简介：摘要目的通过对1个家族性血尿家系进行遗传变异筛查，为家族性血尿病变提供遗传线索和证据。方法本研究纳入的研究对象为1个4代含20名成员的家族性血尿家系。对该家系进行临床资料和实验室检查结果的收集和整理，留取家系中11名成员的外周血并用盐析法提取DNA用于遗传分析。首先选取包括先证者在内的3名家系成员进行全外显子组测序，根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会发布的序列变异解读指南进行遗传变异筛选。继而在家系成员中对筛选出的遗传变异位点进行实时荧光定量PCR和Sanger测序验证。结果该家系中6名女性患者有持续性血尿，2人因肾衰竭去世，2人因肾脏以外疾病去世，2人维持肾功能稳定。肾功能稳定2人中1人肾活检病理诊断为IgA肾病，电镜提示弥漫性基底膜病变，不除外Alport综合征。基因检测在家系中发现COL4A4基因（RefSeq NM_000092）的两个点突变，7号外显子c.G446T:p.G149V的变异，以及20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异。结论通过对1个家族性血尿家系开展基因检测，发现COL4A4基因的两个新突变（7号外显子c.G446T:p.G149V和20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异）与家族性血尿表型相关联。

简介：摘要目的总结3例Allgrove综合征患儿的临床特点，分析AAAS基因测序结果，并进行文献复习，以期提高临床医师对本病的认识。方法收集2015年12月至2017年6月山西省儿童医院收治的3例Allgrove综合征患儿的临床资料，提取患儿的外周血DNA，采用高通量测序法(NGS)对肾上腺皮质功能低下相关基因进行分析，并行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测，对获选的变异位点进行Sanger测序验证，并进行家系共分离验证。结果例1(兄)和例2(弟)系兄弟俩，均存在皮肤色素沉着，生命早期无泪及肾上腺皮质功能低下，例1于14岁时因贲门失弛缓症行球囊扩张术治疗，例2出现进行性自主神经功能受损。兄弟俩均为AAAS基因纯合突变：c.1062_1063insAC，p.Ser355Thrfs*62，为移码突变，父母分别为突变位点的携带者。例3系12岁女童，因吞咽困难钡餐诊断为贲门失弛缓症行球囊扩张术，从小无泪，鼻音重，临床诊断为Allgrove综合征，但基因测序结果阴性。结论Allgrove综合征非常罕见，当出现无泪、吞咽困难、肾上腺皮质功能低下、鼻音重等表现时，应考虑本病，AAAS基因检测有助于确诊。

简介：无

简介：摘要目的对云南省一傣族家族性扩张型心肌病（FDCM）家系进行基因测序，寻找该家系的致病基因，并分析基因型与临床表型的关系。方法入选2018年8月到云南省第一人民医院心血管内科就诊的一傣族FDCM家系，包括DCM患者3例及其家系成员共28名。详细询问先证者及该家系成员的病史，完善体格检查、常规心电图和超声心动图检查，同时对该家系成员采外周血，利用芯片捕获测序技术捕获遗传性心肌病及遗传性心律失常相关基因所有的外显子及剪切位点，应用高通量测序技术检测这些基因的突变情况。应用Sanger测序技术对检测到的变异位点进行验证，对其家系成员及220名来自于云南省第一人民医院体检中心的健康对照组人群进行检测，并分析其临床表型。结果对该家系DCM患者与正常人测序结果进行比对分析，同时经过多个生物数据库数据过滤，发现该家系中3例DCM患者（Ⅱ1、Ⅱ3、Ⅱ5）携带电压门控-钠通道α亚基（SCN5A）Arg1139Gln错义突变，先证者的母亲（I 2）、弟弟（Ⅱ7）和侄女（Ⅲ9）也检出相关基因突变位点，但无临床症状，心电图及超声心动图检查均未见明显异常。其余家系成员及健康对照人群均未检出上述基因突变位点。结论本研究发现云南省一傣族FDCM家系携带SCN5A基因Arg1139Gln错义突变，此位点在DCM家系中为首次报道，其可能与FDCM发病相关。