简介:摘要目的探索表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)对胆管上皮细胞增殖和上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的作用,为胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝纤维化的发生机制和治疗方向提供实验依据。方法收集2019年1月至2020年1月就诊的28例BA和9例胆总管囊肿患儿的肝组织样本,分别作为BA肝脏组和对照肝脏组;收集28例中20例BA患儿的血清,并收集5例胆汁淤积患儿和20例年龄匹配健康体检婴幼儿的血清,分别作为BA血清组、疾病对照血清组和正常对照血清组。通过CK19和N-cadherin免疫组织化学检测肝组织胆管增生和EMT情况;通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清EGF的表达水平;进行体外人肝内胆管上皮细胞系(human intrahepatic biliary epithelial cell,HIBEpiC)培养,检测经EGF干预后细胞增殖和EMT的变化。结果较对照肝脏组,BA肝脏组中胆管增生显著,差异具有统计学意义(P<0. 001),胆管增生程度与肝纤维化程度正相关,增生的小胆管可分泌大量间质细胞成分。BA血清组EGF表达水平显著高于正常对照血清组,差异具有统计学意义(P<0. 001),BA肝脏组EGF mRNA水平显著高于对照肝脏组,差异具有统计学意义(P<0. 001),血清和肝组织EGF水平与肝纤维化程度相关。EGF可明显促进体外胆管上皮细胞增殖,EGF可诱导体外胆管上皮细胞发生EMT。结论EGF在BA中高表达,是促进肝内胆管上皮细胞增殖与EMT的重要诱导因子,其在BA肝纤维化进程中起重要作用。