简介：摘要目的初步探索吡咯里西啶生物碱（PAs）相关性肝损害的血液系统变化。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2012-2019年间收治的77例药物性肝损害患者的一般情况、肝功能血生化检测、血常规、凝血功能指标等，并根据服药史将患者分为PA组、其他中药组和西药组。同时建立野百合碱诱导肝损害小鼠模型，观察小鼠肝功能、肝组织HE染色和血常规各项指标的改变。结果服用PA患者24例，服用其他中药患者24例，服用西药患者29例。PA组患者丙氨酸转氨酶较其余两组患者低（P < 0.05），总胆红素和直接胆红素均显著低于其他中药组患者（P < 0.05）。PA组患者外周血小板计数为（84.11±26.91）×109/L，显著低于正常下限，且与其他中药组和西药组患者血小板计数存在统计学差异（P < 0.01）。PA组患者血小板压积、平均血小板体积和血小板分度与其他两组存在统计学差异（P < 0.05）。PA组患者D-二聚体为（2.62±1.93）mg/L，高于正常值上限，且显著高于其他两组患者的D-二聚体水平（P < 0.01）；同时PA组患者凝血酶原时间较其他两组延长（P < 0.01）。在野百合碱诱导肝损害小鼠模型中可以观察到小鼠在出现丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高后，出现血小板明显下降（P < 0.01）。结论PA相关性肝损害外周血小板降低，此类患者外周血小板计数较其他类型药物性肝损害患者低。PA相关性肝损害患者D-二聚体明显升高，提示潜在血栓形成风险。

简介：摘要目的旨在荟萃分析维生素D受体基因多态性与亚洲绝经后女性骨密度的相关性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网(CNKI)等数据库，时间截止2020年12月，筛选符合纳入标准的研究。运用Clark等报道的方法来评价纳入文献质量，用RevMan 5.3软件进行统计学分析。结果最终纳入15项研究，包括3 881个研究对象，均为亚洲绝经后女性。荟萃分析结果显示，维生素D受体位点ApaI、FokI、TaqI基因多态性与腰椎骨密度相关，ApaI基因aa基因型的骨密度高于AA基因型，FokI基因FF基因型的骨密度高于ff基因型，TaqI基因Tt基因型的骨密度高于TT基因型。维生素D受体位点ApaI、FokI基因多态性与股骨颈骨密度相关，ApaI基因Aa基因型的骨密度高于AA基因型，FokI基因FF基因型的骨密度高于ff基因型。结论维生素D受体位点ApaI、FokI基因多态性既与腰椎骨密度相关，也与股骨颈骨密度相关，而维生素D受体位点TaqI基因多态性与腰椎骨密度相关。

简介：摘要目的分析血清高尔基体蛋白73（GP73）和血清自噬相关蛋白p62水平对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者短期预后的临床价值及预测差异。方法回顾性分析本院2018年10月- 2020年4月收治的HBV相关ACLF患者32例的临床资料（A组），选择同期乙型肝炎肝硬化患者65例（其中Child-Pugh A级为B组34例、Child-Pugh B/C级为C组31例），另选同期健康体检者30名为对照组（D组）。测定四组入选者血清GP73与p62水平，对ACLF组患者随访3个月以分析患者预后情况；并比较死亡和生存患者入院时血清GP73与p62的水平。对数据进行单因素方差分析、独立样本t检验、Pearson相关性分析；采用受试者操作特征曲线（ROC）分析GP73与p62水平对生存患者的预测价值。结果A、B、C、D四组GP73水平分别为（284.30±70.55）ng/ml、（125.33±20.57）ng/ml、（159.82±31.20）ng/ml、（45.46±10.22）ng/ml；p62水平分别为（1.30±0.35）ng/ml、（2.88±0.58）ng/ml、（2.02±0.54）ng/ml、（4.68±1.03）ng/ml。GP73检测值A组显著高于其他三组（P < 0.05），D组显著低于其他三组（P < 0.05），C组显著高于B组（P < 0.05）。p62检测值A组显著低于其他三组（P < 0.05），D组显著高于其他三组（P < 0.05），B组略高于C组，差异有统计学意义（P < 0.05）。GP73与p62呈现负相关关系（r = -0.695，P < 0.001）。ACLF组中生存患者GP73水平显著低于死亡患者[（212.17±22.47）ng/ml与（340.08±32.91）ng/ml，t = 12.493，P < 0.05]；p62水平显著高于死亡患者[（1.46±0.28）ng/ml与（1.18±0.35）ng/ml，t = 2.445, P < 0.05]。据ROC曲线分析结果显示：GP73的曲线下面积（AUC）为0.865、p62的AUC为0.750，两项联合AUC为0.968。结论GP73与p62均对HBV相关ACLF患者近期预后具有一定预测价值，但两项指标联合预测价值更高。

简介：摘要目的探讨原发肝外肿瘤患者程序性细胞死亡1受体（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂相关肝损伤的发生情况及其影响因素。方法收集2021年1—7月在复旦大学附属中山医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的原发肝外肿瘤患者电子病历进行回顾性分析，筛选出发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤者，统计分析肝损伤的发生时间、临床类型和严重程度等。根据是否发生肝损伤将患者分为肝损伤组与无肝损伤组，比较2组患者年龄、性别、原发肿瘤类型、合并疾病、有无肝转移、PD-1/PD-L1抑制剂治疗方案、联合用药和基线肝肾功能等临床特征，应用多因素logistic回归方法分析肝损伤发生的影响因素，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。结果纳入分析的患者共386例，其中29例发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤，发生率为7.5%。29例患者中，男性25例，女性4例；年龄19~90岁；使用信迪利单抗者7例，纳武利尤单抗、特瑞普利单抗各5例，帕博利珠单抗4例，替雷利珠单抗、阿替利珠单抗各3例，卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗各1例；开始用药至发生肝损伤的中位时间为44（24，112）d；肝损伤的临床分型为肝细胞损伤型者8例，胆汁淤积型17例，混合型4例；严重程度为1级者19例，2级7例，3级3例。诊断为肝损伤后29例患者均给予对症治疗，其中24例停用PD-1/PD-L1抑制剂；21例患者6~71 d后肝功能恢复正常，8例发展为慢性肝炎。多因素logistic回归分析显示，合并肝炎病毒感染（OR=5.749，95%CI：1.337~24.719，P=0.019）、合并高血压病（OR=5.345，95%CI：2.034~14.047，P=0.001）和基线碱性磷酸酶（ALP）≥125 U/L（OR=4.651，95%CI：1.728~12.521，P=0.002）是PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的独立危险因素。结论肝损伤是PD-1/PD-L1抑制剂常见不良反应，临床分型以胆汁淤积型多见。合并肝炎病毒感染、高血压病及基线ALP较高者是发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的高危人群。