简介：2011年5月,2种HCVNS3蛋白酶抑制剂口服药——特拉泼维（telaprevir）和博赛泼维（boceprevir）获美国FDA批准上市。此后,HCV-1型慢性丙型肝炎（CHC）的治疗方案改变为聚乙二醇干扰素（pegIFNa）联合利巴韦林（Ribavirin）,加入特拉泼维或博赛泼维的三联治疗方案。但pegIFNa联合利巴韦林仍是非1型CH-C的标准治疗方案。一、pegIFNaIFNa是最先用于治疗CHC的药物之一,相比之下,pegIFNa在药动学、患者依从性和总体疗效方面都更好。pegIFNa有2种剂型：pegIFNα-2a和pegIFNα-2b。一项大规模临床试验结果显示,两者的药效和安全性无明显差异。该临床试验评价了3种治疗方案对HCV-1型CHC患者的疗效，即pegIFNa～2b每周1μg／kg、1．5μg／kg和pegIFNa～2a每周180μg分别联合利巴韦林。

简介：目前,全世界乙型肝炎病毒（HBV）携带者约3.5亿,其中1/4进展为慢性肝病,其严重并发症包括肝硬化和肝细胞癌.据估计,全球每年死于乙型肝炎及其并发症的患者多达100万～200万例.我国是HBV感染的高发区：慢性乙型肝炎患者约3000万例.造成乙型肝炎慢性化的主要原因是HBV感染后机体形成的免疫功能不全、体内高滴度病毒含量及对受染细胞的耐受状态,因此,近年关于HBV感染后的免疫耐受状态形成与调节机制的研究一直受到关注.

简介：目的观察经核苷（酸）类似物（NA）治疗获得病毒学应答，且HBsAg低水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者序贯q干扰素（IFNα）治疗的疗效，并探讨HBsAg消失的相关因素。方法长期接受NA治疗并获得病毒学应答（HBV-DNA〈1000拷贝／mL，持续时间〉12个月），且HBsAg低水平（HBsAg≤〈2000U／mL）的HBeAg阴性CHB患者，转为IFNα治疗48周。检测患者治疗前和治疗12、24、48周时血清HBV-DNA定量，HBV血清学标志物，肝功能和血常规，停药后随访24周。以HBsAg消失或血清学转换、HBsAg〈10U／mL为疗效评价指标。Logistic回归用于分析相关因素，受试者工作特征曲线（ROC曲线）用于确定HBeAg阴转史及HBsAg变化情况对治疗后HBsAg消失的预测价值。结果83例患者被纳入研究。停药24周时，15例（18．1％）获得HBsAg消失，5例（6．0％）获得HBsAg血清学转换，9例（10．8％）达到HBsAg〈10U／mL。HBsAg消失组中HBeAg自发阴转的患者比例高于HBsAg未消失组，差异有统计学意义（X^2=9．527，P=0．002）。治疗12周时HBsAg水平较基线下降≥0．5logU／mL者治疗后更易实现HBsAg消失（X^2=16．576，P〈0．001），其预测HBsAg消失的曲线下面积（AUC）为0．810（95％CI：0．686-0．935，P〈0．001）。结论经NA治疗获得病毒学应答，且HBsAg低水平的HBeAg阴性CHB患者，序贯IFNα治疗可获得较高HBsAg消失率；HBeAg阴转史及治疗早期HBsAg变化情况可用于预测及指导治疗。

简介：目的评价米诺环素、替加环素对多重耐药的耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、肠球菌和鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性。方法采用微量肉汤稀释法测定临床分离的多重耐药细菌对米诺环素、替加环素的敏感性。结果多重耐药的155株鲍曼不动杆菌，99株（63．9％）对米诺环素敏感，39株（25．2％）对米诺环素耐药，17株（11．0％）对米诺环素中介。75株多重耐药MRSA，50株（66．7％）对米诺环素敏感，20株（26．7％）对米诺环素中介，5株（6．7％）为耐药株。93株多重耐药屎肠球菌中36株（38．7％）对米诺环素敏感，57株（61．3％）对米诺环素耐药。39株粪肠球菌中25株（64．1％）对米诺环素敏感。75株MRSA对替加环素100％敏感，132株肠球菌100％敏感。5株耐万古霉素屎肠球菌和4株产新德里金属β内酰胺酶不动杆菌全部对替加环素敏感，MRSA和肠球菌对替加环素敏感性为100％。结论替加环素对米诺环素耐药的肠球菌和MRSA有很好的体外抗菌活性，替加环素对米诺环素耐药的鲍曼不动杆菌的抗菌活性也不理想。

简介：替加环素是一种具有广谱抗菌活性的时氨酰环素类约物。本研究用补充组氨酸蛋白2的培养基进行体外药物敏感试验检测盂加拉国66株镰状疟原虫临床分离株对替加环素的敏感性。替加环素的50％和90％抑虫浓度分别是699nmol／L（95％可信区间为496～986）和5905nmol／L（95％可信区间为4344～8028）。结果表明替加环素自身具有高度抗疟活性，且其抗疟活性与传统抗疟药物无明显关系，提示替加环素有不同的作用机制．与其他抗疟药不存在交叉耐药。

简介：目的探讨痰菌阴性（菌阴）肺结核患者治疗前后血清白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-23、骨桥蛋白（OPN）动态变化及其临床意义。方法选择初治的菌阴肺结核患者43例,正常对照组40例,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定正常对照组和菌阴肺结核组治疗前、治疗2个月后、治疗4个月后、治疗6个月后血清IL-6、IL-10、IL-23、OPN的水平。结果菌阴肺结核组治疗前血清IL-6、IL-10、IL-23、OPN水平均明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。经过治疗2个月后患者血清IL-6、IL-10、IL-23、OPN水平开始降低,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗4个月后血清IL-10和OPN接近正常水平,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;IL-6、IL-23水平进行性降低,治疗6个月后接近正常水平,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论菌阴肺结核治疗过程中动态观察IL-6、IL-10、IL-23、OPN水平,可作为评估病情转归及抗结核药物治疗有效性的敏感指标。

简介：临床上很难预料使用氨基糖苷类抗生素的个体是否会发生耳毒性，但一般血药浓度长时间稳定于治疗浓度区间者发生率较高。然而线粒体1555A→G基因突变可以作为标记，预测氨基糖苷类抗生素耳毒性的发生：存在该突变的患者，几乎100％在使用氨基糖苷类抗生素后会发生严重的听力障碍，且首次用药后即可出现。该突变呈母系遗传，

简介：2015年11月20日英国一项研究显示,全球不受监管的抗生素在药店和网络途径销售量的增加,正在进一步加剧致死性耐药超级细菌的上升。近年多重耐药菌不断涌现,同时药物制造商减少对新抗生素研发的投入,导致肺结核和淋病等感染更难治愈。

简介：多立培南（doripenem，S-4661）是一种新的碳青霉烯类抗生素，其化学结构与美罗培南相似，含有一个1-β-甲基链。其溶液在室温下稳定，5mg／mL多立培南保存在0．9％氯化钠中12h或在5％葡萄糖4h，多立培南浓度仍为初始浓度的90％以上，降解产物和杂质含量低于5％。多立培南已在日本、美国、欧盟被批准上市，适应证有复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染和医院获得性肺炎等。

简介：目的了解肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制和转座子整合酶的流行情况。方法188株红霉素耐药肺炎链球菌，用E试验和K—B纸片扩散法检测其对11种抗菌药物的敏感性；用双纸片法（红霉素和克林霉素）确定其耐药表型；用PCR扩增这些菌株的耐药基因ermB、mefa、mefE、tetM及转座子整合酶基因intTn。结果188株红霉素耐药株中耐药基因ermB总检出率为91．5％（172／188），mefE总检出率为38．3％，未检出mefA基因。97．9Yoo的红霉素耐药株中存在转座子整合酶intTn。耐药基因组合ermB（＋）mefE（-）和ermB（＋）mef（＋），占91．5％，两者均呈cMLSB耐药表型。ermB（-）mefE（＋）占8．5％，耐药表型为M型。结论我院分离的肺炎链球菌大环内酯耐药以errnB介导的cMLS。耐药表型为主。转座子可能在本地区肺炎链球菌耐药基因的水平转移和克隆播散中起重要作用。

简介：目的了解维生素D受体(VDR)基因多态性在中国汉族人群新发和复发肺结核中的分布情况,为探讨其与新发、复发肺结核的相关性打下基础。方法采用病例对照研究,选择新发、复发肺结核患者和健康对照者各30例,使用SNaPshot的SNP分型技术对以上入选者的VDR基因TaqI和FokI多态性位点进行检测分析。结果VDR基因FokI位点ff多态性在肺结核和对照组分布有差异(OR=6.53,95%CI:1.26~33.9,P=0.03);TaqI和FokI位点多态性在新发和复发肺结核中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论VDR基因ff多态性与中国汉族肺结核易感性有关;TaqI和FokI位点多态性在新发和复发肺结核中的分布是否存在差异有待进一步研究。

简介：患者女，75岁，家庭妇女。患慢性支气管炎10余年，糖尿病6年。2012年2月29日因咳嗽、咯痰加重、伴憋喘，在当地医院治疗4d（具体用药不详），疗效欠佳，憋喘加重，于3月4日转入某三级医院ICU，给予美罗培南1g每8小时1次，甲强龙80mg／d等药物治疗20d，症状逐渐减轻后转当地某医院，又给予哌拉西林-他唑巴坦、氨溴索等药物治疗3d，患者憋喘又加重，痰量增多，痰液逐渐变为灰黄色黏性，于3月26日转入我院呼吸科病房。

简介：目的考察替加环素对肺炎克雷伯菌的潜在耐药性。方法测定替加环素对于药敏背景不同的肺炎克雷伯菌防突变浓度（MPC）和最低抑菌浓度（MIC）。比较MIC与MPC之间的相关性,考察是否能用MIC推测MPC值。结合MPC和防耐药突变窗（MSW）与替加环素药动学参数评估替加环素单药治疗对于肺炎克雷伯菌的潜在耐药性。结果碳青霉烯类耐药、喹诺酮类耐药组肺炎克雷伯菌对替加环素的MPC较碳青霉烯类敏感、喹诺酮类敏感组高出8倍。替加环素对于肺炎克雷伯菌的MPC范围在4~512mg/L,MPC90为64mg/L,远高于替加环素血药浓度。结论替加环素长期单药治疗对于肺炎克雷伯菌的潜在耐药率较高,不宜单独使用,提示临床应加强监测替加环素菌株敏感性及替加环素疗效。

简介：中国临床抗生素学的奠基人，著名传染病学专家，复旦大学附属华山医院终身教授、抗生素研究所名誉所长戴自英教授于2009年12月8日逝世，享年96岁。

简介：目的测定表儿茶素没食子酸酯（Ecg）/表没食子儿茶素没食子酸酯（Egcg）与β内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的协同抗菌作用,并探讨其作用机制。方法以微量稀释法测定Ecg、Egcg和β内酰胺类抗生素的体外协同抗MRSA作用;以RT-PCR技术检测Ecg和Egcg对自溶酶基因lytM和lgrA表达的影响;以蛋白免疫印迹法测定Egcg对MRSA的PBP2a蛋白表达的影响;测定Ecg和Egcg对β内酰胺酶的抑制情况,并与他唑巴坦的抑酶作用进行比较。结果50mg/L的Ecg/Egcg均能增强苯唑西林、头孢拉啶、头孢呋辛和美罗培南对MRSA的抗菌作用,并以与美罗培南的协同作用最强;且Ecg与β内酰胺类抗生素的协同效果比Egcg明显。随着Ecg和Egcg浓度的增高,MRSA的lytM、lgrA基因表达上调,同时Egcg可使MRSA-2菌PBP2a蛋白表达下调。浓度为256mg/L的他唑巴坦可完全抑制金葡菌的β内酰胺酶,而Egcg/Ecg对金葡菌β内酰胺酶的抑制作用很微弱。结论Ecg/Egcg联合β内酰胺类抗生素对MRSA的协同作用是由于Ecg/Egcg在抑制PBP2a的表达下调的同时使自溶酶lytM和lgrA基因的表达上调,导致自溶酶分泌增多,促使对细菌黏肽水解增加,从而协同β内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁的合成。

简介：目的测定火肠埃希菌临床分离株Afa／Dr家族黏附素的携带率。方法用PCR法扩增afa／draC基因片段。用SPSS13．0统计分析软件分析小同部位来源的大肠埃希菌Afa／Dr家族黏附素携带率情况。结果在分离的600株大肠埃希菌中，Afa／Dr家族黏附素总的携带牢为67．0％；分离自泌尿道、消化道、呼吸道及其他部位的大肠埃希菌Afa／Dr家族黏附素携带率分别为71．3％、69．6%、59．1％和46．6‰；统计学分析显尔：泌尿道和消化道米源的大肠埃希菌Afa／Dr家族黏附素携带率高于其他部位来源的人肠埃希菌。结论本研究结果提示Afa／Dr家族黏附素可能与大肠埃希菌所致泌尿道感染、急性暖泻及呼吸遭感染相关。

简介：目的分析碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的临床特征，为碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的防治提供参考和依据。方法对2013年1-12月复旦大学附属华山医院85例碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRPA）和94例碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌（CSPA）感染病例进行回顾性队列分析。结果CRPA感染组在神经外科（40．0％）和ICU（22．4％）的占比显著高于CSPA感染组（16．0％和9．6％）；CRPA感染组原发疾病主要为脑外伤（30．6％）和脑血管意外（21．2％），显著高于CSPA感染组的11．7％和8．5％；CRPA感染组患者的发热、意识状态改变及严重低蛋白血症占比明显高于CSPA感染组；CRPA感染组39例（45．9％）存在复数菌感染，高于CSPA感染组的23例（24．5％）；CRPA感染组抗菌药物治疗有效者38例（44．7％），低于CSPA感染组的74例（78．7％）；CRPA感染组病情恶化47例（55．3％），包括死亡14例（16．5％）显著高于CSPA感染组的20例（21．3％）和1例（1．1％）。经过Logistic回归分析得出临床感染CRPA的独立危险因素为先前应用碳青霉烯类、经外周静脉穿刺中心静脉置管、留置鼻饲管和机械通气。结论CRPA感染临床表现无特征性，但治疗困难，预后更差，其控制关键在于合理使用抗菌药物，并针对危险因素做好医院感染防控。

简介：近年来由于造血干细胞移植和实体器官移植受者、血液系统恶性肿瘤和实体器官肿瘤患者、艾滋病患者、长程及大剂量接受免疫抑制剂治疗患者、广谱抗菌药物应用疗程较长者和接受侵袭性诊治的危重患者的大量增加，真菌感染特别是侵袭性真菌感染（IFI）的患病率明显上升，严重威胁高危人群的生命安全。

简介：肺炎链球菌是社区获得性肺炎（CAP）的重要病原菌。大环内酯类抗生素对敏感的革兰阳性菌有效，且对非典型病原体也有较好疗效，被广泛用于治疗CAP和其他呼吸道感染的经验性治疗。肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药问题也随之成为全球性问题，近10年来逐年加重，以亚洲国家（地区）的肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药最为严重。本文就肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药现状、

简介：随着细菌耐药性日益加剧，传统四环素类药物，诸如四环素、多西环素、米诺环素等的临床应用受到了很大的限制。omadacycline是一种新型9-氨甲基环素类药物（PTK0796），为米诺环素基础上进行化学基团修饰后得到的半合成化合物，目前正处于三期临床试验准备阶段。