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  • 简介:摘要利伐沙班是目前非瓣膜心房颤动患者预防卒中和全身栓塞的主要新型口服抗凝药物之,明确的药物代谢动力学参数、稳定的血浆浓度、较少的药物相互作用以及较高的患者依从是它的优势。但临床上观察到用药个体之间药物代谢动力学的差异,以及药物导致的大出血事件,使利伐沙班基因多态对药物代谢的影响成为研究热点。现简述利伐沙班的药物代谢动力学特点,着重讨论基因组学的主要研究进展,利伐沙班的个体化合理用药提供参考。

  • 标签: 心房颤动 利伐沙班 药物代谢 基因多态性
  • 简介:摘要利伐沙班是目前非瓣膜心房颤动患者预防卒中和全身栓塞的主要新型口服抗凝药物之,明确的药物代谢动力学参数、稳定的血浆浓度、较少的药物相互作用以及较高的患者依从是它的优势。但临床上观察到用药个体之间药物代谢动力学的差异,以及药物导致的大出血事件,使利伐沙班基因多态对药物代谢的影响成为研究热点。现简述利伐沙班的药物代谢动力学特点,着重讨论基因组学的主要研究进展,利伐沙班的个体化合理用药提供参考。

  • 标签: 心房颤动 利伐沙班 药物代谢 基因多态性
  • 作者: 杨晨光 任怡荣 陈浩 戴大鹏 汪芳
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-12-13
  • 出处:《中华全科医师杂志》 2020年第12期
  • 机构:北京医院心内科 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院 100730,北京协和医学院研究生院 100730,北京医院 国家老年医学中心 国家卫生健康委北京老年医学研究所 国家卫生健康委北京老年医学重点实验室 中国医学科学院老年医学研究院 100730
  • 简介:摘要目的研究中国非瓣膜心房颤动(简称房颤)患者人群CYP2C9VKORC1多态与华法林抗凝治疗稳态剂量个体差异性之间的相关;并结合多项非遗传因素,建立华法林稳态剂量的预测模型。方法回顾筛选2016年1月至2019年5月北京医院、同仁医院、宣武医院、安贞医院、天坛医院心内科服用华法林抗凝治疗的汉族房颤患者,共计544例。检测其CYP2C9基因的第1、2、37号外显子以及VKORC11 639号位点的基因型等位基因频率,同时记录患者基本信息、华法林稳态剂量、合并用药情况。结果共得到4种CYP2C9基因型:CYP2C9*1*1(93.57%,509/544)、CYP2C9*1*2(0.18%,1/544)、CYP2C9*1*3(5.88%,32/544)CYP2C9*1*60(0.37%,2/544)。VKORC1基因多态检测到3种基因型,AA(82.72%,450/544),GA(15.99%,87/544)GG(1.29%,7/544)。达到抗凝指标(国际化标准比值2.0~3.0)后,CYP2C9*1*1与VKORC1 GA/GG的患者华法林稳态剂量最高,可达(3.70±1.34)mg/d,两种基因均为突变型(CYP2C9*1*2,*1*3,*1*60与VKORC1-GA,GG)的患者华法林稳态剂量最低,(2.17±0.29)mg/d(F=22.09,P<0.01)。多元线性回归分析结果显示体表面积、是否联用胺碘酮、CYP2C9VKORC1基因型华法林稳态剂量的独立影响因素(t值分别为4.44、-2.90、-6.96、2.14,P<0.05),建立了华法林稳态剂量预测模型。结论体重、身高、体表面积、性别、吸烟联用胺碘酮对房颤患者的华法林稳态剂量能够产生影响,CYP2C9VKORC1突变基因型与华法林稳态剂量明显相关;根据遗传因素其他影响因素构建的预测模型能够有效预测非瓣膜房颤患者华法林的稳态剂量。

  • 标签: 心房颤动 多态性,单核苷酸 华法林
  • 简介:摘要目的研究利伐沙班非瓣膜心房颤动(房颤)患者中的药物浓度与出血事件的相关。方法研究是回顾研究,根据入排标准纳入北京医院天津医科大学总医院2018年1月至2019年6月间共369例诊断非瓣膜房颤的患者,口服利伐沙班抗凝治疗。记录患者性别、身高、体重、肝肾功能、药物谷峰浓度,服用药物用量,CHADS2评分等临床资料,记录用药6个月后的出血事件。结果受试患者平均药物谷浓度(44.92±38.39)mg/L,平均药物峰浓度(226.96±139.34)mg/L,CHADS2评分(2.8±1.2)分,发生出血22例,未发生出血事件347例;无论是药物峰浓度谷浓度,两组差异均无统计学意义(P=0.3240.960);随着年龄的增长,药物峰谷浓度逐渐递增(均P<0.001);出血事件组的药物平均谷浓度比未发生出血事件组高(P=0.009),药物平均峰浓度比未发生出血事件组略高,但比较差异无统计学意义(P=0.360);出血事件组的谷值/峰值的剂量比均较未发生出血事件组高(P=0.001,P=0.028)。结论年龄影响药物峰、谷浓度,尤其高龄老年人应考虑适当减量服用,监测药物峰、谷浓度对高危出血患者重要意义。

  • 标签: 心房颤动 血药浓度 出血