比较其编码产物的序列结构特点.使用重叠PCR技术,从河南省1名HIV-1感染者外周血标本中扩增出tat基因第一和第二外显子并重组为完整的tat基因序列.获得的HIV-1B病毒株tat基因,第一外显子为263bp,第二外显子为214bp.将该基因编码产物与其他HIV-1株Tat蛋白经DNA软件编辑并翻译成蛋白质,使用ClustalX1.81进行多序列对比分析发现,第一外显子编码产物的3个保守区域的氨基酸组成大致相同,只有少数氨基酸存在差异.由于Tat蛋白不同病毒株间有高度保守的Cys富集区、核心区和碱性氨基酸富集区,tat基因的克隆为研究其功能并以其为靶点设计和筛选抗艾滋病的药物奠定了基础.
简介:Internationalnon-governmentalorganizationswereamongthefirstinternationalactorsthatrespondedtotheemergenceofAIDScrisisinChina.Since1994,thenumberofinternationalnon-governmentalorganizationsandcharitablefoundationsworkinginAIDSrelatedissueareasinChinahasgrownsteadilyandsubstantially.Despitetheirorganizationaldifferences,mostofthesenon-governmentalactorspresentthecharacteristicsofindependentmission,localizedpracticeanddiverseworkingfocus.Eventhoughtheyareconstrainedbyfinancialandotherfactorscomparedwithmultilateralandbilateralofficialassistanceagencies,theyhavestillplayedauniqueroleinfightingagainstAIDSinChinaastechnicalexperts,publiceducators,andcivilsocietysupporters.
简介:生长因素midkine(MK)是由堵住HIV粒子的附件到容许的细胞在autocrine和paracrine举止在细胞文化禁止HIV感染的cytokine。MKmRNA系统地从健康施主在成年的外部血淋巴细胞被表示,当它的表示显著地变得时,但是短暂地增加了在之上在有由公众房产管理局或通过CD28抗原的约会的T淋巴细胞的IL-2或IFN-gamma和激活的淋巴细胞的vitro治疗。到房间的MK的绑定在高度和一个低亲密关系绑定地点明确地发生。这个低亲密关系绑定地点是房间表面表示了nucleolin,它在HIV粒子的起始的附件的机制被含有到房间。因此,而它阻止MK的绑定到低亲密关系绑定地点,nucleolin有约束力的HB-19假肽没在MK绑定上有效果到高亲密关系绑定地点,因此建议MK的低亲密关系受体是cell-surface-expressednucleolin。共焦的免疫荧光激光显微镜学在不同的点揭示了MK和cell-surface-expressednucleolin的colocalization。nucleolin的各种各样的删除构造的使用然后显示极端C终端nucleolin结束,包含氨基酸主题RGG的重复,作为绑MK的领域。到表面nucleolin的MK的特定的绑定独立于heparan硫酸盐和chondroitin硫酸盐proteoglycans。在到房间的绑定以后,MK由nucleolin和类脂化合物椽子在看起来被含有的一个活跃过程进入房间。有势力和与它在由各种各样的生理的刺激的淋巴细胞的提高的表示一起的MK的不同anti-HIV行动,指出MK是能涉及HIV的cytokine致病。
简介:目的对北京地区HIV和非HIV人群抗耶氏肺孢子菌(Pneumocystisjirovecii,Pj)主要表面糖蛋白(Majorsur-faceglycoprotein,Msg)IgG、IgM抗体滴度水平进行调查,探索其在流行病学调查中的价值.方法利用重组Msg融合蛋白作为抗原建立酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA),用阴性标准血清等比例稀释样本血清建立相对定量抗体检测方法,对176例HIV感染者和226例非HIV人群血清样本进行抗PjMsgIgG和IgM抗体定量水平调查,所有入选患者临床均不诊断肺孢子菌肺炎(Pneumocystispneumonia,PCP).结果抗PjMsgIgG抗体在非HIV人群中阳性率为42.5%(113/266),113例阳性标本中1∶100、1∶200、1∶400和1∶800滴度分别为77例(68.1%)、15例(13.3%)、6例(5.3%)和15例(13.3%);抗PjMsgIgG抗体在HIV感染者中阳性率为24.4%(43/176),43例阳性标本中1∶100、1∶200、1∶400和1∶800滴度分别为28例(65.1%)、10例(23.3%)、3例(7.0%)和2例(4.7%),与非HIV组相比差异无统计学意义(χ2=4.254,P=0.235).抗PjMsgIgM抗体在非HIV人群中阳性率为41.7%(111/266),111例阳性标本中1∶100、1∶200、1∶400和1∶800滴度分别为57例(51.4%)、21例(18.9%)、19例(7.1%)和14例(12.6%);抗PjMsgIgM抗体在HIV感染者中阳性率为12.5%(22/176),22例阳性标本中1∶100、1∶200、1∶400和1∶800滴度分别为10例(45.5%)、2例(9.1%)、4例(18.2%)和6例(27.3%),与非HIV组相比差异无统计学意义(χ2=3.788,P=0.285).结论非PCP人群中抗PjMsgIgG抗体定量水�
简介:人的免疫不全病毒类型1(HIV-1)Vpr导致房间死亡在哺乳动物并且分裂酵母房间,建议那Vpr可以影响一个保存细胞的过程。然而,导致Vpr的酵母房间死亡是否在哺乳动物的房间模仿调停Vpr的apoptosis,是不清楚的。我们最近识别了很多Vprsuppressors不仅在分裂酵母压制导致Vpr的房间死亡,而且在哺乳动物的房间堵住导致Vpr的apoptosis。这些调查结果建议在酵母的导致Vpr的房间死亡可以类似于一些哺乳动物的房间的apoptotic过程。这研究的目标是为apoptosis的未来研究开发并且验证一个分裂酵母模型系统。类似于在哺乳动物的房间的导致Vpr的apoptosis,我们这里证明在分裂酵母的Vpr支持phosphatidylserine外表表现并且导致线粒体的hyperpolarization,导致mitochondrial膜潜力的变化。而且,反应的氧种类(ROS)的Vpr扳机生产,显示象apoptotic一样细胞死亡可能被ROS调停。有趣地,Vpr在可以为在分裂酵母测量象apoptotic一样过程提供一个简单标记的线粒体导致唯一的词法变化。验证这可能性,我们测试了二Vprsuppressors(EF2和Hsp16)除了最新识别的Vprsuppressor(Skp1)在哺乳动物的房间压制导致Vpr的apoptosis。所有三蛋白质废除了房间死亡由Vpr调停了并且在酵母房间恢复了正常mitochondrial形态学。在结论,在分裂酵母的导致Vpr的房间死亡类似于哺乳动物的apoptotic过程。分裂酵母可以潜在地因此为Vpr和另外的proapoptotic代理人导致的象apoptotic一样过程的未来学习被用作一个简单模型有机体。
简介:Activehost-pathogeninteractionstakeplaceduringinfectionofhumanimmunodeficiencyvirustype1(HIV-1).Outcomesoftheseinteractionsdeterminetheefficiencyofviralinfectionandsubsequentdiseaseprogression.HIV-infectedcellsrespondtoviralinvasionwithvariousdefensivestrategiessuchasinnate,cellularandhumoralimmuneantiviralmechanisms.Ontheotherhand,thevirushasalsodevelopedvariousoffensivetacticstosuppressthesehostcellularresponses.Amongmanyoftheviraloffensivestrategies,HIV-1viralauxiliaryproteins(Tat,Rev,Nef,Vif,VprandVpu)playimportantrolesinthehost-pathogeninteractionandthushavesignificantimpactsontheoutcomeofHIVinfection.OneofthebestexamplesistheinteractionofVifwithahostcytidinedeaminaseAPOBEC3G.AlthoughspecificrolesofotherauxiliaryproteinsarenotaswelldescribedasVif-APOBEC3Ginteraction,itisthegoalofthisbriefreviewtosummarizesomeofthepreliminaryfindingswiththehopetostimulatefurtherdiscussionandinvestigationinthisexhilaratingareaofresearch.
简介:目的了解HIV感染者口咽及鼻腔内真菌分离阳性率。方法用无菌拭子采集口咽腔溃疡、白斑、口角炎等和咽颊区黏膜分泌物,鼻腔取下鼻甲黏膜或中鼻道黏膜分泌物,直接接种于1mL沙堡弱液体培养基中。取该离心沉淀物作真菌直接镜检,并接种于科玛嘉念珠菌显色培养基置37℃培养48h后鉴定。如为丝状真菌,转种于察氏琼脂。25℃培养1周后根据菌落形态结合镜下结构鉴定菌种。结果94例HIV感染者在口咽腔中真菌培养阳性62例(66%),分离出65株真菌,在鼻腔中真菌培养阳性48例(51%),分离出57株真菌。结论HIV感染者免疫功能低下,易继发真菌机会性感染,口咽及鼻腔真菌的高寄居率是HIV侵袭性真菌感染的先兆症状,真菌菌种以白念珠菌比例为最高,口咽及鼻腔分别61%和33%。
简介:目的了解HIV患者新生隐球菌感染的分子流行病学及其临床特点,为HIV患者新生隐球菌感染的预防和治疗提供依据。方法收集首次分离自HIV患者的新生隐球菌34株,回顾性分析患者一般资料;VITEKMS质谱仪进行菌种鉴定,ATBFungus3测定新生隐球菌对5种抗真菌药物的MIC值;利用PCR对特异性引物扩增,确定变种和交配型;多位点序列分型(MLST)对菌株进行分子遗传学分析。结果34株新生隐球菌绝大部分分离自中年男性,且主要来自脑脊液(73.5%)标本;初次脑脊液压力平均为(27.26±11.52)mmH2O,CD4细胞计数中位数28cells/μL(3~163cells/μL),脑脊液白细胞中位计数32(2~110)×10^6/L,蛋白质定量中位数为362mg/L(160~2730mg/L),葡萄糖含量中位数为2.28mmol/L(1.50~5.98mmol/L);所有菌株对5种抗真菌药均敏感,且所有菌株均为Aα、VNⅠ型;MLST分析共检出3种ST型,ST5(n=32)、ST32(n=1)和ST186(n=1)。结论近两年本地区HIV合并新生隐球菌感染主要以中年男性多见,常规实验室检查缺乏特异性,对临床常用抗真菌药物耐药性不强,ST5是其感染的主要克隆系。
简介:拟建立抗HIV-p24蛋白的单克隆抗体细胞株及双抗体夹心法,用于检测艾滋病病人血清中的p24抗原.用纯化的基因工程表达的HIV-p24蛋白免疫BALB/c小鼠.取免疫小鼠的脾细胞和小鼠骨髓瘤Sp2/0细胞融合,有限稀释法克隆细胞,ELISA筛选特异性抗体.结果克隆筛选出12株细胞,初步建立了检测HIV-p24抗原的双抗体夹心酶联免疫吸附试验.本方法为监控艾滋病病毒感染的窗口期和艾滋病病人临床治疗效果提供了检测手段.
简介:目的:筛选1型人免疫缺陷病毒(HIV-1)中国流行株中包膜蛋白gp41的优势抗原片段,构建具有区域流行代表性的HIV-1gp41重组抗原,为改进现有HIV-1初筛试剂盒中使用的同类抗原奠定基础。方法:利用免疫斑点杂交和生物信息学方法,从收集自重庆、广州、上海的区域代表性150份HIV-1感染者血清标本中筛选gp41抗原性强的候选样本,利用RT-PCR及巢式PCR方法扩增包含重要抗原表位决定蔟的gp41基因片段,与原核表达载体pQE30连接,转化大肠杆菌M15构建gp41重组抗原表达菌株,表达后经亲和层析纯化、SDS-PAGE和Western印迹鉴定。结果:兔源HRP标记的gp41多抗能识别标本中gp41抗原性差异,得到候选样本,扩增包含gp41主要抗原表位片段;构建了包含gp41抗原表达簇的重组原核表达质粒,表达、纯化后经His标签抗体Western印迹鉴定为阳性。结论:高纯度的重组优势gp41抗原的构建和鉴定,为进一步改进现有HIV初筛诊断奠定了基础。