简介：摘要目的分析散发型与多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关型胃泌素瘤的临床特征，为临床诊治提供帮助。方法采用回顾性队列研究方法。纳入有卓-艾综合征的临床表现且经病理确诊为神经内分泌肿瘤（NEN）的临床及随访资料完整的患者，排除仅有高胃酸分泌表现而无NEN证据者以及合并其他非NEN肿瘤者。根据上述标准，收集2003年4月至2020年12月期间，在中山大学附属第一医院就诊的52例胃泌素瘤患者的临床病理资料。符合胃泌素瘤诊断标准且满足以下条件之一的患者，被诊断为MEN1相关型胃泌素瘤：（1）经基因检测证实存在MEN1基因致病突变；（2）含有两个或两个以上内分泌腺体的NEN，即垂体、甲状旁腺、胸腺、胰腺以及肾上腺NEN；（3）发生NEN且至少一个一级亲属诊断为MEN1。其余胃泌素瘤定义为散发型胃泌素瘤。通过t检验和χ2检验进行统计学分析，比较散发型与MEN1相关型胃泌素瘤的临床病理特征、内镜下表现、影像学特征、治疗及预后情况。结果52例胃泌素瘤患者中，散发型33例，MEN1相关型19例，散发型和MEN1相关型的主要临床表现均为腹泻（24/33，72.7%；17/19）和腹痛（19/33，57.6%；9/19）。与散发型胃泌素瘤相比，MEN1相关型诊断推迟时间更长[（7.4±4.9）年比（3.9±5.2）年，t=-2.355，P=0.022]；多发肿瘤比例更高[9/19比15.2%（5/33），χ2=6.361，P=0.012]；肿瘤最大径更短[（1.7±1.0）cm比（3.1±1.8）cm，t=2.942，P=0.005]；肿瘤分级更低[G1：15/18比39.4%（13/33）；G2：2/18比54.5%（18/33）；G3：1/18比6.1%（2/33），Z=-2.766，P=0.006]；血清胃泌素高于正常值10倍的比例更低[2/17比56.0%（14/25），χ2=8.396，P=0.004]；合并2型胃神经内分泌肿瘤（g-NET）的概率更高[6/19比3.0%（1/33），χ2=6.163，P=0.013）；出现肝转移比例更低[4/19比51.5%（17/33），χ2=4.648，P=0.031]。散发型与MEN1相关型的胃泌素瘤在内镜下无明显区别，均为高胃酸刺激下胃黏膜粗大、红肿，可见胃、十二指肠多发溃疡。合并2型g-NET的胃泌素瘤表现为胃底、胃体多发息肉样隆起性病变。68Ga-SSR-PET-CT扫描对两种类型的胃泌素瘤都有100%的检出率，但与MEN1相关型胃泌素瘤比较，18F-FDG-PET-CT扫描对散发型胃泌素瘤检出率更高[11/19比3/15，χ2=4.970，P=0.026]。在散发型胃泌素瘤患者中，有19例接受外科手术治疗，1例行内镜黏膜下剥离术，8例行肝动脉栓塞术（TAE），另有5例行手术联合TAE治疗。在MEN1相关型胃泌素瘤患者中，有13例接受外科手术治疗，另6例行保守治疗。全部患者中位随访21.5（1~129）个月，5年总体生存率为88.4%。散发型与MEN1相关型胃泌素瘤患者的5年总体生存率为89.5%和80.0%（P=0.949）；发生与未发生肝转移胃泌素瘤患者的5年总体生存率为76.2%比100%（P=0.061），差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论与散发型胃泌素瘤比较，MEN1相关型胃泌素瘤诊断延迟时间更长，肿瘤最大径更小，肿瘤分级更低，发生肝转移风险更低，且更易合并2型g-NET；但两者的生存相似。

简介：摘要目的观察毛蕊异黄酮(calycosin，CA)对人神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)细胞系SH-SY5Y细胞增殖和瓦博格效应的影响并探讨其可能的机制。方法将SH-SY5Y细胞培养于DMEM培养基，实验分为对照组和CA组、CA+siRNA阴性对照组和CA+siRNA TAp73α组。CA组的细胞用50、100和150 μmol/L CA分别处理24、48和72 h。CA+siRNA阴性对照组的细胞转染阴性对照siRNA质粒24 h后，再加100 μmol/L CA处理48 h。CA+siRNA TAp73α组的细胞转染TAp73α干扰RNA质粒24 h后，再加100 μmol/L CA处理48 h。用CCK-8法检测细胞的增殖水平，用化学检测法检测细胞培养液中乳酸的水平和细胞中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)活性，用液闪法检测细胞对葡萄糖的吸收量。采用细胞外通量分析仪检测细胞外液酸化速率、细胞氧气消耗速率和细胞糖酵解能力。采用蛋白质印迹法检测TAp73蛋白的表达水平。采用实时定量聚合酶链反应(quantificational real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)检测TAp73α mRNA的相对表达水平。采用单因素方差分析比较各组间的差异，采用LSD-t检验进行组间差异的两两比较。结果与对照组比较，经50、100和150 μmol/L CA处理的SH-SY5Y细胞，在24、48和72 h细胞的增殖水平显著降低，呈现剂量和时间依赖性。与对照组比较，经50、100和150 μmol/L CA处理的SH-SY5Y细胞在48 h以剂量依赖的方式降低了培养液中乳酸的水平，对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)的乳酸相对水平分别为(100±0)%、(84.31±5.14)%、(52.06±6.37)%和(32.16±4.11)%，对照组和CA组之间的差异具有统计学意义(均P<0.05)。CA显著降低了SH-SY5Y细胞中LDH活力，LDH的活力在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)分别为(24.32±3.77)U/mg、(19.39±2.34)U/mg、(12.34±2.64)U/mg和(7.61±1.06)U/mg，对照组和CA组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。CA显著降低了SH-SY5Y细胞对葡萄糖的吸收，葡萄糖吸收的相对水平在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)分别为(100±0)%、(78.36±6.22)%、(42.91±5.07)%和(26.18±4.39)%，对照组和CA组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。CA显著降低了SH-SY5Y细胞的细胞外液酸化速率，细胞外液酸化速率在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)的相对水平分别为(100±0)%、(75.37±5.37)%、(38.42±4.11)%和(22.31±2.86)%，对照组和CA组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞氧气消耗速率的相对水平在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)分别为(100±0)%、(85.76±5.29)%、(64.11±6.07)%和(42.86±3.85)%，对照组和CA组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞糖酵解能力的相对水平在对照组和CA组(50、100和150 μmol/L)分别为(100±0)%、(75.87±8.06)%、(54.93±6.33)%和(36.75±5.28)%，对照组和CA组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，100、150 μmol/L的CA显著上调了TAp73蛋白的表达水平，对照组和CA组(100和150 μmol/L)的TAp73蛋白相对表达水平分别为12.76±2.64、35.84±5.61和67.51±5.97。RNA干扰沉默TAp73α的表达，影响CA对SH-SY5Y细胞增殖和瓦博格效应的抑制作用。结论CA可抑制人NB细胞株SH-SY5Y细胞的增殖，作用机制可能与通过上调TAp73蛋白的表达水平从而抑制瓦博格效应有关。