简介:摘要目的探讨瘦素对SLE患者外周B细胞的调控作用。方法收集SLE患者PBMCs,并磁珠分选纯化B细胞。以不同浓度瘦素(0、100、250 ng/ml)作用于PBMCs或B细胞,流式细胞术检测B细胞表面活化分子CD80、CD86及瘦素受体、浆细胞、外周辅助T细胞(Tfh)及滤泡辅助T细胞(Tph)比例,以及B细胞增殖。ELISA检测培养上清中细胞因子及自身抗体水平。采用t检验、方差分析进行统计分析。结果SLE患者血清瘦素水平增高,并与SLE疾病活动度、浆细胞比例呈正相关。SLE患者B细胞表达瘦素受体,且瘦素可增加其表达水平[(7.8±1.3)%与(6.1±0.9)%,t=3.36,P=0.006]。瘦素体外作用使B细胞表达更高的活化指标CD80[(21±4)%与(19±4)%,t=2.84,P=0.004]和CD86[(22±4)%与(19±4)%,t=4.92,P=0.004];同时促进其分化为浆细胞[(7.6±1.5)%与(5.2±1.3)%,t=6.42,P=0.025],但无明显浓度依赖性。瘦素对纯化B细胞增殖的影响差异无统计学意义。瘦素可增强B细胞分泌功能,产生更高水平的抗体IgG[(62±3)ng/ml与(45±4)ng/ml,t=7.75,P<0.001]、IgM[(112±24)ng/ml与(56±18)ng/ml,t=5.38,P<0.001]及细胞因子IL-6[(24±5)pg/ml与(20±5)pg/ml,t=4.09,P=0.002]、TNF-α[(19.1±3.8)pg/ml与(14.1±2.9)pg/ml,t=3.38,P=0.006]、IL-10[(24±5)pg/ml与(20±5)pg/ml,t=4.09,P=0.002]。此外,瘦素体外作用可上调Tfh细胞[(2.82±0.49)%与(1.28±0.20)%;t=4.56,P=0.001]及Tph细胞比例[(4.5±0.5)%与(3.4±0.4)%;t=3.88,P=0.003]。结论瘦素可直接作用SLE患者外周B细胞促进其活化、分化,并分泌更多的抗体及细胞因子;同时瘦素还可能通过调控Tfh及Tph细胞而间接影响狼疮B细胞免疫。