简介：摘要随着有效的抗病毒治疗，大多数人类免疫缺陷病毒1型（human immunodeficiency virus type 1，HIV-1）感染者能够维持长期的病毒抑制，免疫功能得到很大程度的改善。然而，约15%~30％的HIV-1感染者即使维持长期的病毒抑制，仍无法实现最佳的免疫重建，这些个体被称为免疫重建不良者或免疫无应答者。免疫无应答者表现出严重的免疫功能障碍，且艾滋病相关和非艾滋病相关临床事件的发生率以及病死率显著高于免疫应答者。本文对免疫重建不良的发生机制以及干预措施方面的研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨HIV感染急性期(acute HIV infection, AHI)和慢性期(chronic HIV infection, CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell，cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法从北京佑安医院男男性行为高危筛查队列中筛选HIV感染者和HIV阴性的健康对照者(healthy controller, HC)。采用流式分析方法，分别检测AHI、CHI和HC组cTfh细胞和B细胞亚群的比例和数量并进行比较分析。结果与HC相比，cTfh细胞比例在AHI显著升高并持续至CHI，但AHI和CHI无显著差异(AHI vs HC：2.09±1.48 vs 0.26±0.38，t＝5.25，P<0.001；CHI vs HC：2.26±1.35 vs 0.26±0.38，t＝6.25，P<0.001；AHI vs CHI：2.09±1.48 vs 2.26±1.35，t＝0.40，P＝0.449)。B细胞各亚群中，活化记忆B细胞(activated memory，AM)、组织样记忆B细胞(tissue-like memory, TLM)和浆母细胞(plasmablast，PB)的比例在AHI和CHI均显著升高[AM(AHI vs HC：3.59±1.77 vs 0.83±0.44，t＝6.65，P<0.001；CHI vs HC：3.99±2.49 vs 0.83±0.44，t＝5.46，P <0.001)；TLM(AHI vs HC：11.05±4.96 vs 1.30±0.93，t＝8.45，P<0.001；CHI vs HC：13.91±6.59 vs 1.30±0.93，t＝8.28，P<0.001)；PB(AHI vs HC：3.01±2.50 vs 0.43±0.26，t＝4.47，P<0.001；CHI vs HC：1.88±1.57 vs 0.43±0.26，t＝3.97，P<0.001)]，静息记忆B细胞(resting memory, RM)和初始成熟B细胞(naïve mature, NM)在AHI和CHI较HC显著下降[RM(AHI vs HC：20.06±9.74 vs 25.43±10.91，t＝1.70，P＝0.040；CHI vs HC：15.70±8.47 vs 25.43±10.91, t＝3.29，P＝0.003)；NM(AHI vs HC：55.71±13.88 vs 66.26±11.71，t＝2.90，P＝0.004；CHI vs HC：58.33±14.47 vs 66.26±11.71，t＝1.94，P＝0.006)]。相关性分析发现，cTfh细胞比例在AHI与AM(r＝0.67，P<0.001)、经典记忆B细胞(classical memory, CM)(r＝0.59，P＝0.001)、RM(r＝0.47，P＝0.010)和PB(r＝0.65，P<0.001)正相关性，与NM负相关(r＝-0.55，P＝0.003)。CHI除与PB正相关外(r＝0.56，P＝0.003)，未发现cTfh细胞比例与其他B细胞亚群有相关性。结论AHI引起cTfh细胞扩增，由此可能导致B细胞异常分化，从而影响抗体的产生。

简介：摘要目的了解HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞（circulating T follicular helper cell，cTfh）比例与血浆IgG水平的相关性。方法选取未经抗病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）的慢性期HIV感染者（chronically HIV infected individuals，CHI），同时筛选HIV抗体阴性的高危暴露者（HIV-exposed seronegative individuals，HESN）作为对照。采用多色流式分析方法，分别检测CHI和HESN的cTfh、ICOS+cTfh、CD40L+cTfh和浆母细胞（plasmablasts，PB）比例。通过免疫散射比浊法检测血浆IgG浓度。结果与HESN相比，CHI组ICOS+cTfh比例（26.97±1.62 vs. 18.83±0.99，t=4.518，P<0.01）、PB比例（1.59±0.32 vs. 0.46±0.06，t=3.982，P<0.01）和血浆IgG浓度（14.71±0.93 vs. 10.65±0.52 g/L，t=4.064，P<0.01）均显著升高。CHI组ICOS+cTfh比例（r=0.586，P=0.030）和PB比例（r=0.372，P=0.038）均与血浆IgG浓度正相关。结论HIV感染导致ICOS+cTfh的增殖可能是引起血浆IgG过度分泌的因素之一，从而引发高丙种球蛋白血症。