简介：摘要目的探讨经动脉化疗栓塞（TACE）联合仑伐替尼（Len）和程序性死亡受体-1抑制剂（PD-1）（TACE+Len+PD-1组）与TACE联合Len（TACE+Len组）治疗不可切除中晚期肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性差异。方法收集2019年6月至2021年2月间在广州医科大学附属第二医院接受TACE+Len+PD-1或TACE+Len治疗的94例中晚期HCC患者的临床资料并进行回顾性分析。其中，TACE+Len+PD-1组44例，TACE术后1周内开始给予Len及PD-1抑制剂。Len 8或12 mg/d，口服；PD-1抑制剂200 mg/3周，静脉滴注。TACE+Len组50例，TACE术后1周内开始给予Len。Len 8或12 mg/d，口服。按照改良实体瘤疗效评价标准评估肿瘤治疗反应。比较两组间客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件（AEs）的差异，分析PFS和OS的可能影响因素。结果TACE+Len+PD-1组和TACE+Len组的ORR分别为72.8%（32/44）和52.0%（26/50），DCR分别为86.4%（38/44）和62.0%（31/50），差异具有统计学意义（χ²=4.25，P=0.039；χ²=7.12，P=0.008）；两组的中位PFS分别为7.9和5.6个月，中位OS分别为18.5和13.6个月，差异具有统计学意义（χ²=7.91，P=0.005；χ²=4.40，P=0.036）。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，TACE+Len（HR=2.184，95%CI 1.366~3.493）、肿瘤包膜不完整（HR=2.002，95%CI 1.294~3.209）和肝外转移（HR=1.765，95%CI 1.095~2.844）是PFS的独立危险因素；而TACE+Len（HR=2.081，95%CI 1.097~3.948）、肿瘤BCLC C期（HR=7.325，95%CI 2.260~23.746）是OS的独立危险因素。TACE+Len+PD-1和TACE+Len组间3级不良事件的发生率分别为38.6%（17/44）和32.0%（16/50），差异无统计学意义（χ²=0.45，P=0.501）。结论相较于TACE+Len，TACE+Len+PD-1可提高中晚期HCC患者的肿瘤治疗反应，延长PFS和OS。

简介：摘要目的评价细胞程序性死亡受体-1（PD-1）单抗在肝动脉化疗栓塞（TACE）术联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展期肝细胞癌（HCC）患者中的疗效与安全性。方法前瞻性收集2019年2月至2020年2月56例在广州医科大学附属第二医院微创介入科行TACE联合TKI（TACE-TKI）治疗后进展、并且在原TKI治疗基础上行PD-1单抗治疗（信迪利单抗）的HCC患者。每隔6周随访实验室指标及影像学检查。根据改良实体瘤疗效评估标准（mRECIST）评估疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）或进展（PD），计算客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR），统计无进展生存期（PFS）以及治疗相关不良事件（TRAEs）。对患者分组间的临床基线资料采用卡方检验进行单因素分析，采用二元Logistic回归模型进行多因素分析，以确定DCR的独立影响因素。以Kaplan-Meier法绘制PFS曲线，采用Log-rank检验进行PFS单因素分析，采用多因素Cox比例风险回归模型确定PFS的独立影响因素。结果共48例患者纳入本研究，男性42例、女性6例，中位年龄为55（29~71）岁，体力状况（ECOG）评分0分24例、1~2分24例，肝功能分级（Child-Pugh分级）A级36例、B级12例。中位随访时间为4.5个月。疗效CR 2例、PR 12例、SD 16例，ORR为29.2%，DCR为62.5%。ECOG评分、血清甲胎蛋白（AFP）水平分别是DCR的独立影响因素（P=0.031、P=0.012）。中位PFS为4.1个月（95%CI 2.7~5.4个月），ECOG评分是PFS的独立影响因素（P=0.042）。70.8%（34/48）的患者发生了不同级别TRAEs，其中Ⅲ~Ⅳ级TRAEs发生率为22.9%（11/48）。结论在TACE联合TKI治疗后进展期HCC患者中，进一步行PD-1单抗治疗是安全的，ECOG评分0分的患者可取得较好的近期疗效。