简介：胆汁淤积即胆汁的生成和排泌障碍导致肠道内胆汁缺乏及毒性胆汁成分在肝脏、体循环中聚集的病理生理过程[1-3]。主要临床表现有黄疸、瘙痒和乏力等。实验室检查可出现血清胆红素、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)升高,发生肝细胞损伤时可有丙氨酸转氨酶(alaninetransaminase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartatetransaminase,AST)升高[2]。生理情况下,胆汁的正常代谢受相关核受体和转录后调控机制调节。胆汁酸的转运有赖于分布于肝肠循环各个部位的细胞膜转运系统协同配合。引起胆汁淤积的病因有肝细胞膜转运蛋白基因突变、药物、激索、炎症、胆道梗阻、自身免疫性疾病等,这些疾病因素通过影响胆汁酸转运蛋白的表达或使其功能受损导致胆汁淤积的发生。此外细胞极性改变,细胞间紧密连接的破坏和细胞骨架改变也可能是胆汁淤积发生的分子机制之一[1]。结介近期该领域的文献报道,本文将对胆汁淤积相关的主要分子机制及治疗靶点进行综述。

简介：脂代谢紊乱被认为是一种代谢性疾病，2005年国际糖尿病联盟制定脂代谢紊乱的定义：三酰甘油（TG）〉1．7mmol／L，或已接受相应治疗；高密度脂蛋白（HDL—C）〈0．9mmol／L（男性）或〈1．1mmol／L（女性），或己接受相应治疗。它和高血压、血糖异常、肥胖症等多种疾病被称为代谢综合征。目前认为发现它与消化系统疾病关系密切。

简介：背景青年高血压可导致早发心脑血管疾病并增加死亡率和致残率。但在发展中国家,针对青年人高血压的研究尚少。亦没有专门针对青年人高血压患者的防治指南。方法：入选2002年至2008年于阜外医院就诊,年龄16-30岁之间,于门诊诊断为药物难治性高血压或者高血压原因待查的患者,回顾性分析这些患者的病因学特点,抗高血压药物的使用以及靶器官的损伤。结果：共有309例患者入选,其中原发性高血压患者占59.9%（185/309）,继发性高血压患者占38.8%（120/309）。肾血管性高血压是继发性高血压最常见的原因,而大动脉炎是肾血管性高血压最常见的致病原因。在原发性高血压患者中,57.8%的患者合并一种以上的代谢综合症,较继发性高血压患者明显增多（9.2%,p〈0.01）,而两组患者靶器官损伤的比例没有显著差异（32.4%vs29.2%,p〉0.05）.药物抵抗性高血压高达55.7%（172/309）。继发性高血压,肥胖,利尿剂的使用不足是导致药物抵抗性高血压最常见的原因。结论：在小于30岁的青年高血压患者中,有一半以上的患者具有高血压的继发性因素,针对这些继发疾病进行积极地治疗可有效治愈青年患者的高血压。在青年原发性高血压患者中,代谢综合症包括肥胖,糖尿病,高脂血症的发病率很高,这加重了患者靶器官的损伤并导致药物抵抗性高血压的产生。

简介：目的探讨高血压患者血尿酸水平与靶器官损害之间的关系。方法纳人我院高血压住院患者254例，测定患昔血尿酸（LAl水平许将患者分为A组（高尿酸血症组，共86例）和B组（血尿酸正常组，共168例）。以左心室质量指数（LVMI）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）及尿微量向蛋白，肌酐比值（尿ACR）、内生肌酐清除率（Ccr）作为高血压靶器官损害的观察指标．结果l、患者一般情况比较：A、B两组患者在性别卡句成E有统计学差异．男性高血压患者中高尿酸血症比例高于女性（35．1％VS．32．8％，P=0．019）；A、B两组患者的体重指数（BMI）有统计学差异．A组明显高于B组（27．92±4．03．26．14±3．83．P=0．001）A、B两组之间年龄、收缩压、脉压、空腹血糖无统计学差异：2、A、B两组之间LVMI有统计学差异，且A组高于B组（106．13±22．65，99．99±24．94．P=0．048）：A、B两组之间IMT无差异（P：0．867）：A、B两组之间尿ACR无统计学差异（P=0．094）．A、B两组之间的（：rr有统计学差异，H．A组叫显低下B组（75．21±37．40．88．11±32．92．P=O．008）。3、在LVMI的多元回归方程里，年龄（r=O．159．P=0．010）、收缩压（r=0．179．P=0．004）、尿酸（r=O．156，P=O．011）均有意义，且与LVMI呈正相关：在Cer的多元回归方程里，仅年龄（r=-0．706．P〈O．001）、尿酸（r=-O．122，P=O．006）有统计学意义，且与Cer呈负相关。结论高血压患者血尿酸水平与LVMI呈正相关，且在血压水平较高的老年患扦中更勾明硅；血尿酸水平与内生肌酐清除率呈负相关，尤其在较年老的患者中更为明显；高血压患者颈动脉内膜中层厚度、尿ACR受众多因素的影响．未发现与血尿酸水平有明确的相关性。

简介：细胞坏死和凋亡是导致缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,IRI)的主要原因,最新研究表明一种新的细胞死亡方式-坏死性凋亡(necroptosis)也参与其中。坏死性凋亡兼具凋亡和坏死的特征,遗憾的是其分子机制尚未完全明确。本文总结了在各类组织脏器发生IRI后,可以通过抑制坏死性凋亡来降低这种损伤的作用靶点。

简介：目的探讨动态血压监测对评价高血压患者靶器官损害的价值。方法对246例高血压患者进行24h动态血压监测，其中单纯血压升高118例为原发性高血压组，伴靶器官损害128例为伴靶器官损害组，进行统计学分析。结果（1）伴靶器官损害组24h收缩压、白昼舒张压、夜间舒张压低于原发性高血压组（P〈0．01）；（2）靶器官损害数目累及3个器官组与累及1个器官组相比，24h平均收缩压、夜间平均舒张压、血压波动的昼夜节律异常和血压负荷参数，差异有统计学意义。结论血压波动的昼夜节律异常、24h平均收缩压、夜间平均舒张压和血压负荷越高，靶器官损害数目越多。

简介：目的：探讨白杨素抑制白血病细胞株NB4的机制。方法：通过免疫荧光染色技术结合端粒重复序列（CCCTAA）n的肽核酸（PNA）探针的原位杂交技术,观察端粒CCCTAA和DNA损伤蛋白53BP1的共定位,以测定端粒损伤的形成。结果：白杨素能抑制NB4细胞有效增殖的半数致死浓度为28μmol/L,而在端粒处CCCTAA的PNA探针的绿色荧光信号与53BP1抗体的红色荧光信号发生融合。白杨素处理过的NB4细胞早期凋亡（15.90±3.82）、晚期凋亡（14.41±3.87）远高于对照组（2.01±0.61、1.72±0.57）（P〈0.05）。结论：白杨素有抑制细胞周期、诱导细胞凋亡、影响端粒保护染色体末端的能力;白杨素特异性增加端粒处的损伤可能是其阻滞细胞周期的机制。

简介：目的炎症反应被认为是动脉粥样硬化的始动环节，也是防止动脉粥样硬化的重要靶点。众多基因参与调控此过程，PPARβ/δ可通过参与炎症反应从而影响动脉粥样硬化。我们通过生物信息学分析发现lncRNAAL110200可能影响PPARB，8的表达，从而我们推测lncRNAAL110200可能通过调节PPARβ/δ表达从而影响动脉粥样硬化炎症反应。本研究旨在通过体外实验研究IncRNAAL110200对炎症刺激物脂多糖的应答并初步验证其靶基因。方法我们首先使用qRT—PCR检测在炎症刺激物脂多糖（LPS）刺激下IncRNAAL110200表达量的改变；然后我们再利用qRT—PCR检测了IncRNAAL110200干扰和过表达后PPARβ/δmRNA表达水平的改变。结果我们研究发现LPS可上调IncRNAAL110200（1.85倍，P〈0．001）和PPARβ/δ（2．67倍，P〈0．01）表达；但是无论高表达还是低表达IncRNAAL110200都不影响PPARβ/δ的表达。结论综上所述，我们的研究发现，动脉粥样硬化炎症刺激物LPS可以上调lncRNAAL110200及PPARβ/δ表达，但是PPARβ/δ非lncRNAAL110200的靶基因。

简介：目的：探讨联合阻断表皮生长因子受体（EGFR）和环氧合酶－2（COX－2）对肺腺癌A549细胞株的协同抑制作用及其可能机制。方法采用不同药物干预肺癌A549细胞株，分为4组：正常对照组、单药吉非替尼组、单药塞来昔布组、联合用药组。药物干预细胞48h后台盼蓝（trypanblue）染色法检测药物对细胞生长的影响；以Hoechst33258染色法和流式细胞术观察用药前后细胞凋亡和细胞周期的变化。采用Westernblot检测EGFR和COX－2蛋白的表达情况。结果随着时间和剂量增加，单药吉非替尼与塞来昔布对A549细胞的抑制作用增强，加药48h，联合用药组抑制率明显高于单药组（P＜0．01）。联合用药组细胞凋亡率明显高于单独用药组（32．40％vs7．12％和8．43％；P＜0．01）。联合用药组S期细胞比例为（3．2±0．9）％，较单药吉非替尼组[（37．4±1．6）％]和单药塞来昔布组[（21．0±3．1）％]明显减少（P＜0．01）；联合用药组G0／G1期细胞比例为（87．2±6．4）％，较单药吉非替尼组[（61．4±5．2）％]和单药塞来昔布组[（51．8±4．7）％]明显增加（P＜0．01）。与单独用药组比较，联合用药组EGFR和COX－2蛋白的表达明显减弱（P＜0．05）。结论联合用药通过EGFR和COX－2双靶点阻滞发挥作用，有望为肺癌的化学预防和治疗提供新的策略。

简介：目的探讨临床颈部淋巴阴性(cervicallymphnode-negative,cN0)的单侧甲状腺乳头状癌(unilateralpapillarythyroidcarcinoma,uPTC)患侧中央区各亚区淋巴结转移(subgroupsofcentrallymphnodemetastasis,sCLNM)与患侧侧区淋巴结转移(laterallymphnodemetastasis,LNM)间的关系。方法回顾性分析2016年1月至2016年12月于重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科行甲状腺全切+中央区淋巴结清扫+患侧侧区淋巴结清扫的161例cN0-uPTC患者的临床病理资料。探讨患侧中央区各亚区淋巴结转移与患侧侧区淋巴结转移之间关系。结果二元logistic回归分析cN0-uPTC患侧中央区各亚区,喉前淋巴结转移、气管前淋巴结转移、患侧气管旁淋巴结转移为患侧侧区淋巴结转移的独立危险因素(P值分别为0.008、0.016、0.035)。喉前淋巴结转移为患侧II区淋巴结转移的独立危险因素(P=0.015)。气管前淋巴结转移为患侧III区淋巴结转移的独立危险因素(P=0.004)。气管前、患侧气管旁淋巴结转移为患侧IV区淋巴结转移的独立危险因素(P值分别为:0.035、0.011)。结论甲状腺癌淋巴结的转移途径有一定规律性,喉前淋巴结转移对患侧II区淋巴结转移有预测价值,气管前淋巴结转移对患侧III区淋巴结转移有预测价值,气管前、患侧气管旁淋巴结转移对患侧IV区淋巴结有预测价值。气管前或患侧气管旁淋巴结转移的cN0-uPTC患者,可考虑行患侧III、IV区淋巴结清扫。在此基础上若同时有喉前淋巴结转移时,可考虑行患侧II、III、IV区淋巴结清扫。

简介：垂体区占位病变绝大多数是垂体腺瘤，临床上时有非垂体腺瘤的垂体区占位病变误认为垂体腺瘤，并行不恰当的治疗。本文回顾分析2004年至2010年昆明医学院第二附属医院和清华大学玉泉医院收治的9例非垂体腺瘤性垂体区占位病变的诊治，有助于提高诊治水平。

简介：缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子,它可诱导VEGF转录活性的增强和表达增加,在肿瘤细胞的能量代谢、血管生成、促进肿瘤增殖和转移中起重要作用.因此,抑制HIF-1α可能作为恶性肿瘤治疗的一个靶点.那可丁（noscapine）是一种阿片类生物碱.最新研究发现,那可丁能阻断HIF-1α的表达.此外,它还有抗血管形成的作用.本实验观察不同浓度的那可丁在氯化钴（CoCl2）诱导缺氧的状态下对人胰腺癌细胞株BxPC3细胞中HIF-1α、VEGF基因表达的影响,探讨那可丁作为新的化疗药物治疗胰腺癌的可行性.

简介：核受体（nuclearreceptor，NR）是一类在生物体内广泛分布、配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为4大类：类固醇激素受体、甲状腺激素和维生素D受体、孤儿核受体（orphannuclearreceptors，ONR）及可被代谢中间产物激活的受体。NR与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化和凋亡、免疫反应及体内许多生理过程中发挥重要作用。

简介：壶腹区恶性肿瘤主要是指起源于胰头部、Vater壶腹、下段胆总管及十二指肠黏膜的肿瘤组织。不同组织来源的肿瘤表现出不同的生物学特性，其中常见的是胰头癌。2008年约有37900例诊断为胰腺癌，其中34300例死于此疾病［1］。与其他壶腹区恶性肿瘤相比，胰头癌恶性程度较高，5年生存率较低，约有20％的患者可行潜在性根治性手术切除，但5年生存率均不超过5％［2］。Vater壶腹组织来源的肿瘤约占壶腹区恶性肿瘤的6％～20％，其愈后相对较好［3］。下段胆管癌为第三常见壶腹区恶性肿瘤，根治性手术所得肿瘤标本切缘阴性率约为67％～90％，5年生存率能达到24％～28％。十二指肠癌与其他几种壶腹区恶性肿瘤相比，出现相对较少。总体而言，患者生存情况不乐观。

简介：<正>杨献基是上海医科大学中山医院肺科教授。上海徐汇区结防所于1958年成立时,该所属于中山医院肺病学教研组的门诊和教学基地。教研组在吴绍青主任的领导下参加结核病防治工作,杨为上医常驻结防所医师,协助所长工作,指导结防所各项防治工作的开展。

简介：目的探讨甲状腺乳头状癌中央区淋巴结阳性与侧区淋巴结的关系.方法回顾性分析首都医科大学附属北京友谊医院2009年1月至2012年12月行预防性颈淋巴结清扫的50例甲状腺乳头状癌资料.女36例,男14例.结果根据患者中央区淋巴结阳性数目分为3组：中央区淋巴结转移数=1（A组,n=21）,中央区淋巴结转移数=2（B组,n=11）,中央区淋巴结转移数≥3（C组,n=18）,各组相应侧区淋巴结受累的风险分别为47.5％、81.8％、88.9％（P=0.012）.单因素分析提示T3～4及中央区淋巴结阳性数≥2枚是侧区淋巴结转移的危险因素.多因素分析提示中央区淋巴结阳性数≥2枚是独立的危险因素（OR4.67,95％CI1～22）,阳性预测值为86.2％.结论T3～4或中央区淋巴结阳性数量≥2枚是PTC侧区淋巴结转移的高危因素,可考虑行预防性颈部淋巴结清扫.

简介：1资料与方法纳入标准：①2012年4月至2012年12月就诊于吉林大学白求恩第一医院甲状腺外科，诊断为结节性甲状腺肿或甲状腺癌，接受甲状腺全切除术（对甲状腺癌患者联合中央区清扫术）的患者；②手术由同一手术组完成，术者经验丰富，解剖娴熟，操作精细；③第一次行甲状腺手术；④术前血钙及甲状旁腺素（parathyroidhormone，PTH）均处于正常水平。

简介：从生物体的能量消耗最小化原则来讲,生理意义上的基因表达调控多发生在转录水平,尤其是转录伊始不难理解--这样可以避免进行无用的转录过程和mRNA的剪切工作,从而避免了大量的资源浪费.相应地,目前被人们所熟悉的基因表达调控位点几乎都集中在基因的5'端,即转录调控的主要作用位置.然而基因不只有5'端序列,其3'端序列以长度推测亦应富含信息量.目前普遍被接受的一种观点是,基因的3'端,尤其是3'非翻译区涉及了基因转录后水平的调控过程,主要参与mRNA的稳定性、基因表达的定位以及翻译效率等生理进程的调控,具体可能在干细胞增殖分化、性别决定、神经元发生、血红细胞生成等过程中发挥作用.

简介：PTC近年来呈高发态势，尽管多数患者生存预后良好，但疾病复发并不少见。外科手术治疗仍是其最基本的治疗方式，手术首先涉及腺体的处理及颈部中央区淋巴结清扫的问题。在临床实践中，手术指征、具体的手术范围仍存在诸多的争议。本文对PTC、包括微小癌的腺体切除、中央区淋巴结清扫的指征、范围及主要的手术并发症情况逐一阐述。

简介：<正>时间:1997年6月8日至6月12日督导员:施鸿生戴元生王雪静地点:江苏省南通市海安县、盐城市盐都县本"项目"为:世界卫生组织西太地区(WHO、WestemPacificRegion)所资助的江苏省4县(市)结核病控制项目。一、督导概况本次督导,江苏省结防所王志高所长、闰红静