简介：

简介：消化道是摄入食物并将其消化、吸收营养、排除残渣的重要系统.要想完成其中的任务,各部分肌肉需要进行协调的运动.

简介：完善生物药剂学与药物动力学的教材编写，积累长期的教学经验，结合药物动力学的相关文献报道和应用实践，提出提高教材编写质量的改进建议。

简介：制定合理的给药方案是抗菌药物开发中临床试验成败的关键。近十年来群体药物动力学和药效动力学的发展和在抗菌药新药开发上的应用，对抗菌药物合理给药方案的制定有了突破性进展，已基本上形成了抗菌药物新药开发的一个模式。这一模式以药动药效学理论指导下的体外动力学模型、动物体内感染模型和Ⅰ期临床药动学试验为基础，以随机化统计模型和蒙地卡罗模拟为手段对Ⅲ期临床试验的给药方案进行统计比较以确定最佳的给药剂量和频率。本文系统性地描述如何从临床前和临床试验中获得准确可靠的数据进而建立药动药效学数学模型，着重于阐述抗菌药物药效学的基本概念、试验方法学的基本原理并简单介绍药动药效学的计算方法.

简介：

简介：目的研究苯妥英钠在健康志愿者中时辰药物代谢动力学。方法单剂量口服苯妥英钠片200mg,第一次早晨7:00服药,两周后改为晚上7:00服药,用荧光偏振免疫法(TDX)测定血清中苯妥英钠的浓度。结果不同时间服用苯妥英钠,其主要药物代谢动力学参数AUC、K、Tmax、T1/2等有显著性差异。结论早晨和晚上服药剂量应考虑有所区别,使临床用药更趋于个体化、合理化。

简介：正常良好的胃肠运动对完成营养物质的消化和吸收起着关键的作用.胃肠运动极为复杂,是一种神经肌肉高度协调的活动,主要受到以肠道神经系统(ENS)为主的多级神经系统的传出神经和传入神经调节,通过胃肠道自上而下的肌肉运动来完成.胃肠道动力药物能以适当的速度和方向推送胃肠内容物,在临床上具有广阔的治疗作用.胃肠道动力紊乱性疾病有胃食管反流病(GERD)、慢性胃炎、功能性消化不良(FD)、功能性便秘(FC)以及肠易激综合征(IBS)等,这些疾病可有多种消化道症状,如烧心、反酸、胸骨后疼痛、嗳气、早饱、腹胀、腹痛、便秘和腹泻等临床表现.胃肠道动力剂的广泛应用,有效地缓解了胃肠动力紊乱性疾病的临床症状.

简介：

简介：目的研究传统药黄连-栀子配伍后黄连对栀子在家兔体内药物代谢动力学的影响。方法栀子组和黄连-栀子组（1：1）分别灌胃给药,采用反相高效液相色谱法测定栀子苷的血药浓度,DAS2.0软件对结果进行统计分析。结果栀子单独给药、药对黄连-栀子配伍给药,栀子苷在家兔体内代谢模型均呈二室开放模型;配伍组栀子苷的t1/2α、t1/2Ka缩短,tmax和V1/F减小,K21和CL/F增加。结论黄连中的化学成分可对栀子苷的吸收、分布和消除过程产生影响。该研究可为传统药对体内协同作用机制的研究提供思路。

简介：摘要：本文对ADC药物的药代动力学特性及影响因素进行了分析。首先，介绍了ADC药物的药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄等方面的特点。我们探讨了影响ADC药代动力学的因素，如药物结构、靶向抗体、药物负载、毒性、免疫原性等。最后，总结了对ADC药代动力学的研究现状，并展望了未来的发展趋势。

简介：目的：考察阿昔洛韦原位胶化滴眼液滴入眼睛后在眼房水中的药物代谢动力学，并与市售阿昔洛韦滴眼液进行比较。方法：两种制剂滴眼后，采用反相高效液相色谱法测定不同时间点的兔眼房水中阿昔洛韦的浓度。结果：原位胶化滴眼液和市售滴眼液滴眼后，除0.25h时间点外，其余各时间点阿昔洛韦原位胶化滴眼液治疗组的房水药物浓度较市售阿昔洛韦滴眼液治疗组明显增高（P＜0．05）。原位胶化滴眼液的生物利用度是滴眼液的2．67倍。用胶化滴眼液后6.5h，房水中仍可测出阿昔洛韦的浓度，而用滴眼液后5.5h，房水中已测不出阿昔洛韦的浓度。结论：阿昔洛韦原位胶化滴眼液能提高药物的生物利用度，增强疗效，并减少给药频率。

简介：近年来,三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate,ATP）结合盒转运载体蛋白对药物体内过程的影响已被广泛研究,P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）是其中最大的一个亚系.

简介：目的研究复方格列本脲片在健康人体内的药物动力学及评价复方格列本脲片相对于格列本脲片与二甲双胍片联用是否具有生物等效性.方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将18名健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲2.5mg,二甲双胍500mg)后,采用HPLC法测定不同时间点的血药浓度,计算其主要药物动力学参数,评价两制剂的生物等效性.结果供试制剂和参比制剂格列本脲AUC0～10分别为(150.13±54.64)ng·h·mL-1和(158.85±59.15)ng·h·mL-1,cmax分别为(46.23±14.29)ng·mL-1和(44.16±15.16)ng·mL-1,tmax分别为(2.40±0.30)h和(2.40±0.30)h,t1/2分别为(1.73±0.71)h和(1.70±0.49)h.供试制剂和参比制剂二甲双胍AUC0～12分别为(7.79±2.17)μg·h·mL-1和(8.11±2.06)μg·h·mL-1,cmax分别为(1.47±0.44)μg·mL-1和(1.54±0.43)μg·mL-1,tmax分别为(2.10±0.50)h和(2.00±0.70)h,t1/2分别为(2.93±0.44)h和(2.83±0.48)h.上述结果经统计学分析无显著性差异(P>0.05).供试制剂中格列本脲和二甲双胍相对于参比制剂的生物利用度分别为(96.4%±15.8%)和(96.9%±16.2%).结论单剂量口服复方格列本脲片与口服相当剂量的格列本脲片和二甲双胍片具有生物等效性.

简介：目的：比较左氧氟沙星治疗重症肺炎的不同用药方案的药物动力学差异，为临床合理用药提供依据。方法：24例成人重症社区获得性肺炎且正在接受机械通气的患者分为两组（n=12），分别每日1次或2次静脉滴注左氧氟沙星500mg，同时每日滴注1次拉维酸1g，连续静脉滴注10d，经过2d的治疗达到稳定状态后利用高效液相色谱法测定血浆和上皮细胞衬液中左氧氟沙星的浓度，并比较两组间药动学参数。结果：每日滴注1次的患者，左氧氟沙星的血浆值浓度和上皮细胞衬液浓度分别为（12.6±2.3）mg/L和（11.9±2.7）mg/L，每日滴注2次的患者分别为（19.7±1.8）mg/L和（17.8±1.7）mg/L，这表明左氧氟沙星在肺组织的穿透率都大于100%。每日滴注1次和2次的患者全身暴露浓度（AUC24h）分别为（151.2±12.8）mg·h·L^-1和（208.6±15.1）mg·h·L^-1，均高于常见重症肺炎致病菌的最小抑菌浓度（MIC）。每日滴注1次组的治疗成功率为83%（10/12），每日滴注2次组为92%（11/12），无统计学差异（P〉0.05）。结论〗：对因重症社区获得性肺炎接受机械通气的危重患者，每日静脉滴注500mg左氧氟沙星1次或2次均能达到最小的抑菌浓度。

简介：目的利用非线性混合效应模型（NONMEM）法建立伏立康唑的群体药物代谢动力学（PopPK）模型,探索影响伏立康唑体内处置的生理病理因素,为伏立康唑的临床个体化用药提供依据。方法回顾性地收集2014年5月到2015年4月中南大学湘雅二医院药学部治疗药物监测室监测的患者资料,从中挑选出55名患者,收集86个血药浓度数据点及其生理病理数据（包括人口学数据、实验室数据与合并用药情况）,收集的数据使用Phoenix软件构建模型。结果PopPK研究最终得到的模型是：CL（mL·min^-1）=1.63×[1＋（Age-47）×（-0.01）]×[（1＋（ALT-42）×0.001]×exp（0.05）,V（L）=6.93×exp（1.37×10^-7）。结论本研究得到的模型提示老年患者比年轻成年患者有着更低的伏立康唑清除率,丙氨酸转氨酶浓度较高的患者清除率较高,这一结果还需进一步验证。

简介：目的：考察口服2种阿莫西林胶囊后，血清中阿莫西林的药物代谢动力学与相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定18中志愿受试者单剂量口服500mg阿莫西林胶囊供试品与标准参比制剂后，阿莫西林血药浓度变化情况，数据经3p97药动学程序处理。结果：2种制剂阿莫西林药时曲线下面积AUCn→t分别为32．46±9．29（μg/ml）×h与33．41±10．94（μg/ml）×h，达峰时间分别为1．80±0．44h与1．67±0．42h，峰浓度分别是10．10±2．60μg/ml与10．74±3．17μg/ml。2种制剂中组份的AUCn→∞、AUCn→t、Cmax及Tmax经方差分析均无显著性差异（P＜0．05）；2种制剂中组份的AUCn∞、AUCnt、Tmax及Cmax经双单侧t检验进行生物等效性评价，表明二者为生物等效制剂（P＜0．05）。结论：阿莫西林胶囊供试品的相对生物利用度为：96．86±10．61％。

简介：目的　研究大鼠吡罗昔康局部给药的药物传递和机理。方法　大鼠分别局部给药和口服4mg吡罗昔康后,用HPLC法测定局部给药部位的皮肤、肌肉、关节和血液的药物浓度。结果　口服给药后,TjointPlasma和TmusPlasma比值保持恒定,大部分的时间其值介于006和02。比较而言,局部给药后,TjointPlasma和TmusPlasma比值分别介于02到126和189到54之间。比值远远大于口服给药。结论　数据表明局部给药后,到达局部深层组织的吡罗昔康来自于药物的直接渗透;当药物的靶向部位在局部时局部给药优于口服给药。

简介：目的建立高效液相色谱法（HPLC）测定Beagle犬血浆中伏立康唑（咪唑类抗真菌药）的方法,并比较伏立康唑冻干粉针（参比制剂）和伏立康唑亚微乳（受试制剂）的药动学特点。方法采用DiamonsilC18柱（250mm×4.6mm,5m）,流动相为乙腈-水-乙酸（55∶45∶0.25,v/v/v）,流速为1.0mL·min-1,外标法测定。结果在选定的HPLC条件下伏立康唑与血浆杂质分离良好,伏立康唑的线性范围为0.2~50.0mg·L-1,定量下限为0.2mg·L-1。提取回收率为97.37%~110.00%,日内和日间RSD均小于10%,Beagle犬静脉滴注伏立康唑亚微乳及冻干粉针后的平均血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数：t1/2分别为（6.88±1.16）h和（6.82±1.73）h,Ke分别为（0.107±0.025）h-1和（0.109±0.031）h-1,AUC（0~∞）为（136±47.5）mg·h-1·L-1和（179±48.3）mg·h-1·L-1,MRT0~∞为（9.51±1.83）h和（9.35±2.75）h,消除率为（1.01±0.45）mL·min-1·kg-1和（0.68±0.21）mL·min-1·kg-1。结论该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。两种制剂具有类似的药动学行为,可为伏立康唑亚微乳临床研究提供科学依据。

简介：马钱子碱是中药马钱子的主要活性物质,具有抗炎镇痛的作用。为了开发马钱子碱囊泡凝胶制剂,我们首次建立可靠快速的液相质谱联用检测方法,用于测定大鼠血浆及组织中马钱子碱的含量,并对口服及局部给药的药物动力学及组织分布进行研究。结果表明,口服给药后血浆中马钱子碱的含量明显高于局部给药,但局部给药显示出一定的缓释效果,并且发现在膝骨关节中有相当数量的马钱子碱。本研究结果为该制剂的后续开发提供了强有力的依据。

简介：目的研究磷酸二甲啡烷片在中国健康志愿者中单次和连续多次给药药动学特征。方法12例受试者随机开放3×3拉丁方试验设计,研究单次给药和连续多次给药药动学特征。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中二甲啡烷的药物浓度。药动学参数采用WinNonLin软件计算。结果单次口服（10、20、40mg）磷酸二甲啡烷片后,二甲啡烷主要药动学参数：Cmax为（1.08±0.84）、（2.16±1.64）、（4.34±2.92）μg.L^-1,tmax为（2.6±1.2）、（2.8±0.9）、（2.3±0.7）h,AUClast为（13.05±12.39）、（27.02±24.86）、（54.19±46.19）μg.h.L^-1,AUCinf为（14.21±13.37）、（29.32±27.15）、（58.41±51.57）μg.h.L^-1,t1/2为（9.23±3.56）、（10.94±2.73）、（11.21±2.51）h。多次给药20mg后二甲啡烷主要药动学参数：Cmax为（5.22±4.28）μg.L^-1,tmax为（2.5±1.3）h,AUClast为（75.82±74.39）μg.h.L^-1,AUCinf为（82.37±82.21）μg.h.L^-1,t1/2为（12.02±2.47）h。结论单次给药二甲啡烷的体内过程符合一级线性动力学过程;多次给药二甲啡烷的蓄积因子接近3,符合线性累加。