简介：摘要目的分析1例Kartagener综合征(KTS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2020年10月于邛崃市妇幼保健院就诊的1例KTS患儿为研究对象。对患儿及其父母进行家系全外显子组测序以及生物信息学分析，通过Sanger测序进一步验证候选变异。模拟分析错义变异导致的蛋白结构改变，应用HSF 3.0在线平台对非编码区变异进行危害性预测。结果患儿具有支气管扩张、鼻窦炎及内脏反位等临床表现，基因检测提示其DNAH5基因存在c.5174T>C与c.7610-3T>G复合杂合变异，Sanger测序证实二者分别遗传自患儿母亲和父亲。两个变异在dbSNP、1000 Genomes、ExAC、ClinVar及HGMD等数据库中均未见收录。蛋白结构分析结果提示c.5174T>C(p.Leu1725Pro)可能影响蛋白局部结构的稳定性从而影响生物活性，HSF 3.0分析结果提示c.7610-3T>G可能破坏剪接受体从而影响转录。结论DNAH5基因c.5174T>C与c.7610-3T>G复合杂合变异可能是患儿的遗传学病因。上述发现进一步拓展了DNAH5基因的变异谱。

简介：摘要目的探究柴胡疏肝散(Chaihu-Shugan San，CSS)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)致抑郁小鼠行为及神经再生功能的影响。方法将30只清洁级健康雄性C57BL/6成年小鼠按照随机数字表法分为空白组(Con组)、模型组(CUMS组)、柴胡疏肝散组(CSS组)，每组10只。CUMS组和CSS组小鼠采用CUMS法建立抑郁模型，造模同时分别给予蒸馏水和CSS(2.7 g/kg)灌胃，Con组小鼠只给予等体积蒸馏水灌胃，不进行CUMS刺激。干预结束后，采用体质量增量、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为。采用免疫荧光染色法检测海马齿状回新生神经元数量。qRT-PCR法检测小鼠海马组织中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2，FGF2)、纺锤体与动粒相关复合物2(spindle and kinetochore-associated protein 2，SKA2)mRNA表达水平。采用SPSS 22.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。结果(1)三组小鼠在造模后的体质量增量差异有统计学意义(F＝8.859，P<0.05)，CUMS组小鼠的体质量增量低于Con组和CSS组(均P<0.05)。三组小鼠在行为学测试中的糖水偏爱率、悬尾不动时间和游泳不动时间均差异有统计学意义(F＝10.544，12.957，8.095，均P<0.05)。CUMS组小鼠的糖水偏爱率低于Con组[(87.46±2.78)%，(93.90±3.31)%，P<0.05]，CSS组小鼠的糖水偏爱率[(91.65±2.61)%]则高于CUMS组(P<0.05)。CUMS组小鼠悬尾不动时间[(198.00±27.57)s]和游泳不动时间[(322.20±46.98)s]均高于Con组[悬尾不动时间(138.80±38.50)s，游泳不动时间(238.50±50.51)s，均P<0.05]。CSS组小鼠的悬尾不动时间[(139.00±21.29)s]和游泳不动时间[(265.20±44.90)s]均低于CUMS组(均P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示，三组小鼠海马齿状回BrdU与NeuN双标的细胞数量差异有统计学意义(F＝9.486，P<0.05)。CUMS组小鼠双标染色细胞数量[(31.66±3.21)个/视野]低于Con组[(63.66±15.17)个/视野]和CSS组[(58.00±6.00)个/视野](均P<0.05)。(3)qRT-PCR结果显示，三组小鼠海马齿状回BDNF、FGF2和SKA2的mRNA水平均差异有统计学意义(F＝14.522，9.337，8.701，均P<0.05)。CUMS组小鼠海马齿状回BDNF mRNA(0.79±0.06)、FGF2 mRNA(0.74±0.18)和SKA2 mRNA(0.52±0.32)的相对表达量均低于Con组[BDNF mRNA(1.03±0.10)，FGF2 mRNA(1.04±0.11)，SKA2 mRNA(1.05±0.37)，均P<0.05]。与CUMS组相比，CSS组BDNF mRNA(1.07±0.80)、FGF2 mRNA(1.30±0.29)、SKA2 mRNA(1.40±0.55)相对表达水平均较高(均P<0.05)。结论柴胡疏肝散能缓解抑郁模型小鼠的抑郁症状，其机制可能与提高海马区BDNF、FGF2、SKA2 mRNA的表达并促进神经干细胞增殖有关。

简介：摘要目的探究多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）小鼠卵母细胞中miR-320-3p低表达对胚胎发育潜能的影响，并初步探讨相关分子机制。方法脱氢表雄酮皮下注射法构建40只PCOS小鼠模型，40只对照组小鼠注射等量油剂。通过发情周期变化和卵巢组织苏木素-伊红染色，评估模型构建效果，超数排卵获取模型鼠的MII期卵母细胞，胞质内注射miR-320-3p模拟物（miR-320-3p mimics）或阴性对照物（negative control，NC），分为对照+NC组、PCOS+NC组、PCOS+miR-320-3p mimics组。①通过qRT-PCR方法检测三组小鼠MⅡ期卵母细胞中miR-320-3p的表达；②三组MⅡ期卵母细胞行卵胞质内单精子注射，收集双原核（two pronuclei，2PN）受精卵进行体外培养，于受精后48 h、84 h记录4-细胞期胚胎和囊胚的数量。③三组囊胚分别进行滋养外胚层分子标志物CDX2染色和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法细胞凋亡检测，统计各组总细胞数、滋养外胚层（trophectoderm，TE）细胞数、内细胞团（inner cell mass，ICM）细胞数和凋亡细胞数；④通过qRT-PCR方法检测三组4-细胞胚胎中miR-320-3p的靶基因（Ulk1、Pbx3、Kdm5b、Satb2）及发育相关基因（Pou5f1、Myc、Klf4、Ago2、Dppa3、Wdr5）的表达变化。结果①qRT-PCR显示，与对照+NC组相比，PCOS+NC组小鼠卵母细胞中miR-320-3p表达相对下调，差异具有统计学意义（P=0.009）；PCOS+miR-320-3p mimics组中miR-320-3p表达量显著多于PCOS+NC组（P=0.002）；对照+NC组与PCOS+miR-320-3p mimics组组间差异无统计学意义（P=0.146）。②对照+NC组、PCOS+NC组、PCOS+miR-320-3p mimics组的4-细胞率组间差异均无统计意义（均P>0.05）；三组囊胚形成率分别是75.89％（85/112）、59.22％（61/103）、72.64％（77/106），与对照+NC组相比，PCOS+NC组囊胚率显著降低（P=0.009）；与PCOS+NC组相比，PCOS+miR-320-3p mimics组囊胚率显著升高（P=0.041）。③对照+NC组、PCOS+NC组、PCOS+miR-320-3p mimics组囊胚的总细胞数分别是85.81±9.26、67.29±7.07、82.71±8.40，TE细胞数分别是69.19±7.01、52.38±6.34、65.38±8.30，ICM细胞数分别是17.62±3.60、14.90±2.39、17.29±3.90，凋亡细胞数分别是8.64±2.80、11.73±2.07、9.55±2.81，凋亡率分别是9.64%±2.78%、16.68%±2.81%、11.18%±2.61%。对照+NC组囊胚的总细胞数、TE及ICM细胞数均显著多于PCOS+NC组（P<0.001、P<0.001、P=0.011），凋亡细胞数、凋亡率均显著低于PCOS+NC组（均P<0.001）；PCOS+miR-320-3p mimics组总细胞数、TE及ICM细胞数也均显著多于PCOS+NC组（P<0.001、P<0.001、P=0.025），凋亡细胞数、凋亡率均显著低于PCOS+NC组（P=0.007、P<0.001）。对照+NC组与PCOS+miR-320-3p mimics组组间囊胚的总细胞数、TE及ICM细胞、凋亡细胞数、凋亡率差异均无统计学意义（均P>0.05），三组TE/ICM的比值组间差异无统计学意义（P>0.05）。④与对照+NC组相比，Ulk1、Pbx3、Myc、Dppa3在PCOS+NC组4-细胞胚胎中相对表达下调（P=0.012、P=0.002、P<0.001、P=0.001），Kdm5b、Satb2相对表达上调（P<0.001、P<0.001）；与PCOS+miR-320-3p mimics组相比，Ulk1、Pbx3、Myc、Dppa3在PCOS+NC组4-细胞胚胎中相对表达下调（P=0.005、P=0.001、P=0.001、P=0.004），Kdm5b、Satb2相对表达上调（P<0.001、P=0.001），对照+NC组与PCOS+miR-320-3p mimics组组间差异均无统计学意义（均P>0.05）；与对照+NC组相比，Wdr5在PCOS+NC组和PCOS+miR-320-3p mimics组中相对表达均上调（P=0.001、P=0.003），PCOS+NC组与PCOS+miR-320-3p mimics组中差异无统计学意义（P>0.05）。Pou5f1、Klf4、Ago2在三组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论PCOS小鼠卵母细胞中miR-320-3p低表达影响胚胎植入前的囊胚形成率和囊胚质量，PCOS卵母细胞中补偿miR-320-3p能够改善胚胎发育潜能，提高胚胎质量。

简介：摘要目的探讨TGF-β诱导肺脏癌相关成纤维细胞(CAF)表达IL-17D，并促进骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)募集的关键机制。方法采用C57BL/6小鼠建立B16黑色素瘤细胞肺癌转移模型(肿瘤模型组)，另设对照组，每组6只。应用流式细胞术(FACS)检测肿瘤小鼠肺脏CAF及其分泌IL-17D能力和MDSC比例的变化；采用ELISA和RT-qPCR检测肺肿瘤TGF-β水平的改变；FACS分选肺脏成纤维细胞，采用RT-PCR技术检测TGF-β对成纤维细胞分泌IL-17D、CCL2和CCL7的影响；Transwell检测TGF-β处理的肺脏成纤维细胞对MDSC的趋化作用。结果肿瘤模型组肺脏CAF(CD45-CD326-CD31-)比例显著高于对照组[(28.02±2.23)% vs. (7.35±2.14)%，t＝9.956，P<0.001]。肿瘤模型组中CAF分泌IL-17D的能力较对照组显著升高[(38.27±2.93)% vs. (19.04±3.16)%，t＝5.995，P＝0.001]；肿瘤模型组肺脏MDSC比例明显高于对照组[(12.93±1.27)% vs. (8.21±1.40)%，t＝4.804，P＝0.009]。与对照组相比，肿瘤模型组肺脏TGF-β蛋白水平和转录水平均明显升高[(1 685.07±135.61)ng/L vs. (1 047.98±68.50)ng/L，t＝5.051，P＝0.002；2.17±0.03 vs. 1.00±0.05，t＝51.237，P<0.001]。肺脏成纤维细胞经不同浓度TGF-β(0、5、10 μg/L)分别处理24 h后，其IL-17D mRNA相对表达量分别为0.42±0.01、0.67±0.01、0.84±0.04，CCL2 mRNA相对表达量分别为0.89±0.08、1.08±0.04、1.19±0.01，CCL7 mRNA相对表达量分别为0.53±0.05、0.65±0.04、0.74±0.03，随着TGF-β浓度升高，成纤维细胞IL-17D、CCL2、CCL7表达水平明显升高(F＝57.384，P<0.001；F＝15.802，P＝0.004；F＝14.544，P＝0.005)。另外，与对照组相比(TGF-β为0 μg/L)，肺脏成纤维细胞经10 μg/L TGF-β处理24 h后，可促进肿瘤小鼠脾脏MDSC的迁移[(9.59±0.21)% vs. (2.14±0.24)%，t＝6.585，P<0.001]。结论肿瘤微环境中TGF-β诱导肺脏CAF高表达IL-17D，是促进CCL2、CCL7表达和MDSC迁移的重要因素。

简介：摘要目的总结泪腺良性淋巴上皮病(benign lymphoepithelial disease，BLL)的彩色多普勒超声特征及临床表现，提高泪腺BLL的诊断准确性。方法回顾性分析2014年11月至2019年8月就诊于河北医科大学第二医院的16例泪腺BLL患者(共31个病灶)的临床表现及声像图特征。结果病程<3个月的患者病灶内散在不规则低回声，且血流信号较丰富(AdlerⅡ级)，病理结果提示泪腺基质可见较多淋巴细胞及泪腺导管的肌上皮增长形成上皮-肌上皮岛。病程3～6个月的患者超声表现为病灶内多个弥漫等大类圆形低回声，呈"蜂窝状"改变，病变内大量血流信号(AdlerⅢ级)，病理结果提示泪腺基质内大量淋巴细胞及上皮-肌上皮岛，与病程<3个月的患者比较淋巴细胞明显增多。病程>6个月的患者超声表现除病灶内多个等大类圆形低回声外，还有较大的低回声，长径超过3 mm，彩色多普勒同样显示病变内大量血流信号(AdlerⅢ级)，病理结果与病程3～6个月患者一致。1例患者结核菌素试验阳性，11例患者血清IgG4值较正常升高。随着病程延长，病灶内淋巴细胞数量增多。结论掌握泪腺BLL的彩色多普勒超声特点，同时参考患者血清IgG4水平，可提高超声诊断的准确率。

简介：摘要目的分析2004-2018年中国≥65岁老年居民慢性非传染性疾病（慢性病）死亡水平及变化趋势，预测2019-2023年慢性病年龄标化死亡率。方法利用2004-2018年中国死因监测数据集中老年居民死亡数据，分析不同性别、城乡、地区的慢性病粗死亡率、年龄标化死亡率、构成比及变化趋势。采用2010年第六次全国人口普查的人口构成计算年龄标化死亡率；采用加权最小二乘法拟合Joinpoint回归模型，计算全时间段内平均年度变化百分比（AAPC）及95%可信区间；采用对数线性模型预测年龄标化死亡率。结果2004-2018年我国老年居民慢性病年龄标化死亡率从4 697.05/10万降至3 555.35/10万，平均每年下降2.0%（95%CI：-2.7%~-1.3%）。不同性别、城乡、地区间年龄标化死亡率呈下降趋势。东部地区（AAPC=-2.1%，95%CI：-2.8%~-1.3%）、中部地区（AAPC=-2.8%，95%CI：-3.4%~-2.1%）下降速度均快于西部地区（AAPC=-0.8%，95%CI：-1.8%~0.2%）。慢性病死亡构成比从89.82%上升至91.41%，平均每年上升0.1%（95%CI：0.1%~0.2%）。预计至2023年，男性年龄标化死亡率（3 906.23/10万）仍高于女性（2 708.43/10万）；农村年龄标化死亡率（3 283.20/10万）与城市（3 250.01/10万）相接近；西部地区（3 782.48/10万）与东部地区（3 037.01/10万）、中部地区（3 249.24/10万）的年龄标化死亡率的差距将进一步拉大。结论2004-2018年我国老年居民慢性病年龄标化死亡率呈下降趋势，死亡构成比呈上升趋势，建议以老年人群中男性居民和西部地区居民作为今后慢病防控关注的重点人群。

简介：摘要目的比较高强度聚焦超声与睫状体光凝术治疗绝对期青光眼的效果。方法回顾性临床研究。山西省眼科医院2018年1月至2018年5月就诊的45例(45眼)无光感的绝对期青光眼，患者根据手术方式分为两组。其中超声组，19例(19眼)行高强度聚焦超声治疗，光凝组，26例(26眼)接受睫状体光凝术。随访1个月，对两组术后眼压及疼痛评分进行比较。结果两组患者术前眼压均高达40 mmHg以上，组间比较差异无统计学意义(P＝0.977)。术后1 d、1周及1个月两组间眼压差异有统计学意义(P>0.05)，术后高强度聚焦超声组眼压高于睫状体光凝组。术后各时间点平均眼压均低于术前(P<0.001)。超声组术后疼痛评分低于光凝组(Z＝-2.169，P＝0.030)。结论治疗绝对期青光眼行高强度聚焦超声与睫状体光凝术均可降低眼压，超声治疗后患者疼痛较轻。

简介：摘要目的探索应用床上踏步训练机进行下肢功能锻炼在机械通气患者早期肺康复活动中的效果。方法选取山西白求恩医院重症医学科2019年2—8月收治的机械通气时间≥24 h、急性生理与慢性健康评分表（APACHE-Ⅱ）评分均≥8分的患者64例为研究对象，给予床上踏步训练机功能锻炼。比较其在功能锻炼前后的心率、血压、血氧饱和度及呼吸机支持参数的变化（呼吸机氧浓度、潮气量、呼吸频率、呼气末正压、支持压力、氧合指数及浅快呼吸指数）。结果下肢功能锻炼前后患者心率、血压、血氧饱和度比较差异无统计学意义（P>0.05）。在呼吸机支持参数中，呼吸机氧浓度、潮气量、氧合指数、浅快呼吸指数锻炼前分别为（57.19 ± 4.36）%、（421.22 ± 17.31） ml、（172.75 ± 40.13） mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（47.28 ± 3.89）次·min-1·L-1，锻炼后分别为（49.67 ± 5.82）%、（458.79 ± 15.20） ml、（193.58 ± 32.73） mmHg、（44.03 ± 1.21）次·min-1·L-1，差异有统计学意义（t值为1.389～5.662，P<0.01或0.05）。呼吸频率、呼气末正压、支持压力3项指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论应用床上踏步训练机进行下肢功能锻炼在机械通气患者早期肺康复活动中是一种有效的锻炼方式。该方式可使呼吸机氧浓度支持参数下降，潮气量增加，增加患者自主呼吸做功，氧合指数上升，浅快呼吸指数下降，为缩短机械通气时间及尽早脱机提供前提条件。

简介：摘要目的分析抑郁症患者较健康人各脑区转录组基因的差异表达情况。方法在基因表达谱数据库(gene expression omnibus，GEO)中搜索抑郁症病例-对照设计并含有原始数据的研究，设定物种为人。以各数据集所有转录组基因为观察变量，利用在线软件Network Analyst进行主成分分析(principal component analysis，PCA)，整体评估抑郁症患者各个脑区(包括前额叶、前扣带回、杏仁核、海马)相对正常人各脑区的转录组改变差异的程度。利用limma算法分别筛选倍数变化为1.2倍、1.5倍、2.0倍的差异基因(differentially expressed gene，DEG)，P<0.05为差异有统计学意义。对来源于不同数据集不同脑区的差异基因进行维恩分析，以获取该脑区稳定的差异表达基因。利用DAVID在线软件对稳定差异表达的基因进行功能富集分析，探讨抑郁症患者不同脑区的GO功能及KEGG通路的改变情况。结果抑郁症患者各个脑区(前额叶、前扣带回、杏仁核)相对健康对照各个脑区的转录组整体水平改变程度较轻，基于转录组基因表达水平进行的主成分分析无法有效区分健康-疾病状态；几乎不存在倍数变化大于2.0倍的差异表达基因；维恩分析结果提示不同脑区的多个数据集差异基因无交集；倍数变化大于1.2倍相对稳定的差异表达基因功能与抑郁症无直接关联。结论抑郁症疾病状态下，患者脑组织转录组水平改变微乎其微，因多方面限制识别抑郁症易感特定基因仍具有挑战性。

简介：摘要目的分析8例膀胱肾源性腺瘤的临床特点，以提高对该病的认知和诊疗水平。方法回顾性分析2016年7月至2019年6月中山大学孙逸仙纪念医院收治的8例膀胱肾源性腺瘤患者的临床和病理资料。男5例，女3例。年龄55(33～71)岁。临床表现为血尿7例，尿路刺激征6例，无明显症状1例。合并疾病：7例膀胱炎，3例尿石症，2例膀胱癌，1例侵袭性结肠肠系膜纤维瘤，1例无其他合并疾病。5例有泌尿系手术史。5例发生于侧壁；5例单发；肿物平均直径为0.9(0.1～1.8) cm。膀胱镜下可见乳头状肿物，表面呈鲜红色，蒂不明显，乳头粗短，触之易出血；部分呈散在片状苔藓样改变。8例均接受经尿道膀胱病变黏膜电切术。结果8例术后病理检查：镜下见膀胱黏膜组织呈慢性炎，间质水肿，肉芽组织增生，嗜酸性粒细胞浸润，上皮呈中肾样化生。8例均获得电话随访，平均随访时间17.1(2～38)个月，均未出现复发。结论膀胱肾源性腺瘤确诊依靠病理检查，术中应切除完全，术后应密切观察，及时处理复发和恶变。

简介：摘要目的探讨补充牛乳铁蛋白(bLF)对早产大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)模型肠道黏膜组织的保护作用及对炎性因子表达的影响，为补充bLF预防NEC提供理论依据。方法SD早产大鼠随机分为4组，每组25只。对照组：单纯人工喂养；模型组：人工喂养＋脂多糖(LPS)灌胃＋缺氧刺激；高剂量bLF干预组：每天给予bLF(7g/L)＋人工喂养＋LPS灌胃＋缺氧刺激；低剂量bLF干预组：每天给予bLF(2 g/L)＋人工喂养＋LPS灌胃＋缺氧刺激。应用HE染色进行组织病理学分析。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肠道黏膜组织白细胞介素(IL)-1β和IL-6的表达水平。结果(1)形态学观察：模型组大鼠肠壁菲薄，肠腔可见不同程度积气、积液。镜下见肠道组织坏死严重，肠壁绒毛脱落，腺体排列紊乱，上皮细胞水肿明显，固有层和黏膜下层重度水肿、分离，大量炎性细胞浸润。高剂量bLF干预组和低剂量bLF干预组大鼠上述表现减轻，对照组无明显异常。(2)肠道组织炎性因子IL-1β、IL-6的表达：模型组大鼠肠道黏膜组织中IL-1β和IL-6的表达水平[(380.89±20.25) ng/L，(485.12±31.44) ng/L]均高于对照组[(270.69±45.58) ng/L，(212.62±89.46) ng/L]，差异均有统计学意义(q＝9.785、14.030，均P<0.01)。缺氧和LPS刺激大鼠经过bLF喂养，回肠黏膜组织中IL-1β和IL-6的表达被显著抑制，差异均有统计学意义(IL-1β：q＝9.105、8.761，均P<0.01; IL-6：q＝8.175、8.996，均P<0.01)。高剂量bLF干预组与低剂量bLF干预组IL-1β和IL-6的表达差异均无统计学意义(IL-1β：q＝－0.084，P>0.05；IL-6：q＝－1.140，P>0.05)。结论经肠道补充bLF可减轻早产SD大鼠NEC模型肠道组织的损伤程度，并抑制肠道组织IL-1β和IL-6炎性因子的表达，对早产SD大鼠肠道组织有一定的保护作用。