简介：摘要目的对两例凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ，FⅪ)缺乏症患者进行基因检测及突变分析，探讨其分子发病机制。方法检测两例患者凝血功能及凝血因子水平明确临床表型，用PCR法扩增其F11片段并送检测序，筛选突变位点。应用生物信息学软件研究突变对FⅪ蛋白结构和功能的影响。结果例1活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT) 88.1 s、FⅪ活性(FⅪ activity，FⅪ：C)1.1%，例2 APTT 107.1s、FⅪ：C 3.8%，两例患者均确诊为FⅪ缺乏症。例1经TA质粒克隆测序发现F11基因存在复合杂合变异g.1305-1G>A和g.1325delT，且位于不同的DNA单链上。例2 PCR扩增产物直接测序发现存在复合杂合错义突变g.1124A>G和g.1550C>G。通过生物信息学软件分析发现突变基因对FⅪ蛋白质的结构和功能的异常产生较大影响。结论本研究中发现的F11基因g.1305-1G>A与g.1325delT复合杂合变异和g.1124A>G与g.1550C>G复合杂合错义突变，可能分别是两例FⅪ缺乏患者的分子发病机制。

简介：摘要目的探讨辅助性T细胞1（Th1）与辅助性T细胞2（Th2）比值（Th1/Th2）与多发性骨髓瘤（MM）患者预后的关系。方法回顾性分析2016年1月至2021年1月南京大学医学院附属鼓楼医院168例初诊MM患者临床资料，疾病分期参照中国MM诊治指南（2020年修订），危险分层参照Mayo骨髓瘤分层和适应风险治疗（mSMART）3.0标准。采用流式细胞术检测患者外周血Th1、Th2水平。比较不同疾病分期及危险分层患者间Th1/Th2。以mSMART 3.0标准危险分层为金标准，应用受试者工作特征（ROC）曲线确定Th1/Th2判断高危MM的最佳临界值。按最佳临界值将患者分为高Th1/Th2组（≥最佳临界值）和低Th1/Th2组（<最佳临界值）。采用Kaplan-Meier法分析两组患者无进展生存（PFS）情况。采用多因素Cox比例风险模型分析PFS影响因素。结果国际分期系统（ISS）分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别有40、62、66例，其Th1/Th2[M（IQR）]分别为19.20（18.98）、15.93（14.40）、14.47（12.01）（H=6.68，P=0.036）；修订的国际分期系统（R-ISS）分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别有31、102、35例，其Th1/Th2分别为19.67（21.92）、14.87（11.36）、13.50（12.80）（H=7.26，P=0.027）；mSMART 3.0标准高危、标危患者分别有99、69例，高危患者Th1/Th2低于标危患者[14.70（11.93）比17.72（16.80），U=2 612.00，P=0.009]。ROC曲线分析显示，按Th1/Th2判断高危MM的曲线下面积为0.618（95% CI 0.531~0.705，P=0.010），最佳临界值为16.55，高Th1/Th2组和低Th1/Th2组分别有81例和87例。中位随访28个月（1~70个月），所有患者的中位PFS时间为36个月（95% CI 29~43个月），高Th1/Th2组PFS优于低Th1/Th2组[中位PFS时间：39个月（95% CI 26~51个月）比28个月（95% CI 21~34个月），P=0.040]。多因素Cox回归分析显示，肾功能损害（有比无：HR=2.340，95% CI 1.350~4.053，P=0.002）、Th1/Th2低（高比低：HR=0.551，95% CI 0.344~0.882，P=0.013）是MM患者PFS的独立危险因素。结论Th1与Th2失衡与MM患者的预后相关，Th1/Th2低的患者疾病进展风险高。Th1/Th2可作为判断MM预后的指标。