简介：摘要目的探讨外泌体在草酸钙晶体所致肾损伤及肾间质纤维化中的作用。方法C57小鼠30只(6～8周龄，体重24～26 g)，其中24只野生型(WT)小鼠，6只纯合子Rab27a-/-(KO)小鼠。WT小鼠随机分为空白对照(NC)组、造模1周组、造模2周组、造模4周组(WT造模组)，Rab27a-/-小鼠为KO造模组，每组6只，1.25%乙二醇灌胃，分别持续给药0、1、2、4及4周，构建肾结石小鼠动物模型。苏木精-伊红(HE)染色评估肾小管损伤，Von-kossa染色评估结石晶体形成，Masson染色评估肾间质胶原纤维沉积，免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(Fibronectin)及外泌体标志物白细胞分化抗原63(CD63)表达，两组间比较采用t检验。结果HE染色显示，在野生型小鼠中，造模1周、造模2周及造模4周肾小管损伤逐渐加重(0.57±0.18比1.30±0.19，t＝6.248，P<0.05；1.30±0.19比2.30±0.28，t＝6.642，P<0.05)，Von-kossa染色显示，肾脏晶体形成逐渐增加(1.42±0.61比5.24±0.55，t＝10.410，P<0.05；5.24±0.55比10.01±0.94，t＝9.946，P<0.05)，差异均有统计学意义。免疫组织化学染色显示，造模1周、造模2周及造模4周CD63阳性表达面积逐渐增加(1.33±0.34比4.92±0.71，t＝10.250，P<0.05；4.92±0.71比8.55±1.04，t＝6.448，P<0.05)差异有统计学意义。WT造模组Masson染色胶原纤维沉积面积高于NC组(8.57±0.84比0.60±0.34，t＝19.660，P<0.05)，α-SMA阳性表达面积高于NC组(11.30±1.04比1.63±0.55，t＝18.430，P<0.05)，Fibronectin阳性表达面积高于NC组(12.85±0.68比2.78±0.55，t＝25.810，P<0.05)，差异均有统计学意义。WT造模组Masson染色胶原纤维沉积面积高于KO造模组(8.57±0.84比5.53±0.74，t＝6.082，P<0.05)，α-SMA阳性表达面积高于KO造模组(11.30±1.04比6.63±0.91，t＝7.553，P<0.05)，Fibronectin阳性表达面积高于KO造模组(12.85±0.68比8.80±0.93，t＝7.875，P<0.05)，差异均有统计学意义。结论肾结石形成过程中，肾小管损伤加重，外泌体分泌增加。同时，抑制外泌体分泌能减轻草酸钙晶体诱导的肾脏纤维化。

简介：摘要目的探讨输尿管软镜碎石术(retrograde intrarenal stone surgery，RIRS)治疗上尿路结石的疗效和安全性。方法回顾性分析2016年4月至2019年1月武汉大学人民医院行RIRS的640例上尿路结石患者的临床资料。男424例，女216例。年龄(46.2±12.8)岁。结石最大径(1.4±0.7)cm。肾下盏结石126例，非肾下盏结石514例。单侧输尿管上段结石196例，单侧输尿管上段结石合并肾结石118例，单侧肾结石236例，双肾结石90例。104例术前留置双J管。马蹄肾8例，孤立肾合并肾功能不全30例，盆腔异位肾合并旋转不良4例，先天性输尿管畸形6例，海绵肾2例。术前血红蛋白(133.2±5.6)g/L，血清肌酐(84.4±12.2)μmol/L。手术均采用全麻，患者取截石位。采用输尿管软镜联合钬激光碎石，软镜顺利进入肾盂后首先观察肾盂及各肾盏并寻及结石。使用200 μm光纤碎石，钬激光功率为12～45 W(0.5～1.5 J/10～30 Hz)，根据实际情况辅助取石网篮套取结石。术中检查各肾盂、肾盏，确保结石已完全粉末化(结石最大径<0.3 cm)，留置双J管和尿管。手术均由同等资历的术者完成。结果所有手术均顺利完成，手术时间(45.6±14.6)min。术后第1天复查血清肌酐(76.0±10.6)μmol/L，与术前比较差异有统计学意义(t＝64.76，P<0.05)；血红蛋白(126.4±9.6)g/L，与术前比较差异无统计学意义(t＝2.02，P＝0.064)。术后住院时间(4.8±1.5)d。术后3例(0.9%)发生严重并发症，分别为2例脓毒血症，1例包膜下血肿。术后3个月596例获得随访，其中552例达到结石清除标准，结石清除率(stone-free rate，SFR)为92.6%；余44例未达到结石清除标准者采用体外冲击波碎石、再次输尿管软镜手术或拔除双J管后观察。结石大小(χ2＝29.569，P<0.05)和位置(χ2＝44.949，P<0.05)是SFR的影响因素。多因素回归分析结果显示结石大小不是影响SFR的独立危险因素(P＝0.639)，结石位置是影响SFR的独立危险因素(P＝0.013)。结论RIRS对于上尿路中小结石患者是一种可靠的治疗方式，疗效确切，并发症少，安全性高。但对于大结石及肾下盏结石的治疗还存在一定的局限性。肾下盏结石是影响RIRS疗效的独立危险因素。