简介:摘要目的通过体内和体外实验探讨脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid haemorrhage, SAH)后小胶质细胞激活的调控作用。方法体内实验使用C57BL/6小鼠,采用血管内刺破法制作SAH模型,随机分为溶剂组、模型组和DHEA预处理组,在造模后24 h应用TUNEL染色检测神经元凋亡水平,应用Iba-1/CD86荧光双染检测小胶质细胞活化,应用荧光定量聚合酶链反应及蛋白质印迹分析检测炎症因子表达,包括白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)。体外实验采用原代培养的小胶质细胞,通过血红蛋白刺激法模拟SAH,随机分为对照组、模型组和DHEA预处理组。应用Iba-1/CD86荧光双染检测小胶质细胞活化,应用荧光定量聚合酶链反应及蛋白质印迹分析检测炎症因子表达。结果体内模型实验显示,DHEA能显著减少SAH造模后的神经元凋亡(P<0.01)和小胶质细胞激活(P<0.01),IL-6表达水平显著下降(P<0.01),而IL-1β、TNF-α和iNOS有下降趋势但没有统计学差异。体外模型实验显示,DHEA能显著抑制小胶质细胞活化(P<0.001)以及各种炎症因子的表达水平(P<0.001)。结论DHEA预处理能减少SAH后神经元凋亡和小胶质细胞活化,具有神经保护作用。