简介：摘要目的观察嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者的免疫重建表现。方法回顾性分析2018年8月至2021年12月期间在北京陆道培医院接受CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗的所有急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者临床病历资料，年龄14（7，30）岁，其中男39例，女22例。CAR-T细胞免疫治疗 32例，非CAR-T细胞免疫治疗 29例。随访时间561（235，784）d。用多色流式检测患者移植前及移植后1、2、3、6、8、10、12个月外周血各淋巴细胞亚群即总淋巴细胞、T淋巴细胞、辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、Treg细胞计数，以评估患者在移植后免疫重建表现。结果移植前血清球蛋白：CAR-T组IgA水平0.18（0.06，0.49）g/L低于非CAR-T组1.03（0.63，1.56）g/L患者（U=103.5，P<0.001）。CAR-T组IgG水平5.54（4.04，7.09）g/L低于非CAR-T组6.78（5.27，9.26）g/L（U=1 298.5，P=0.017），CAR-T组IgM水平0.18（0.05，0.30）g/L低于非CAR-T组0.40（0.26，0.71）g/L（U=166.0，P<0.001）。CAR-T组移植前外周血免疫细胞总淋巴细胞计数833.00（335.00，1 727.50）个/μl，低于非CAR-T组患者1 052.00（545.75，1 812.50）个/μl（U=404.0，P<0.001）。移植前CAR-T组T淋巴细胞绝对计数686.00（233.00，1 307.00）个/μl，低于非CAR-T组患者860.00（391.00，1 419.75）个/μl（U=406.0，P<0.001）。CAR-T组辅助性T淋巴细胞绝对计数146.00（40.50，327.50）个/μl，低于非CAR-T组患者162.50（66.00，384.75）个/μl，（U=494.0，P=0.002）。CAR-T组细胞毒性T淋巴细胞绝对计数343.00（56.50，924.00）个/μl，低于非CAR-T组患者478.00（143.50，992.25）个/μl（U=483.5，P=0.001）。CAR-T组B淋巴细胞绝对计数 22.00（6.00，186.00）个/μl，低于非CAR-T组患者33.00（8.00，220.00）个/μl（U=498.0，P=0.002）。而2组患者移植后监测时间点上述各免疫细胞亚群细胞绝对计数差异均无统计学意义（P>0.05）。对比2组患者临床特征，CAR-T组患者移植前病史981.00（368.50，1 514.75）d比非CAR-T组323.00（167.50，450.50）d长（U=263.0，P=0.004），CAR-T组患者预处理方案中兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）用量5.00（5.00，7.50）mg/kg比非CAR-T组患者7.00（5.00，7.50）mg/kg低（U=288.5，P=0.018），CAR-T组移植物CD34+回输剂量5.91（4.23，6.02）×106/kg比非CAR-T组患者高 4.51（4.00，5.93）×106/kg（U=291.0，P=0.012），CAR-T组移植后环孢素应用时间167.00（119.25，299.50）d，比非CAR-T组患者197.00（102.50，450.50）d短（U=421.0，P=0.001）。结论对于移植前免疫功能偏低的CAR-T患者，可通过降低预处理ATG剂量、增加移植物CD34+输注剂量、移植后尽早停用环孢素等方式，使其与非CAR-T患者达到相似的免疫重建状态。

简介：摘要目的比较亲缘单倍型造血干细胞移植（HIDT）和同胞相合造血干细胞移植（MSDT）治疗完全缓解期（CR）急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的疗效。方法回顾性分析2012年5月至2017年5月间在河北燕达陆道培医院接受HIDT（81例）和MSDT（17例）的CR期T-ALL患者的临床特点和预后。结果HIDT组、MSDT组移植后100 d Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率分别为51.9%（95%CI 42.0%~64.0%）、29.4%（95%CI 14.1%~61.4%）（P=0.072），Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为9.8%（95%CI 5.1%~19.1%）、11.8%（95%CI 3.2%~43.3%）（P=1.000），巨细胞病毒（CMV）血症发生率分别为53.1%（95%CI 43.3%~65.2%）、29.4%（95%CI 14.1%~61.4%）（P=0.115），EB病毒（EBV）血症发生率分别为35.8%（95%CI 26.8%~47.9%）、11.8%（95%CI 3.2%~43.3%）（P=0.048）。HIDT、MSDT两组移植后5年总生存（OS）率分别为60.5%（95%CI 5.4%~49.0%）、68.8%（95%CI 11.8%~40.0%）（P=0.315），无白血病生存（LFS）率分别为58.0%（95%CI 5.5%~46.5%）、68.8%（95%CI 11.8%~40.0%）（P=0.258），累积复发率分别为16.1%（95%CI 9.8%~26.4%）、11.8%（95%CI 3.2%~43.3%）（P=0.643），非复发死亡率（NRM）分别为25.9%（95%CI 17.9%~37.5%）、19.4%（95%CI 6.9%~54.4%）（P=0.386）。结论对于CR期T-ALL患者，当缺乏合适供者时，HIDT可作为替代选择。

简介：摘要目的比较亲缘单倍型造血干细胞移植（HIDT）和同胞相合造血干细胞移植（MSDT）治疗完全缓解期（CR）急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的疗效。方法回顾性分析2012年5月至2017年5月间在河北燕达陆道培医院接受HIDT（81例）和MSDT（17例）的CR期T-ALL患者的临床特点和预后。结果HIDT组、MSDT组移植后100 d Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率分别为51.9%（95%CI 42.0%~64.0%）、29.4%（95%CI 14.1%~61.4%）（P=0.072），Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为9.8%（95%CI 5.1%~19.1%）、11.8%（95%CI 3.2%~43.3%）（P=1.000），巨细胞病毒（CMV）血症发生率分别为53.1%（95%CI 43.3%~65.2%）、29.4%（95%CI 14.1%~61.4%）（P=0.115），EB病毒（EBV）血症发生率分别为35.8%（95%CI 26.8%~47.9%）、11.8%（95%CI 3.2%~43.3%）（P=0.048）。HIDT、MSDT两组移植后5年总生存（OS）率分别为60.5%（95%CI 5.4%~49.0%）、68.8%（95%CI 11.8%~40.0%）（P=0.315），无白血病生存（LFS）率分别为58.0%（95%CI 5.5%~46.5%）、68.8%（95%CI 11.8%~40.0%）（P=0.258），累积复发率分别为16.1%（95%CI 9.8%~26.4%）、11.8%（95%CI 3.2%~43.3%）（P=0.643），非复发死亡率（NRM）分别为25.9%（95%CI 17.9%~37.5%）、19.4%（95%CI 6.9%~54.4%）（P=0.386）。结论对于CR期T-ALL患者，当缺乏合适供者时，HIDT可作为替代选择。

简介：摘要目的探讨TP53基因突变对Ph阴性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）疗效的影响。方法回顾性研究2012年5月至2017年5月在河北燕达陆道培医院行allo-HSCT的300例Ph阴性B-ALL患者的临床特点和TP53基因突变发生情况，分析TP53基因突变对移植后无白血病生存（LFS）、总生存（OS）、非复发相关死亡（NRM）、累积复发率（RI）和移植物抗宿主病（GVHD）发生的影响。结果共23例患者检出TP53基因突变，突变位点均位于DNA结合区。TP53基因突变组和非突变组5年LFS率分别为34.8%和62.3%（P=0.001），5年OS率分别为41.9%和65.1%（P=0.020），5年RI分别为47.8%和14.8%（P=0.000），而两组间在GVHD和NRM上差异无统计学意义（P>0.05）。多因素分析显示，TP53基因突变仍然是影响移植后OS、LFS和RI的不良因素。结论allo-HSCT可以使部分具有TP53基因突变的Ph阴性B-ALL患者获得长期生存。TP53基因突变是影响Ph阴性B-ALL患者allo-HSCT预后的独立危险因素。

简介：摘要目的观察嵌合抗原受体T细胞（CART）序贯二次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的疗效。方法回顾性分析2015年10月至2020年6月在河北燕达陆道培医院接受二次allo-HSCT的41例B-ALL患者的临床资料，入选患者均为移植后骨髓形态学或髓外复发且二次移植前接受CART治疗。结果全部41例患者中男21例、女20例，二次移植时中位年龄为16（3~46）岁。移植后骨髓复发31例（75.6%）、髓外复发5例（12.2%）、骨髓和髓外复发5例（12.2%）。复发后接受CD19-CART治疗35例（85.4%）、CD22-CART治疗2例（4.9%）、CD19-CART联合CD22-CART治疗4例（9.8%）。二次移植后预期3年总生存（OS）率为48.9%（95%CI 23.0%~70.6%）、无白血病生存（LFS）率为41.8%（95%CI 17.3%~64.9%），累积复发率（RI）为8.8%（95%CI 2.9%~26.4%），非复发相关死亡率（NRM）为51.1%（95%CI 31.2%~83.6%）。首次移植后复发时间≤6个月组（10例）二次移植后1年OS率低于复发时间>6个月组（31例）[45.0%（95%CI 12.7%~73.5%）对75.0%（95%CI 51.4%~88.8%），P=0.017]。结论CART序贯二次allo-HSCT可使部分造血干细胞移植后复发B-ALL患者获得长生存，但NRM较高，移植方案有待进一步改进。

简介：摘要目的观察嵌合抗原受体T细胞（CART）序贯二次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的疗效。方法回顾性分析2015年10月至2020年6月在河北燕达陆道培医院接受二次allo-HSCT的41例B-ALL患者的临床资料，入选患者均为移植后骨髓形态学或髓外复发且二次移植前接受CART治疗。结果全部41例患者中男21例、女20例，二次移植时中位年龄为16（3~46）岁。移植后骨髓复发31例（75.6%）、髓外复发5例（12.2%）、骨髓和髓外复发5例（12.2%）。复发后接受CD19-CART治疗35例（85.4%）、CD22-CART治疗2例（4.9%）、CD19-CART联合CD22-CART治疗4例（9.8%）。二次移植后预期3年总生存（OS）率为48.9%（95%CI 23.0%~70.6%）、无白血病生存（LFS）率为41.8%（95%CI 17.3%~64.9%），累积复发率（RI）为8.8%（95%CI 2.9%~26.4%），非复发相关死亡率（NRM）为51.1%（95%CI 31.2%~83.6%）。首次移植后复发时间≤6个月组（10例）二次移植后1年OS率低于复发时间>6个月组（31例）[45.0%（95%CI 12.7%~73.5%）对75.0%（95%CI 51.4%~88.8%），P=0.017]。结论CART序贯二次allo-HSCT可使部分造血干细胞移植后复发B-ALL患者获得长生存，但NRM较高，移植方案有待进一步改进。

简介：摘要目的探讨在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）在完全缓解（CR）状态下行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的预后和影响因素。方法回顾性分析2012年5月至2017年5月河北燕达陆道培医院收治的116例在CR状态下行allo-HSCT的Ph+ALL患者的预后及其影响因素。结果116例患者中男72例，女44例。中位年龄20（4～64）岁。同胞全相合移植21例，亲缘单倍型移植77例，非血缘移植18例。5年总生存（OS）率为73.2％（95％CI 63.8％～80.5％），其中诊断至移植间隔时间<180 d的亚组5年OS率为87.5％。5年无病生存（DFS）率为61.4％（95％CI 51.8％～69.7％）。5年细胞形态及分子学水平复发累积发生率为18.5％（95％CI 12.6％～27.3％）。5年移植相关死亡率（TRM）为19.9％（95％CI 13.8％～28.7％）。多因素分析显示，15～39岁（HR＝2.730，P＝0.044）、诊断至移植间隔时间≥180 d（HR＝4.534，P＝0.010）、发生Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）（HR＝7.558，P＝0.000）是影响患者OS的不利因素；发生局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是影响患者OS的有利因素（HR＝0.300，P＝0.034）。而性别、起病时WBC（<30×109/L，≥30×109/L）、BCR-ABL融合基因类型、体细胞突变类型、移植前状态（CR1，>CR1）、移植前微小残留病（MRD）水平（MRD阴性，MRD阳性）、预处理方案（全身照射方案，白消安为基础方案）、预处理方案强度、移植类型、GVHD预防方案（环孢素A，他克莫司）、抗胸腺细胞免疫球蛋白的种类、巨细胞病毒和EB病毒血症的有无对OS的影响无统计学意义。结论TKI时代Ph+ALL在CR状态下行allo-HSCT时，影响生存的因素有年龄、诊断至移植间隔时间和发生重度aGVHD。

简介：摘要目的探讨多色流式细胞术（MFC）监测微小残留病变（MRD）在 CD19嵌合抗原受体T细胞（CD19-CAR-T 细胞）治疗后桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治、复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者过程中的意义和价值。方法收集2019年1月至7月河北燕达陆道培医院收治的r/r B-ALL患者37例，年龄15（6，19）岁，其中男24例，女13例，均为经CD19-CAR-T细胞免疫治疗桥接allo-HSCT治疗的患者。采用多色流式细胞技术以胞浆CD79a抗体设B细胞门监测患者在CART治疗前第0天、治疗后第15天、第28天及移植后骨髓、脑脊液样本、组织样本的MRD值评估肿瘤细胞残存以及肿瘤累及位置，监测CD19阳性B细胞在移植前恢复情况及CD19阳性B细胞恢复距离CAR-T细胞回输天数评估CAR-T细胞实际杀伤效果，同时进行患者各时间点外周血CAR-T细胞计数等。采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析单因素累积生存差异。结果（1）37例患者中8例死亡，29例存活。5例患者移植后复发，其中复发患者4例死亡，1例存活。（2）死亡组患者在CAR-T细胞免疫治疗后到桥接移植前MFC-MRD阴性缓解率为5/8，低于存活组28/29（χ2=7.540，P=0.006）；回输第15天阴性缓解率为3/8，低于存活组24/29（χ2=6.512，P=0.011）；回输第28天阴性缓解率为3/8，低于存活组26/29（χ2=10.065，P=0.002）。而死亡组伴髓外MFC-MRD阳性肿瘤浸润率为（7/8）高于存活组（14/29）（χ2=3.931，P=0.047）。CAR-T细胞免疫治疗后，死亡组CD19阳性细胞恢复时间即CAR-T细胞可对CD19阳性细胞杀伤时间42.00（30.00，49.00）d短于生存组55.00（41.50，73.50）d（Z=0.022，P=0.020）。结论利用多色流式细胞术检测B-ALL患者微小残留病变发现，在CD19-CAR-T细胞免疫治疗后到桥接allo-HSCT前、回输第15天、回输第28天等时间点，阳性结果均提示预后不良。这一结果为临床进行对症治疗提供一定指导意义。