简介：摘要脓毒症是机体对于感染的失控反应所导致的威胁生命的器官功能障碍，心肌损伤是脓毒症常见的并发症，而线粒体作为心肌细胞能量供应的主要场所，其结构和功能障碍在其中起重要作用。文章旨在总结脓毒症时线粒体功能障碍而导致心肌损伤的相关机制：线粒体内活性氧产生和氧化应激、线粒体能量代谢障碍、线粒体动力学失衡、线粒体生物合成和自噬过程异常等，为脓毒症心肌损伤的临床治疗提供新思路。

简介：摘要目的评价氢气对脓毒症大鼠免疫抑制状态的影响。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠，7～8周龄，体重220～260 g。实验Ⅰ　采用随机数字表法分为2组：脓毒症组(Sep组，n＝36)和假手术组(Sham组，n＝12)。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备大鼠脓毒症模型。于CLP术后即刻、1、2、3和4 d时采用流式细胞术检测外周血组织相容性DR抗原(HLA-DR)/ CD14+单核细胞水平。外周血HLA-DR/CD14+单核细胞水平<30%为脓毒症免疫抑制模型制备成功。实验Ⅱ　随机选取脓毒症免疫抑制大鼠12只，采用随机数字表法分为2组(n＝6)：脓毒症免疫抑制组(Sep-IS组)、脓毒症免疫抑制+氢气处理组(Sep-IS+ H组)；另取正常大鼠12只，采用随机数字表法分为2组(n＝6)：假手术组(Sham组)和假手术+氢气组(Sham+H组)。Sep-IS+H组于脓毒症免疫抑制成功制备即刻、制备后6 h时，Sham+H组于相应时点吸入67%氢气1 h。于上述时点氢气吸入结束即刻(T0、T1)和模型制备后12 h(T2)时采用流式细胞术检测外周血辅助T淋巴细胞17(Th17细胞)、调节性T淋巴细胞(Treg细胞)和HLA-DR/CD14+单核细胞水平。结果实验Ⅰ　与Sham组相比，Sep组CLP术后1～4 d时外周血HLA-DR/CD14+水平降低(P<0.05)。实验Ⅱ　与Sham组相比，Sep-IS组、Sep-IS+H组各时点外周血HLA-DR/CD14+单核细胞水平降低，Treg细胞、Th17细胞水平升高(P<0.05)，Sham+H组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与Sep-IS组相比，Sep-IS+H组T1，2时外周血HLA-DR/CD14+单核细胞水平升高，T2时外周血Th17细胞水平升高，T1，2时外周血Treg细胞水平降低(P<0.05)。结论氢气可改善脓毒症大鼠免疫抑制状态。

简介：摘要脓毒症早期，中性粒细胞过度迁移、自噬活性增强引发全身炎症反应；而在晚期，中性粒细胞迁移能力下降、自噬活性减退，导致机体免疫抑制。对于脓毒症而言任何一个免疫机制环节都是不可或缺的，目前临床通过针对一个或数个免疫靶点干预脓毒症免疫抑制剂状态。文章综述了脓毒症发生时，中性粒细胞发生凋亡延迟、迁移趋化失调、释放胞外诱捕网等特有生物学行为使机体从全身炎症反应状态转变为免疫抑制状态的免疫机制。文章拟讨论近年对中性粒细胞在脓毒症发病机制中相关研究进展，对改善脓毒症后期强烈免疫抑制和免疫增强治疗提供参考。

简介：摘要脓毒症是机体对感染所引起的反应失衡，最终导致危及生命的器官功能障碍的疾病。氢气作为一种气体信号分子，目前发现其对肿瘤、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和脓毒症等多种炎性疾病具有治疗作用。文章主要阐述脓毒症造成脑、肺、心脏等器官损伤涉及的多种机制，以及氢气如何通过抗炎、选择性抗氧化、抗细胞凋亡、调节信号通路等发挥辅助治疗作用。总结氢气对脓毒症器官损害的保护机制，将为氢气治疗脓毒症的临床转化提供支持。

简介：摘要脓毒症是危重病患者的主要死因。线粒体功能障碍在脓毒症的发生、发展过程中发挥重要作用。文章介绍线粒体在细胞内的高度动态变化，包括线粒体的生物合成、自噬、融合分裂等均参与脓毒症多器官线粒体功能障碍（线粒体氧化、膜电位改变和线粒体呼吸功能）的过程，就线粒体动态变化和线粒体功能障碍在脓毒症器官（包括心、肺、肾、肝、脑等）损伤中的作用进行综述。从线粒体动态变化角度干预脓毒症的病理生理过程可能成为治疗脓毒症的新靶点。

简介：摘要目的评价吸入高浓度氢气对小鼠脓毒症相关性脑病(SAE)的影响。方法健康雄性ICR小鼠200只，6~8周龄，体重20~25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝50)：假手术组(Sham组)、SAE组、假手术＋高浓度氢气组(Sham＋H2组)和SAE＋高浓度氢气组(SAE＋H2组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠SAE模型。分别于造模后1和6 h时，Sham＋H2组和SAE＋H2组吸入氢氧混合气体(67%H2-33%O2)1 h，Sham组和SAE组吸入氮氧混合气体(67%N2-33%O2)1 h。记录造模后7 d小鼠生存情况。分别于造模后3、5和7 d时，采用Y迷宫实验评估认知功能。于造模后24 h处死小鼠，取海马组织，行尼氏染色，光镜下观察CA1区病理学结果，计数正常神经元；采用ELISA法检测TNF-α和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的含量，采用荧光分光光度法检测线粒体膜电位(MMP)，采用荧光素-荧光酶发光法检测线粒体ATP含量。结果与Sham组相比，SAE组和SAE＋H2组造模后7 d生存率降低，造模后各时点自发交替百分比降低，海马CA1区正常神经元计数降低，TNF-α和HMGB1含量升高，MMP和ATP含量降低(P<0.05)，Sham＋H2组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与SAE组相比，SAE＋H2组造模后7 d生存率升高，造模后各时点自发交替百分比升高，海马CA1区正常神经元计数升高，TNF-α和HMGB1含量降低，MMP和ATP含量升高(P<0.05)。结论吸入高浓度氢气可减轻小鼠SAE，其机制可能与减轻海马炎症反应和改善线粒体功能有关。

简介：摘要脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，其核心机制是免疫功能紊乱。巨噬细胞具有极化、自噬、调节炎症反应和杀灭微生物的作用，是参与机体非特异性免疫的重要组成部分。研究发现，巨噬细胞可以通过极化、自噬等生物学行为在脓毒症的免疫调节中发挥重要作用。文章就巨噬细胞极化、自噬在脓毒症发病机制领域相关研究进展进行综述。调控巨噬细胞生物学行为有望成为未来脓毒症治疗的新靶点。

简介：摘要目的评价氢气对脓毒症相关性脑病小鼠海马线粒体动力学的影响。方法清洁级健康雄性C57小鼠224只，体重20～25 g，6～8周龄，采用随机数字表法分为4组(n＝56)：假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H2组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)和脓毒症相关性脑病+氢气组(SAE+H2组)。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症相关性脑病模型。Sham+H2组和SAE+H2组小鼠分别于术后1和6 h时吸入2%氢气1 h。记录术后7 d生存情况。术后24 h时处死小鼠，光镜下观察海马组织CA1区病理学结果；采用荧光分光光度法检测海马组织线粒体膜电位(MMP)，采用荧光素-荧光酶发光法检测线粒体ATP含量。分别于术后6、12和24 h时处死小鼠，采用Western blot法测定海马组织线粒体动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达。结果与Sham组比较，SAE组和SAE+H2组术后7 d生存率下降，海马组织MMP和线粒体ATP含量降低，Drp1表达上调，Mfn2表达下调(P<0.05)，海马CA1区病理学损伤明显，Sham+H2组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与SAE组比较，SAE+H2组术后7 d生存率提高，海马组织MMP和线粒体ATP含量升高，Drp1表达下调，Mfn2表达上调(P<0.05)，海马CA1区病理学损伤减轻。结论氢气改善脓毒症相关性脑病小鼠海马线粒体功能的机制可能与其促进线粒体融合，抑制线粒体分裂有关。

简介：摘要目的评价血红素氧合酶-1 (HO-1)在七氟烷改善小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法成年雄性C57BL/6J小鼠136只，体重20～25 g，6～8周龄，采用随机数字表法分为4组(n＝34)：假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、脓毒症相关性脑病+七氟烷组(SAE+Sevo组)和脓毒症相关性脑病+七氟烷+HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ组(SAE+Sevo+ZnPPⅨ组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型。SAE+Sevo组和SAE+Sevo+ZnPPⅨ组分别于造模成功后立即吸入2%七氟烷-33%氧气2 h，Sham组和SAE组吸入33%氧气2 h。SAE+Sevo+ZnPPⅨ组于造模前30 min时腹腔注射HO-1抑制剂ZnPPⅨ 25 mg/kg。于造模后6、12和24 h时处死6只小鼠，采用ELISA法检测皮层组织TNF-α、IL-1β、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和HO-1水平，采用Western blot法检测皮层组织HO-1表达。于造模后24 h时处死6只小鼠，采用TUNEL染色检测皮层细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数。每组取10只小鼠，分别于造模后3、5、7和14 d时行Y迷宫实验，计算自发交替百分比。结果与Sham组比较，SAE组、SAE+Sevo组及SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平、细胞凋亡指数、HO-1活性及其表达水平升高，自发交替百分比降低(P<0.05)。与SAE组比较，SAE+Sevo组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平和细胞凋亡指数降低，HO-1活性及其表达水平、自发交替百分比升高，SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β及HMGB1水平降低(P<0.05)，其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。与SAE+Sevo组比较，SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平和细胞凋亡指数升高，HO-1活性及其表达水平、自发交替百分比降低(P<0.05)。结论七氟烷改善小鼠脓毒症相关性脑病的机制与提高皮层组织HO-1活性，减轻炎症反应有关。

简介：摘要目的评价氢对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马A1型星形胶质细胞活化的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠164只，6~8周龄，体重20~25 g。采用随机数字表法分为4组(n＝41)：假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H2组)、SAE组和SAE+氢气组(SAE+H2组)。采用盲肠穿孔结扎法制备SAE模型。Sham+H2组和SAE+H2组分别于术后1和6 h时吸入2%氢气1 h。每组取20只小鼠，观察术后7 d生存率。于术后12 h处死其余小鼠，取脑组织，光镜下观察海马CA1区病理学结果，计算异常神经元比率；TUNEL法确定神经元凋亡率；采用免疫荧光染色法检测海马胶原纤维酸性蛋白(GFAP)与补体C3共表达情况；采用Western blot法测定海马C3表达水平，采用ELISA法检测海马TNF-α、IL-6、高迁移率族蛋白1(HMGB1)含量；于术后7 d，每组取6只小鼠行Y迷宫新异臂探索实验。结果与Sham组比较，SAE组术后7 d生存率降低，海马CA1区异常神经元比率和神经元凋亡率升高，TNF-α、IL-6、HMGB1含量升高，C3表达上调，GFAP/C3共表达细胞计数增多，新异臂探索时间缩短，偏好指数降低(P<0.05)。与SAE组比较，SAE+H2组术后7 d生存率升高，海马CA1区异常神经元比率和神经元凋亡率降低，TNF-α、IL-6、HMGB1含量降低，C3表达下调，GFAP/C3共表达细胞计数减少，新异臂探索时间延长，偏好指数升高(P<0.05)。Sham组和Sham+H2组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氢改善脓毒症小鼠SAE的机制可能与抑制海马A1型星形胶质细胞活化有关。

简介：摘要目的评价脓毒症小鼠肺损伤时磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与血红素氧合酶1(HO-1)表达的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠48只，6～8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：假手术组(SH组)、脓毒症组(SEP组)、PI3K抑制剂LY294002组(LY组)和PI3K抑制剂LY294002＋HO-1激动剂Hemin组(LH组)。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症诱发小鼠肺损伤模型。LY组及LH组于造模前2 h腹腔注射LY294002 30 mg/kg，LH组于造模前1 h腹腔注射Hemin 50 μmol/kg。术后24 h时处死小鼠取肺，确定肺湿重/干重(W/D)比值，观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分，采用ELISA法测定TNF-α和IL-10含量，采用Western blot法检测p-Akt、Akt和HO-1的表达。结果与SH组比较，SEP组、LY组和LH组肺W/D比值、肺损伤评分、TNF-α和IL-10含量升高，SEP组肺p-Akt和HO-1表达上调(P<0.05)；与SEP组比较，LY组肺W/D比值、肺损伤评分、TNF-α含量升高，IL-10含量降低，p-Akt和HO-1表达下调(P<0.05)；与LY组比较，LH组肺损伤评分和TNF-α含量降低，IL-10含量升高，HO-1表达上调(P<0.05)。结论PI3K/Akt信号通路通过调控HO-1表达参与脓毒症小鼠肺损伤的内源性保护机制。

简介：摘要目的评价富氢液对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马线粒体生物合成和动力学的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠128只，6~8周龄，体重20~25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝32)：假手术组(Sham组)、假手术+富氢液组(Sham+HRS组)、SAE组和SAE+富氢液组(SAE+HRS组)。采用盲肠结扎穿孔法建立小鼠SAE模型。Sham+HRS组和SAE+HRS组分别于造模后1和6 h时腹腔注射富氢液10 ml/kg。每组随机取20只小鼠，记录术后7 d生存情况。于造模后3、5和7 d进行Y迷宫迷路分辨测试。于造模后24 h时采用ELISA法测定海马组织TNF-α、IL-6和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的含量；采用分光光度法测定超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性；采用Western blot法测定海马过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、核呼吸因子2 (NRF2)、线粒体转录因子A(Tfam)、动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达。结果与Sham组比较，SAE组术后7 d生存率降低，新异臂停留时间缩短，海马组织TNF-α、IL-6和HMGB1含量升高，SOD和CAT活性降低，PGC-1α、NRF2、Tfam和Drp1表达上调，Mfn2表达下调(P<0.05)；与SAE组比较，SAE+HRS组术后7 d生存率升高，新异臂停留时间延长，海马组织TNF-α、IL-6和HMGB1含量降低，SOD和CAT活性升高，PGC-1α、NRF2和Tfam表达上调，Drp1表达下调，Mfn2表达上调(P<0.05)。结论富氢液减轻小鼠SAE的机制可能与促进线粒体生物合成，调节线粒体动力学，减轻海马氧化应激有关。

简介：摘要目的探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）通过调控血红素加氧酶-1（HO-1）/高迁移率族蛋白B1（HMGB1）通路在氢气（H2）治疗脓毒症小鼠肠损伤中的保护作用及机制。方法选择6～8周龄雄性野生型（WT）和Nrf2基因敲除型（Nrf2-KO）ICR小鼠各140只，体重20～25 g。按随机数字表法分别将WT小鼠及Nrf2-KO小鼠分为假手术组（Sham组）、H2对照组（Sham+H2组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）及H2治疗组（CLP+H2组），每组35只。其中Sham+H2组及CLP+H2组分别于术后1 h及6 h各吸入2% H2 60 min，Sham组和CLP组仅吸入空气。每组取20只小鼠观察术后7 d存活情况；剩余小鼠于术后24 h处死，收集腹腔灌洗液（PLF）测量细菌菌落数从而确定细菌负荷，用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肠组织中HO-1及HMGB1蛋白表达；用免疫组化法测定肠组织HO-1表达，用免疫荧光法测定肠组织HMGB1表达。结果WT脓毒症小鼠及Nrf2-KO脓毒症小鼠7 d存活率均为0；在WT小鼠中，CLP+H2组术后7 d存活率较CLP组明显升高（45%比0%，P<0.05），而在Nrf2-KO小鼠中，CLP+H2组术后7 d存活率与CLP组比较差异无统计学意义（0%比0%，P>0.05）。与Sham组比较，WT及Nrf2-KO脓毒症小鼠PLF中细菌菌落数均显著增加。与CLP组相比，2% H2处理能显著提高WT脓毒症小鼠的细菌清除率〔菌落数（CFU，×103）：34.7±6.3比74.2±8.1，P<0.01〕，但对Nrf2-KO脓毒症小鼠无显著影响〔菌落数（CFU，×103）：73.3±7.5比75.8±8.6，P>0.05〕。Western blotting、免疫组化或免疫荧光结果显示，与Sham组相比，WT和Nrf2-KO脓毒症小鼠肠组织HO-1及HMGB1表达均明显升高。与CLP组比较，2% H2处理后WT脓毒症小鼠HO-1表达进一步升高〔HO-1蛋白表达（HO-1/β-actin）：0.716±0.035比0.460±0.045，HO-1阳性表达（积分A值）：0.703±0.135比0.430±0.116，均P<0.01〕，HMGB1表达明显降低〔HMGB1蛋白表达（HMGB1/β-actin）：0.052±0.038比0.082±0.008，HMGB1阳性表达（积分A值）：24.530±9.317比41.830±2.458，均P<0.01〕；而经2% H2处理后的Nrf2-KO小鼠HO-1及HMGB1表达无明显变化〔HO-1蛋白表达（HO-1/β-actin）：0.148±0.004比0.164±0.043，HO-1阳性表达（积分A值）：0.109±0.020比0.113±0.025，HMGB1蛋白表达（HMGB1/β-actin）：0.109±0.020比0.113±0.025，HMGB1阳性表达（积分A值）：39.570±12.660比42.790±9.680，均P>0.05〕。结论H2可经Nrf2/HO-1/HMGB1途径抑制脓毒症小鼠肠损伤，Nrf2在H2治疗脓毒症肠损伤过程中起主要作用。

简介：摘要目的评价核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在硫化氢(H2S)抑制脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠脑组织炎症反应中的作用。方法野生型C57BL/6J小鼠54只，Nrf2-/-C57BL/6J小鼠36只，体重20～25 g，采用随机数字表法分为5组(n＝18)：野生型假手术组(野生型Sham组)、野生型SAE组、野生型SAE＋NaHS组、Nrf2-/-SAE组和Nrf2-/-SAE＋NaHS组。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备小鼠SAE模型，于模型制备成功后3 h时腹腔注射NaHS 50 μmol/kg。于CLP后24 h时处死小鼠取脑组织，观察病理学结果，计数存活神经元，计算神经元存活率，采用Western blot法检测NLRP3的表达，采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-6含量，采用流式细胞术检测Iba-1＋CD86＋、Iba-1＋CD206＋和Iba-1＋细胞百分比。结果与野生型Sham组比较，野生型SAE组脑组织NLRP3表达上调，TNF-α、IL-1β、IL-6含量、Iba-1＋CD86＋和Iba-1＋细胞百分比升高，Iba-1＋CD206＋细胞百分比和神经元存活率降低(P<0.05)；与野生型SAE组比较，野生型SAE＋NaHS组脑组织NLRP3表达下调，TNF-α、IL-1β、IL-6含量、Iba-1＋、Iba-1＋CD86＋细胞百分比和神经元存活率降低，Iba-1＋CD206＋细胞百分比升高(P<0.05)；与Nrf2-/-SAE组比较，Nrf2-/-SAE＋NaHS组小鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与野生型SAE＋NaHS组比较，Nrf2-/-SAE＋NaHS组脑组织NLRP3表达上调，Iba-1＋、Iba-1＋CD86＋细胞百分比和TNF-α、IL-1β、IL-6含量升高，Iba-1＋CD206＋细胞百分比和神经元存活率降低(P<0.05)。结论Nrf2信号通路参与了H2S抑制SAE小鼠脑组织炎症反应的过程。

简介：摘要目的评价右美托咪定对重度烧伤大鼠肠损伤的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠120只，体重240～260 g，采用随机数字表法分为4组(n＝30)：假手术组(Sham组)、假手术＋右美托咪定组(Sham＋Dex组)、重度烧伤组(Burn组)和重度烧伤＋右美托咪定组(Burn＋Dex组)。制备40%全身体表面积Ⅲ度烧伤模型，建模后行容量复苏3 h。Sham＋Dex组及Burn＋Dex组于建模后3 h时静脉输注右美托咪定(5 μg·kg-1·h-1 )4 h。于建模后24 h时取小肠组织，行病理损伤评分，采用ELISA法测定TNF-α和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量，采用Western blot法测定occludin和ZO-1表达水平；于容量复苏结束后90、180、360和720 min时，测定血清4-kD-异硫氰酸荧光素(4-kD-FITC)浓度。结果与Sham组比较，Burn组及Burn＋Dex组肠组织病理损伤评分、TNF-α和HMGB1含量、各时点血清4-kD-FITC浓度升高，occludin和ZO-1表达下调(P<0.05)，Sham＋Dex组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与Burn组比较，Burn＋Dex组肠组织病理损伤评分、TNF-α和HMGBl含量、各时点血清4-kD-FITC浓度降低，occludin和ZO-1表达上调(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻重度烧伤大鼠肠损伤，机制可能与抑制肠道炎症反应有关。