简介：摘要Cajal间质细胞（interstitial cells of Cajal，ICC）在食管内与食管壁内神经及食管平滑肌构成“神经-ICC-肌肉”的功能单位，调节食管运动。贲门失弛缓症是食管动力障碍性疾病，表现为食管下括约肌失弛缓以及食管体部失蠕动，其病理生理机制并未阐明。本文综述ICC对食管运动功能的影响，以及对贲门失弛缓症发病的作用及机制。

简介：摘要目的探索受体相互作用蛋白3(RIP3)对自身免疫性肝炎(AIH)肝脏单核细胞来源巨噬细胞浸润的调控作用。方法纳入2018年1至6月于天津医科大学总医院消化科行肝穿刺活组织病理学检查的AIH患者10例，同期选择年龄和性别均匹配且无肝功能异常的5例肝囊肿患者作为对照，应用免疫荧光染色观察AIH患者和对照者肝组织单核细胞来源巨噬细胞浸润情况。将Raw264.7巨噬细胞分为对照组、脂多糖组、脂多糖＋RIP3抑制剂GSK872(GSK872)组，采用定量聚合酶链反应(qPCR)检测巨噬细胞RIP3、混合谱系蛋白激酶样结构域(MLKL)、TNF-α、IL-6、IL-1β、细胞炎性小体Nod样蛋白3(NLRP3)、CC趋化因子配体(CCL)2和CCL5的mRNA水平；将Raw264.7巨噬细胞分为对照组、脂多糖组、脂多糖＋地塞米松组，采用qPCR检测巨噬细胞TNF-α、NLRP3、RIP3和MLKL的mRNA水平。选择24只6周龄雌性C57BL/6小鼠建立急性AIH小鼠模型，并将其分为对照组、刀豆蛋白A(ConA)组、ConA＋地塞米松组和ConA＋GSK872组(每组6只)，处死小鼠后收集外周血和肝组织，观察小鼠肝脏病理学表现，测定血清ALT和AST水平，采用qPCR检测CCL2和CC趋化因子受体2(CCR2)的mRNA水平，采用流式细胞术分析小鼠肝脏巨噬细胞比例。统计学方法采用独立样本t检验和单因素方差分析。结果AIH患者肝脏CD68阳性组织驻留巨噬细胞(库普弗细胞)和MAC387阳性单核细胞来源巨噬细胞比例均高于对照者[(0.84±0.21)%比(0.09±0.03)%、(0.79±0.13)%比(0.03±0.01)%]，差异均有统计学意义(t＝3.00、4.84，P均<0.05)。脂多糖组巨噬细胞内RIP3、MLKL、TNF-α、IL-6、IL-1β、NLRP3、CCL2、CCL5的mRNA水平均高于对照组和脂多糖＋GSK872组(1.64±0.16比1.07±0.07和0.63±0.11，10.45±1.37比1.10±0.33和1.51±0.63，5.43±0.59比0.94±0.06和2.59±0.45，204.20±30.73比1.26 ±0.19和111.40±11.62，20 848.00±362.00比1.09 ±0.26和10 940.00±566.60，7.47±1.17比1.09±0.09和3.79±0.89，68.03±5.15比1.14±0.19和14.09±2.62，5 935.12±96.20比1.43±0.46和673.50±49.10)，差异均有统计学意义(t＝3.11、5.21，6.65、6.55，7.57、3.96，6.60、3.06，8.83、4.08，5.46、2.56，12.97、10.16，25.34、14.99；P均<0.05)。脂多糖组巨噬细胞TNF-α、NLRP3、RIP3和MLKL的mRNA水平均高于对照组和脂多糖＋地塞米松组(8.85±1.43比1.44±0.43和3.63±0.63，6.42±0.86比0.99±0.12和2.07±0.17，1.72±0.21比0.93±0.09和0.43±0.07，6.87±0.85比1.62±0.31和1.41±0.29)，差异均有统计学意义(t＝4.95、3.33，6.24、4.95，3.04、5.11，5.77、6.07；P均<0.05)。ConA组小鼠肝脏表现出明显的炎症细胞浸润和点状坏死。ConA组小鼠的血清ALT和AST水平均高于对照组、ConA＋地塞米松组和ConA＋GSK872组[(2 569.00±45.44)U/L比(49.38±9.07)、(103.00±14.07)和(759.30±34.99) U/L，(3 335.00±88.79)U/L比(108.50±18.10)、(460.00±97.40)和(1 573.85±36.06) U/L]，且ConA＋地塞米松组小鼠的血清ALT和AST水平均低于ConA＋GSK872组，差异均有统计学意义(t＝5.54、5.42、3.90、4.63、4.16、3.79、6.70、2.71，P均<0.05)。ConA组小鼠肝脏CCL2和CCR2的mRNA水平均高于对照组、ConA＋地塞米松组和ConA＋GSK872组(92.64±10.57比0.78±0.15、5.64±1.00和9.47±2.06，5.73±0.39比0.98±0.22、2.18±0.22和2.98±0.33)，差异均有统计学意义(t＝7.66、7.24、5.87、8.71、8.58、5.45，P均<0.01)。ConA组小鼠肝脏CD45＋CD11b＋F4/80＋总巨噬细胞比例和CD45＋CD11bhiF4/80lo浸润的单核巨噬细胞比例均高于对照组、ConA＋地塞米松组和ConA＋GSK872组(0.86±0.02比0.73±0.03、0.68±0.02和0.72±0.03，0.56±0.02比0.08±0.02、0.11±0.01和0.08±0.01)，CD45＋CD11bloF4/80hi肝脏驻留巨噬细胞(库普弗细胞)比例低于对照组、ConA＋地塞米松组和GSK872组(0.24±0.03比0.58±0.04、0.52±0.07和0.56±0.07)，差异均有统计学意义(t＝4.27、5.90、3.89，18.70、19.87、20.52，7.35、3.82、3.87，P均<0.05)。结论AIH患者肝脏巨噬细胞数量增加。RIP3信号介导免疫性肝炎肝脏单核细胞来源巨噬细胞浸润并可能成为AIH的潜在治疗靶点。

简介：摘要我国结直肠癌发病率仍在逐年升高，生活方式干预及早期发现对减少其发病及改善预后有重要意义。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征增加了结直肠癌的患病风险，但具体机制尚不明确，目前研究初步提示间歇低氧、氧化应激、慢性炎症、睡眠紊乱、肠道菌群紊乱等机制均可能参与其中，但仍需要进一步的研究证实。

简介：摘要目的观察阿戈美拉汀联合低剂量奥氮平(AO)治疗伴抑郁、焦虑和睡眠障碍的餐后不适综合征(PDS)的疗效和安全性。方法选择2019年4月至2020年9月就诊于天津医科大学总医院伴抑郁、焦虑和睡眠障碍的PDS患者，分为AO组和氟哌噻吨美利曲辛(FM)组。AO组口服阿戈美拉汀25 mg和奥氮平1.70 mg(均1次/d)，FM组口服FM 10.5 mg(1次/d)，2组均同时服用伊托必利50 mg(3次/d)，总治疗疗程均为8周。采用尼平消化不良指数-症状(NDIS)、患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)、广泛性焦虑量表(GAD-7)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分分别评估患者治疗前和治疗2、4、8周后消化道症状、抑郁、焦虑和睡眠状况。根据治疗前后消化道症状评分的变化评估疗效，并记录患者服用药物后的不良反应。采用独立样本t检验和卡方检验进行统计学分析。结果共纳入184例伴抑郁、焦虑和睡眠障碍的PDS患者，其中AO组98例，FM组86例。AO组和FM组治疗2、4、8周后NDIS、PHQ-9、GAD-7、PSQI评分均分别低于同组治疗前[AO组：(13.73±0.53)、(10.13±0.44)、(7.87±0.31)分比(27.08±0.84)分，(6.04±0.35)、(4.70±0.31)、(3.81±0.22)分比(10.04±0.50)分，(6.36±0.30)、(5.29±0.28)、(4.21±0.19)分比(10.71±0.51)分，(6.64±0.37)、(5.27±0.35)、(4.09±0.30)分比(11.14±0.42)分。FM组：(15.33±0.58)、(11.58±0.50)、(9.80±0.35)分比(25.10±0.79)分，(6.79±0.35)、(5.71±0.32)、(4.86±0.30)分比(9.11±0.46)分，(7.27±0.31)、(6.51±0.32)、(5.21±0.27)分比(9.79±0.44)分，(8.01±0.33)、(6.76±0.32)、(5.78±0.32)分比(10.44±0.32)分]，差异均有统计学意义(AO组：tNDIS＝13.470、17.930、21.530，tPHQ-9＝6.488、8.991、11.300，tGAD-7＝7.361、9.315、11.031，tPSQI＝7.088、9.736、12.550。FM组：tNDIS＝9.921、14.400、17.640，tPHQ-9＝4.032、6.106、7.781，tGAD-7＝4.638、5.993、8.840，tPSQI＝5.289、8.199、10.310。P均<0.05)。AO组治疗2、4、8周后NDIS、GAD-7和PSQI评分均分别低于同期FM组[NDIS：(13.73±0.53)分比(15.33±0.58)分、(10.13±0.44)分比(11.58±0.50)分、(7.87±0.31)分比(9.80±0.35)分。GAD-7：(6.36±0.30)分比(7.27±0.31)分、(5.29±0.28)分比(6.51±0.32)分、(4.21±0.19)分比(5.21±0.27)分。PSQI：(6.64±0.37)分比(8.01±0.33)分、(5.27±0.35)分比(6.76±0.32)分、(4.09±0.30)分比(5.78±0.32)分]，差异均有统计学意义(tNDIS＝2.018、2.225、4.156，tGAD-7＝2.097、2.869、2.536，tPSQI＝1.951、2.359、3.099，P均<0.05)。治疗8周后AO组总有效率高于FM组[94.9%(93/98)比84.9%(73/86)]，差异有统计学意义(χ2＝5.205，P＝0.026)。AO组便秘和嗜睡的不良反应发生率均低于FM组[2.0%(2/98)比9.3%(8/86)和1.0%(1/98)比8.1%(7/86)]，差异均有统计学意义(χ2＝4.699、5.582，P＝0.047、0.027)。结论AO方案是伴抑郁、焦虑和睡眠障碍PDS的一种可能治疗选择。

简介：摘要门静脉血栓形成(PVT)是肝硬化的常见并发症之一，但其自然病程和治疗管理尚未得到国际指南和会议共识的明确建议。既往研究表明PVT可自发再通，而抗凝治疗明显有利于PVT的再通。由于肝硬化患者本身存在凝血功能受损和门静脉高压带来的出血风险，目前对于肝硬化患者PVT的抗凝治疗存在争议。然而，近年来许多研究表明抗凝治疗对肝硬化伴PVT患者是安全的，且有利于血栓再通。现基于肝硬化患者PVT的自然病程和抗凝与止血平衡，对肝硬化伴PVT抗凝治疗的研究进展作一综述。

简介：摘要目的系统评价饮食干预对结肠镜检查患者肠道准备期间的血糖影响。方法计算机检索PubMed、CNKI和万方数据库，搜集不同干预措施对结肠镜检查患者肠道准备期间血糖影响的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)，应用RevMan 5.3软件根据干预措施分组进行Meta分析。结果共纳入8篇文献的10项RCT研究，包含3 345例患者，其中对照组1 603例、干预组1 742例。Meta分析结果显示，10项研究报道了清肠低血糖发生率及干预手段，各研究间有统计学异质性(P<0.000 01，I2＝80%)。采用随机效应模型合并效应量分析，与对照组相比，饮食干预能显著减少清肠准备期间低血糖的发生率，差异有统计学意义(OR＝0.19，95%CI：0.09～0.40，P<0.05)。结论结肠镜检查患者肠道准备期间的饮食干预，可以预防和降低低血糖的发生，避免低血糖引起的不良反应和副交感神经的活动。但受纳入文献数量和质量的限制，该结论尚需更多高质量的RCT予以验证。

简介：摘要自身免疫性肝病(AILD)是一组因免疫系统过度激活导致自身肝脏损伤的疾病，主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎和重叠综合征。临床上，指南推荐的标准化治疗对绝大多数不同亚型AILD患者有效，但部分患者治疗应答效果不满意。由于不同亚型AILD患者的治疗原则不同，治疗应答不满意AILD患者的诊治策略也各有特点。本文分析了各亚型AILD和重叠综合征患者治疗应答不满意的比例、评价标准、转换治疗时机、二线治疗药物选择等，旨在帮助临床医师进行合理决策。

简介：摘要目的通过全外显子组测序(WES)技术筛查原发性胆汁性胆管炎(PBC)家系共有的低频变异位点，以期发现与PBC相关的新易感基因。方法收集2000年1月至2017年12月于天津医科大学总医院诊断的3个PBC家系的7例PBC患者和2名健康对照者的临床资料，提取血液DNA样本并进行WES，应用SAMtools 1.3软件检测基因单核苷酸多态性(SNP)和得失位变异位点，并于已知数据库1000 Genome、ExAC、ESP6500和诺禾-中华基因数据库筛选低频变异位点。应用Pymol V2.3.2软件模拟主要组织相容性复合体-Ⅱ(MHC-Ⅱ)分子三维结构，观察家系间共有变异位点对应的氨基酸位置。结果7例PBC患者首诊年龄为(61.2±10.2)岁。血清检测结果示7例患者的ALP为(306.9±242.5) U/L，GGT为(121.7±85.9) U/L，ALT为(47.6±33.1) U/L，AST为(55.7±34.1) U/L，免疫球蛋白G为(14.9±3.1) g/L；抗核抗体核型均存在胞质颗粒型特征；抗线粒体抗体均为阳性。5例PBC患者出现腹腔内淋巴结肿大；2例患者合并肝外自身免疫病；2例患者肝脏活组织检查结果均提示界面性肝炎和小胆管病变。3个PBC家系间共有18个SNP位点，分别位于OTOA、OBSCN和人类白细胞抗原-DRB1(HLA-DRBI)基因。OTOA基因的rs200988634是3个家系共有的多态性位点；OBSCN基因的rs746424683、rs545316651、rs553144914、rs533059830和rs56087721分别导致9种氨基酸的改变；基因HLA-DRB1共有12个不同的SNP位点，分别导致12种氨基酸的改变，其中rs16822698、rs112796209和rs11554463核苷酸突变分别导致MHC-Ⅱ分子β链的G154A、Y152C和Y107X氨基酸改变，Y107X氨基酸位于MHC-Ⅱ分子与抗原肽结合凹槽区域。结论对PBC家系进行WES是阐明恶性变异候选基因OBSCN和OTOA较好的策略。HLA-DRB1为PBC的易感基因，可能通过改变氨基酸序列影响MHC-Ⅱ分子介导的抗原提呈过程。