简介：摘要目的比较长舒霖®和来得时®治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法多中心、随机、开放、平行组、阳性药物对照、Ⅲ期临床研究，入选578例口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，按区组分段随机方法将受试者按3∶1的比例随机进入长舒霖®组和来得时®组，治疗24周。比较两组治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、标准餐后2h血糖（2hPG）、8点指尖血糖谱、结束时HbA1c和FPG达标率以及低血糖事件、不良事件的发生率和甘精胰岛素特异性抗体阳性率。结果治疗24周后长舒霖®组与来得时®组的HbA1c分别下降1.16%和1.25%，FPG分别下降3.05 mmol/L和2.90 mmol/L， 2hPG分别下降2.49 mmol/L和2.38 mmol/L，上述指标两组比较差异无统计学意义（P值均>0.05）。两组治疗前后8点指尖血糖谱以及结束时HbA1c和FPG达标率相似（P值均>0.05）。长舒霖®组与来得时®组总体低血糖发生率 （38.00%和39.01%）和夜间低血糖发生率（17.25%和16.31%）差异均无统计学意义（P值均>0.05），大部分为无症状性低血糖，两组均无重度低血糖。两组不良事件发生率（61.77%比52.48%）和甘精胰岛素特异性抗体阳性率（24周时6.91%比3.65%）差异无统计学意义（P值均>0.05）。结论长舒霖®治疗2型糖尿病的有效性和安全性与来得时®相当，并具有良好的耐受性。

简介：摘要目的探讨门冬胰岛素30注射液（联邦优倍灵®30）治疗糖尿病患者的有效性及安全性。方法该研究为多中心、随机、开放、阳性药对照临床试验。2013年10月至2014年10月，纳入预混胰岛素单一治疗或联合1~2种口服降糖药治疗血糖控制不佳的1型糖尿病或2型糖尿病患者，按照1∶1的比例分配至联邦优倍灵®30或门冬胰岛素30组（诺和锐®30组），比较两组受试者治疗24周前后糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2hPG）的变化及低血糖事件和不良反应的发生率。组内比较采用配对t检验或秩和检验，组间比较采用方差分析或Wilcoxon秩和检验。结果试验共纳入受试者668例，完全符合方案病例共618例（联邦优倍灵®30组305例、诺和锐®30组313例）。治疗24周后，联邦优倍灵®30组和诺和锐®30组HbA1c、FPG和2hPG均较基线值显著下降。经过24周的治疗，联邦优倍灵®30组和诺和锐®30组的HbA1c较治疗前分别下降（1.38±1.33）%和（1.37±1.53）%，治疗后的变化值差异无统计学意义（P>0.05）。两组的FPG分别降低（2.28±3.76）、（1.67±3.55）mmol/L，下降值的组间差异有统计学意义（P=0.03）。联邦优倍灵®30组和诺和锐®30组的2hPG分别下降（3.22±5.38）、（2.78±4.83）mmol/L，下降的差异无统计学意义（P=0.27）。联邦优倍灵®30组和诺和锐®30组低血糖事件发生率分别为45.6%（151/331）和43.8%（146/333），其他不良反应发生率分别为0.9%（3/331）和0.9%（3/333）。结论联邦优倍灵®30与诺和锐®30控制血糖的总体能力相当，均有良好的安全性，具有良好的临床应用价值。

简介：摘要目的探讨糖尿病下肢血管病变与足溃疡患者的血清铁调素水平，分析其相关因素。方法选取2019年1月至6月湘雅三医院内分泌科收治的70例2型糖尿病患者，其中初诊2型糖尿病患者(DM组)21例，合并下肢血管病变患者23例(PAD组)，合并足溃疡患者26例(DF组)。ELISA法测定各组血清铁调素。比较不同组别患者血清铁调素水平，并采用相关性分析糖尿病下肢血管病变与足溃疡患者血清铁调素水平的相关性。结果⑴DF组血红蛋白、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白明显低于DM组、PAD组(P<0.05)；DF组炎症指标[WBC，中性粒细胞比值(NEUT%)，hs-CRP]较DM组明显增高，且WBC数、hs-CRP高于PAD组及DM组(P<0.05)，而PAD组与DM组比较，炎症指标(WBC，hs-CRP，NEUT%)差异无统计学意义(P>0.05)；⑵DF组和PAD组铁调素水平均较DM组升高，而DF组高于PAD组；铁调素与收缩压、白细胞计数、NEUT%、铁蛋白水平呈正相关(P<0.05)，与血红蛋白、糖化血红蛋白、白蛋白、25-羟维生素D水平呈负相关(P<0.05)；⑶二分类多因素logistic回归分析结果表明铁调素水平升高为糖尿病患者足溃疡发生的独立危险因素(OR：1.755，95% CI：1.063～2.897，P＝0.028)。结论糖尿病患者血清铁调素水平变化与炎症刺激、贫血程度及营养状态等相关，可能是糖尿病下肢血管病变较早改变的炎症指标，铁调素升高为糖尿病足溃疡发生的独立危险因素。

简介：摘要目的探讨糖尿病下肢血管病变与足溃疡患者的血清铁调素水平，分析其相关因素。方法选取2019年1月至6月湘雅三医院内分泌科收治的70例2型糖尿病患者，其中初诊2型糖尿病患者(DM组)21例，合并下肢血管病变患者23例(PAD组)，合并足溃疡患者26例(DF组)。ELISA法测定各组血清铁调素。比较不同组别患者血清铁调素水平，并采用相关性分析糖尿病下肢血管病变与足溃疡患者血清铁调素水平的相关性。结果⑴DF组血红蛋白、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白明显低于DM组、PAD组(P<0.05)；DF组炎症指标[WBC，中性粒细胞比值(NEUT%)，hs-CRP]较DM组明显增高，且WBC数、hs-CRP高于PAD组及DM组(P<0.05)，而PAD组与DM组比较，炎症指标(WBC，hs-CRP，NEUT%)差异无统计学意义(P>0.05)；⑵DF组和PAD组铁调素水平均较DM组升高，而DF组高于PAD组；铁调素与收缩压、白细胞计数、NEUT%、铁蛋白水平呈正相关(P<0.05)，与血红蛋白、糖化血红蛋白、白蛋白、25-羟维生素D水平呈负相关(P<0.05)；⑶二分类多因素logistic回归分析结果表明铁调素水平升高为糖尿病患者足溃疡发生的独立危险因素(OR：1.755，95% CI：1.063～2.897，P＝0.028)。结论糖尿病患者血清铁调素水平变化与炎症刺激、贫血程度及营养状态等相关，可能是糖尿病下肢血管病变较早改变的炎症指标，铁调素升高为糖尿病足溃疡发生的独立危险因素。

简介：摘要目的Kallmann综合征(Kallmann syndrome, KS)是一种以先天性低促性腺激素性性腺功能减退和嗅觉缺失为特征的遗传病。目前已经报道20余个基因与KS相关。本研究对3例KS患者进行全外显子测序，以进一步明确其遗传病因。方法收集3例KS患者及家属外周血提取基因组DNA，采用全外显子组测序进行基因学检测序筛选出的致病基因，并进行Sanger测序和家系验证，并通过生物信息学软件对突变位点进行功能分析。结果先证者1为25岁男性，表现为低促性腺激素性性腺功能减退、头发早灰及感音性耳聋，基因检测在SOX10基因中检出杂合错义突变c.475C>T(p.R159W)，具有KS表型的先证者1母亲、姐妹和表姐均检测到该错义突变，符合常染色体显性遗传。先证者2为15岁男性，表现为低促性腺激素性性腺功能减退及左肾缺如，基因检测发现该患者有ANOS1基因c.844delC(p.R282Vfs*28)杂合突变。其母为c.844delC杂合突变携带者，临床表型正常，符合X连锁隐性遗传。先证者3为21岁女性，表现为低促性腺激素性腺功能减退及嗅觉缺失，基因检测在FGF17基因中检出杂合错义突变c.149G>A(p.R50Q)，该突变经SIFT和PolyPhen2生物信息学预测为致病性错义突变，在HGDM数据库未见报道，认为是新发突变。结论KS是一种临床和遗传异质性很强的疾病，本研究在3例KS患者中通过外显子测序分别发现了ANOS1 c．844delC，SOX10 c．475C>T及FGF17 c．149G>A突变，进一步拓展了KS的突变谱及表型谱。

简介：摘要目的对2例黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis，MPS)患者进行全外显子测序以明确其遗传病因。方法采集2例MPS患者及家属外周血提取基因组DNA，采用全外显子组测序进行基因检测，寻找致病位点。对全外显子测序筛选出的致病基因进行Sanger测序、生物信息学分析及家系验证，并应用RT-PCR进一步明确剪切突变对于mRNA的影响。结果先证者1为25岁男性，基因检测发现该患者携带α-L-艾杜糖苷酶(IDUA)基因复合杂合突变：p.T179R及p.S633L，诊断为MPSⅠ型。其母亲和姐姐携带杂合突变p.T179R，其父携带杂合突变p.S633L，符合常染色体隐性遗传。先证者2为3岁男性，基因检测发现该患者携带艾杜糖醛酸硫酸酯酶(IDS)基因IVS 6-8A>G剪切突变，其母亲和外祖母均为IVS 6-8A>G杂合突变携带者，临床表型正常，符合X-性连锁遗传病，诊断为MPSⅡ型。RT-PCR产物序列分析显示IDS基因IVS 6-8A>G剪切突变激活了内含子6区域上游的隐藏剪切位点，导致外显子7中插入7个核苷酸，引起框移及肽链截短。结论本研究在2例MPS患者中通过外显子测序分别发现了IDUA p．T179R、p.S633L及IDS IVS 6-8A>G突变，进一步扩展了MPS的突变和表型谱。

简介：摘要目的探讨1例不明原因智力低下、生长发育迟缓、具有特殊面容及甲状腺功能减退的5岁男性患儿的临床表型和遗传学病因。方法用常规G显带技术分析患儿及其父母染色体核型，应用全外显子组测序及低深度全基因组测序技术(low-coverage massively parallel CNV sequencing，CNV-seq)对患儿进行可能致病突变及染色体拷贝数变异的分析。结果患儿染色体核型为46，XY，其父母未见明显的染色体异常。CNV-seq分析显示患儿在染色体7q11.23区域存在大小为1.56 Mb的杂合性缺失，缺失区域包含24个编码蛋白质的基因，其缺失与Williams-Beuren综合征相关。通过对其父母检测CNV-seq，发现该缺失为一新发缺失。结论本研究用CNV-seq技术确诊了1例以甲状腺功能减退起病的Williams-Beuren综合征患儿，有助于提高临床医师对Williams-Beuren综合征表型与发病机制的认识。

简介：摘要近年来大量研究证实泛素样含植物同源结构域和环指结构域1(ubiquitin-like with PHD and RING finger domains 1，UHRF1)是一种与肿瘤发生相关的核蛋白基因，在表观遗传修饰过程中具有重要的调控作用，尤其是在DNA甲基化与组蛋白甲基化的调控方面。UHRF1由于其特有的结构域，在细胞生物学功能调控中起到非常重要的作用，如细胞增殖、周期和凋亡等。另外，在多种肿瘤组织和细胞中异常高表达的UHRF1可能与肿瘤血管新生密切相关。本文主要综述UHRF1对DNA甲基化及组蛋白甲基化的调控作用，并探讨了UHRF1在血管新生过程中可能发挥的表观遗传学调控作用。