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  • 简介:摘要目的探讨随年龄变化的人体免疫功能评价指标变化特点,为建立肿瘤免疫治疗疗效评价体系提供科学依据。方法纳入并收集2019年1—12月北京医院进行常规体检的478例健康人的血液标本,建立临床信息库,根据年龄分为青年组(<40岁,257例)和老年组(≥70岁,221例),比较两组健康人外周血中与肿瘤免疫密切相关基因的表达量、血浆中的细胞因子、T细胞增殖能力和T细胞及自然杀伤(NK)细胞杀伤能力等细胞功能的差异。结果实时定量荧光PCR检测肿瘤免疫相关基因:程序性死亡受体-1(PD1)、补体C3(C3)、补体C4(C4)、高敏C-反应蛋白(HsCRP)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、核转录因子(NF-κB)、促进红细胞存活的长链基因间非编码性RNA(lincRNA-EPS)、髓样调节Bim诱导死亡的长链非编码RNA(lncRNA-Morrbid)、环氧合酶2的长链基因间非编码性RNA(lincRNA-Cox2)、树突状细胞中特异性高表达的长链非编码RNA(Lnc-DC)和环状RNA-7(ciRS-7)的表达情况,结果显示与青年组相比,老年组免疫相关基因C4的mRNA表达水平下降[青年组(1.01±0.18)比老年组(0.64±0.13),P=0.047],其他基因差异无统计学意义(P>0.05)。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤免疫相关的蛋白:其中IL-6[青年组(249.30±100.02)ng/L比老年组(283.00±94.98)ng/L,P=0.021]、HsCRP[青年组(2543.00±1111.89)ng/L比老年组(3056.00±1056.61)ng/L,P=0.002]、INF-γ[青年组(362.40±383.67)ng/L比老年组(500.40±502.27)ng/L,P=0.0470]和TNF-α[青年组(20.74±29.47)ng/L比老年组(33.09±48.91)ng/L,P=0.0416]在老年组表达水平升高,C4[青年组(449.50±51.17)ng/L比老年组(407.10±59.78)ng/L,P<0.0001]在老年组表达水平低于青年组。T淋巴细胞增殖实验显示同等条件下老年组CD3+ T淋巴细胞可增殖4代,而青年组的T细胞可增殖5代。NK细胞对肿瘤细胞的杀伤实验显示老年组的NK细胞促使对应的靶细胞A549释放LDH的水平低于青年组(P<0.05),而不同年龄段之间的T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能差异无统计学意义(P>0.05)。结论随着年龄的增长,人外周血IL-6、HsCRP、INF-γ和TNF-α水平升高,C4水平明显降低,T细胞增殖能力减弱,NK细胞杀伤肿瘤细胞的能力减弱。

  • 标签: 增龄 免疫
  • 简介:摘要对2018年2月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心收治并门诊定期随访的1例以抑制性T淋巴细胞比例明显增高的慢性难治性免疫性血小板减少症(ITP)患儿的临床及实验室资料进行回顾性分析。患儿,男,8岁,6年间皮肤黏膜出血点及瘀斑反复出现,偶有鼻出血;查体:心肺腹及神经系统检查无特殊,未触及浅表淋巴结大。血常规提示血小板2.00×109/L,白细胞计数及血红蛋白水平正常,骨髓增生明显活跃,巨核细胞大于300个,患儿诊断为ITP。予一线丙种球蛋白及口服激素治疗,重复性一线治疗予大剂量地塞米松冲击疗法,二线治疗予小剂量利妥苷单抗联合大剂量地塞米松冲击疗法,患儿均未达临床缓解。重复评估后,针对患儿高抑制性T淋巴细胞特点予环孢素口服治疗,0.5个月后患儿可达部分缓解并持续3个月,截至撰稿时已达完全缓解6个月。提示ITP作为异质性高的免疫性疾病,免疫异常指标有望成为开展精准治疗的突破口。

  • 标签: 慢性难治性免疫性血小板减少症 环孢素 抑制性T淋巴细胞