简介：摘要目的探讨耐力训练对帕金森病(Parkinson disease，PD)模型小鼠的保护作用以及通过AMPK/mTOR通路对自噬和外泌体途径的影响。方法选用10周龄雄性C57BL/6小鼠32只，随机分为安静组、运动组、PD安静组及PD运动组，每组8只。运动组及PD运动组进行为期4周跑台耐力训练。训练结束后，PD安静组和PD运动组小鼠给予鱼藤酮(30 mg·kg-1·d-1)灌胃制备PD小鼠模型，1次/d，连续56 d；安静组和运动组小鼠给予等体积0.5%羧甲基纤维素盐溶液灌胃。灌胃结束后，运动组及PD运动组小鼠继续进行为期4周跑台耐力训练。训练结束后测定各组小鼠的行为学指标，免疫组化测定各组小鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)含量，Western blot测定各组血浆外泌体中α-突触核蛋白(α-syn)和外泌体表面标记蛋白CD9、CD63的表达及黑质微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(light chain 3-Ⅱ，LC3-Ⅱ)、α-syn、腺嘌呤核糖核苷酸依赖的蛋白激酶(adenine ribonucleotide dependent protein kinase，AMPK)、磷酸化AMPK(phosphorylated AMPK，p-AMPK)、雷帕霉素的哺乳动物靶点(mammalian target of rapamycin，mTOR)、磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR，p-mTOR)的表达。应用SPSS 20.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD法。结果(1)四组小鼠转棒仪上停留时间差异有统计学意义(F＝ 2 618.20，P<0.01)。PD安静组小鼠转棒仪上停留时间[(110.34±8.20)s，(186.20±6.83)s，P<0.01]低于安静组，PD运动组小鼠转棒仪上停留时间[(160.56±8.30)s，P<0.01]高于PD安静组。(2)四组小鼠血浆外泌体标记蛋白CD9、CD63的表达差异无统计学意义(F＝1.57，1.26，均P>0.05)。(3)四组小鼠血浆外泌体中α-syn的表达差异有统计学意义(F＝1 303.99，P<0.01)。PD安静组血浆外泌体中α-syn的表达[(180.57±8.20)，(100.00±0.00)，P<0.01]高于安静组，PD运动组血浆外泌体中α-syn的表达[(150.23±7.30)，P<0.01]低于PD安静组。(4)四组小鼠黑质TH阳性神经元数量差异有统计学意义(F＝447.09，P<0.01)。PD安静组小鼠黑质TH阳性神经元数量[(48.23±6.30)，(100.00±0.00)，P<0.01]少于安静组，PD运动组黑质TH阳性神经元数量[(68.62±8.20)，P<0.01]高于PD安静组。(5)Western blot结果显示，四组小鼠黑质α-syn、p-mTOR、p-AMPK、LC3-Ⅱ的表达差异有统计学意义(F＝753.62，361.48，261.95，248.07，均P<0.01)。与安静组相比，PD安静组黑质α-syn的表达增加[(184.16±15.31)，(100.00±0.00)，P<0.01]，黑质p-mTOR的表达升高[(156.77±3.99)，(100.00±0.00)，P<0.01]，p-AMPK的表达降低[(70.65±8.43)，(100.00±0.00)，P<0.01]，黑质LC3-Ⅱ的表达降低[(72.25±7.86)，(100.00±0.00)，P<0.01]。与PD安静组相比，PD运动组黑质α-syn的表达降低[(158.23±9.30)，P<0.01]，黑质p-mTOR的表达降低[(123.61±16.86)，P<0.01]，p-AMPK的表达升高[(96.35±9.45)，P<0.01]，黑质LC3-Ⅱ的表达升高[(108.89±10.67)，P<0.01]。结论耐力训练通过AMPK/mTOR信号通路调节PD小鼠黑质神经细胞自噬和血浆外泌体的表达，保护小鼠中脑多巴胺能神经元，改善运动功能。

简介：摘要吉兰-巴雷综合征(GBS)临床一线治疗方式主要包括静脉注射免疫球蛋白和血浆置换，但患者预后差异较大，残障率和病死率均较高，免疫治疗成为近年研究热点。笔者现围绕单克隆抗体层面、免疫调节剂层面及细胞因子层面治疗途径的研究进展进行综述，以期为GBS的免疫治疗提供参考。

简介：摘要目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗伴维持性血液透析(MHD)急性脑梗死患者的有效性及安全性。方法选择自2018年3月至2021年10月于南开大学附属第四中心医院卒中中心救治的235例伴MHD急性脑梗死患者进行研究。依据患者自愿选择的治疗方式，将患者分为对照组(70例，仅接受标准化二级预防治疗)、rt-PA小剂量组(85例，接受rt-PA静脉溶栓，剂量为0.6 mg/kg)和rt-PA标准剂量组(80例，接受rt-PA静脉溶栓，剂量为0.9 mg/kg)，比较各组患者间有效性指标(治疗后24 h治疗有效率、7 d疗效良好率、90 d预后良好率和90 d病死率)及安全性指标(治疗后90 d内颅内出血发生率、症状性颅内出血发生率及颅外恶性出血发生率等)的差异。结果rt-PA小剂量组、rt-PA标准剂量组与对照组患者治疗后90 d预后良好率(71.8%、68.8%、64.3%)的差异无统计学意义(P>0.05)，但rt-PA小剂量组及rt-PA标准剂量组患者治疗后24 h治疗有效率、7 d疗效良好率(44.7%、57.7%，46.3%、62.5%)均明显高于对照组患者(27.1%、38.6%)，rt-PA小剂量组患者治疗后90 d病死率(7.1%)明显低于rt-PA标准剂量组(22.5%)及对照组患者(21.4%)，颅内出血及症状性颅内出血发生率(8.2%、3.5%)均明显低于rt-PA标准剂量组患者(22.5%、16.3%)，颅外并发症发生率、消化道出血发生率(5.9%、1.2%)均明显低于rt-PA标准剂量组患者(18.8%、10.0%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于伴MHD急性脑梗死患者，推荐rt-PA 0.6 mg/kg方案进行静脉溶栓治疗。

简介：摘要目的探讨糖化血红蛋白（GHbA1c）指导重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性脑梗死伴应激性高血糖的有效性和安全性。方法连续收集2018年1月至2021年6月于南开大学附属第四中心医院卒中中心就诊的195例入院血糖超过22.2 mmol/L和GHbA1c检测值小于15.59%的急性脑梗死患者的临床资料并将其纳入研究。将入组的患者分为对照组（60例）、rt-PA小剂量组（0.6 mg/kg，70例）和rt-PA标准剂量组（0.9 mg/kg，65例），评价rt-PA治疗的有效性和安全性。结果rt-PA小剂量组治疗24 h的有效率和7 d良好率分别为61.4%（43/70）和72.9%（51/70），rt-PA标准剂量组分别为64.6%（42/65）和69.2%（45/65），均优于对照组的30.0%（18/60；χ²=18.25，P<0.001）和46.7%（28/60；χ²=13.65，P=0.001）。rt-PA小剂量组90 d的预后良好率为82.8%（58/70），优于对照组的63.3%（38/60；χ²=6.38，P=0.016），但与rt-PA标准剂量组的72.3%（47/65）相比，差异无统计学意义（χ²=2.17，P=0.153）。rt-PA小剂量组的90 d病死率为7.1%（5/70），低于rt-PA标准剂量组的20.0%（13/65；χ²=4.82，P=0.041）和对照组的18.3%（11/60；χ²=5.04，P=0.030）。rt-PA小剂量组的颅内出血率及症状性颅内出血发生率分别为8.5%（6/70）和2.9%（2/70），均低于rt-PA标准剂量组的20.0%（13/65；P=0.048）和13.8%（9/65；P=0.020）。rt-PA小剂量组颅外出血发生率为7.1%（5/70），低于rt-PA标准剂量组的18.9%（12/65；P=0.042）。结论急性脑梗死伴入院血糖大于22.2 mmol/L的患者，当GHbA1c检测值小于15.59%时可以接受rt-PA静脉溶栓治疗，推荐0.6 mg/kg小剂量方案。