简介：摘要目的为苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者筛选新的治疗药物。方法2019年10月至2020年10月，南京医科大学附属妇产医院医学遗传中心应用计算机针对苯丙氨酸羟化酶和药物空间结构结合力特点进行虚拟药物筛选，从美国食品药品监督管理局（FDA）药物库（包含2 697种原料药）中共筛选出10种候选老药；运用真核表达系统在分子水平上检测药物对苯丙氨酸羟化酶活性的影响，并筛选药物敏感突变体。结果10种候选老药中，盐酸奈福泮、醋酸氟轻松及利司培酮分别可增加23%［t=18.21，P<0.001，与苯丙氨酸羟化酶非药处理组（即反应体系中只加入溶剂，不加药物）相比］、21%（t=3.44，P<0.05，与苯丙氨酸羟化酶非药处理组相比）、31%（t=19.57，P<0.001，与苯丙氨酸羟化酶非药处理组相比）的苯丙氨酸羟化酶酶活，其余老药对酶活性影响较弱甚至抑制。p.D101N突变体可被利司培酮激活25%（t=15.86，P<0.001，与p.D101N突变体非药处理组相比）。结论盐酸奈福泮、醋酸氟轻松及利司培酮可作为苯丙氨酸羟化酶缺乏症的潜在治疗药物，且p.D101N突变体可作为药物敏感突变位点。

简介：摘要多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MADD)又称戊二酸血症Ⅱ型，是一种较为常见的脂肪酸氧化代谢紊乱，临床表现高度异质，从新生儿期至成年期均可发病。新生儿期发病者症状重，有致死性。迟发型者常有脂质沉积性肌病以及呕吐、肝病、脑病等表现。采用串联质谱技术进行血液酰基肉碱谱分析可进行新生儿筛查及高危筛查，迟发型MADD维生素B2治疗效果较好。本共识旨在规范MADD的筛查、诊断与治疗，以改善患者预后，减少死亡和残疾。

简介：摘要目的对1例肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A，CPT1A)缺乏症患儿进行基因变异分析，明确其可能的致病原因。方法应用基于Ion Torrent半导体测序技术的遗传代谢病基因诊断Panel进行检测，基因变异以Sanger测序法验证。结果基因测序结果显示患儿CPT1A基因存在c.1895T>A(p.Leu632X)和c.1153G>A(p.Ala385Thr)复合杂合变异，父亲携带c.1895T>A杂合变异，母亲携带c.1153G>A杂合变异。经查询人类基因突变数据库HGMD、遗传病变异数据库ClinVar及文献资料，均为未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，c.1895T>A判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP4)，c.1153G>A判定为可能致病变异(PM1+PM2+PM3+PP3)。结论CPT1A基因c．1895T>A和c.1153G>A复合杂合变异可能是患儿的致病原因，基因检测结果为其临床诊断和遗传咨询提供了依据，新变异的检出拓展了CPT1缺乏症的基因变异谱。

简介：摘要目的探讨4例极长链酰基辅酶A脱氢酶(very long chain acyl-coenzyme A dehydrogenase，VLCAD)缺乏症的临床特征及基因变异特点。方法对新生儿筛查中十四烯酰基肉碱(C14：1)≥0.4 μmol/L的新生儿召回复查，通过串联质谱、基因检测确诊4例VLCAD缺乏症患儿，对确诊患儿进行临床和基因变异分析。结果4例患儿血串联质谱结果中C14：1均特异性升高且首次召回复查值均低于初筛值，2例下降到正常范围，1例下降后仍>1 μmol/L，1例仅轻微下降。4例患儿中共检出8种变异，以错义变异为主(5/8)，并发现3种未报道过的新变异(p.Met344Val, p．Ala416Val, c．1077+6T>A)。均无明显异常临床表现。结论本研究结果扩宽了VLCAD缺乏症的基因谱，为临床VLCAD缺乏症的筛查和诊断提供了经验，为产前诊断提供了依据。

简介：摘要目的探讨非衍生化串联质谱法（MS/MS）中十四烯酰基肉碱（C14∶1）/十二烯酰基肉碱（C12∶1）在新生儿筛查极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）中的应用价值，并探索筛查VLCADD的最佳指标组合方案。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月南京市新生儿疾病筛查中心和苏州市新生儿疾病筛查中心17例MS/MS筛查发现并经酰基辅酶A脱氢酶极长链（ACADVL）基因确诊的VLCADD患儿和423 507名经MS/MS筛查正常的新生儿资料。采用受试者工作特征（ROC）曲线分别确定所有新生儿组、足月新生儿组和正常出生体重新生儿组C14∶1/C12∶1筛查VLCADD的截断值。同时将不同指标单独或联合组成5个结果判读方案，分别为方案1（C14∶1/C12∶1）、方案2（C14∶1）、方案3（C14∶1+C14∶1/C2+C14∶1/C16）、方案4（C14∶1/C12∶1+C14∶1）和方案5（C14∶1/C12∶1+C14∶1+C14∶1/C2+C14∶1/C16），并计算各方案的检出率、假阳性率、阳性预测值，采用χ²检验比较其筛查效率。结果所有新生儿组、足月新生儿组和正常出生体重新生儿组C14∶1/C12∶1的截断值均为2.80。5个判读方案筛查VLCADD的检出率均为17/17。其中方案1假阳性率［26.15‰（11 075/423 524）］最高，阳性预测值［0.15%（17/11 092）］最低。方案4（方案5）假阳性率最低，为［0.02‰（10/423 524）］，阳性预测值最高，为［62.96%（17/27）］，与方案1、方案2、方案3比较，假阳性率（χ²值分别为302.30、11 191.50和32.06）和阳性预测值（χ²值分别为102.51、3 485.61和13.83）差异均有统计学意义（P均<0.001）。结论C14∶1/C12∶1是新生儿筛查VLCADD有效的辅助判读指标，推荐C14∶1/C12∶1+C14∶1为非衍生化串联质谱法判读VLCADD的最佳筛查指标组合。

简介：【 摘要 】 随着生物 -心理 -社会医学模式的建立，不孕症患者心理与行为表现越来越被重视，为不孕症患者提供心理支持，帮助他们度过漫长的治疗期。对人工辅助生殖技术助孕的不孕症患者心理特点的分析，通过早期、多次地给与心理干预，缓解心理压力的方法，可以获得理想的妊娠结局。

简介：摘要目的对18例甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia，MMA)患儿的诊治进行回顾性分析。方法2013年～2020年通过串联质谱技术进行新生儿筛查和临床高危筛查发现18例MMA并进行长期规范的治疗和随访。结果324 184例新生儿筛查中确诊12例MMA，初步统计患病率为1/27 015。其中1例为Mut型，目前严重发育落后；1例为cblA型，已失访，预后情况不明；余10例为cblC型，预后良好。临床高危筛查中确诊6例MMA，均为cblC型，两例智力发育落后，其余预后良好。结论MMA是临床常见的致死致残的常染色体隐性遗传病，早期规范的诊治可降低病死率，改善患儿预后。

简介：摘要目的研究丙酸血症患儿的临床特征及致病基因突变情况。方法回顾性分析2017年5月至2018年6月南京医科大学附属妇产医院收治的2例丙酸血症患儿的临床资料。提取患儿及父母外周血基因组DNA，应用基于Ion Torrent半导体测序技术的遗传代谢病诊断基因包检测，对可疑致病突变进行Sanger测序验证。对研究数据采用描述性统计分析。结果例1生后次日因"嗜睡、拒乳"疑诊败血症收入院，串联质谱技术新生儿筛查结果提示丙酰肉碱及其比值增高，尿气相色谱质谱检测示3-羟基丙酸、甲基枸橼酸增高，基因检测发现PCCB基因c.331C>T（p.R111X）/c.1228C>T（p.R410W）复合杂合突变，丙酸血症诊断明确，给予特殊饮食辅以左卡尼丁治疗。患儿于3月龄无诱因突发呕吐昏迷夭折。例2于5月龄突发呕吐、嗜睡、精神差就诊，串联质谱检测结果提示丙酰肉碱及其比值增高，基因检测发现PCCB基因c.146delG（p.G49EfsX16）/c.1253C>T（p.A418V）复合杂合突变，其中c.146delG（p.G49EfsX16）为未被报道过的新突变，评估为致病性突变。给予特殊饮食辅以左卡尼丁治疗，患儿依从性差且治疗有间断，随访至3岁8个月，患儿重度发育落后。结论临床疑诊败血症新生儿应考虑丙酸血症可能，并应尽快进行串联质谱和基因检测以明确诊断。新发现基因突变位点的致病性和功能仍有待深入研究。

简介：【摘要】目的：了解左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症的效果。方法：选择2021年4月-2022年6月本院接收甲状腺功能亢进症80例患者，根据系统分配法将患者平均分为两组（观察组40例、对照组40例）。前者选用左甲状腺素钠片，后者选用左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑片，观察患者应用左甲状腺素钠片联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症效果。结果：观察组患者不良反应（恶心、腹泻、心绞痛）发生率比对照组更低（P

简介：摘要目的探讨基于延续性护理管理的针对性饮食指导对胃癌术后患者营养状况及预后的影响。方法选取2019年4月至2020年4月在江苏省苏北人民医院实施手术的124例胃癌患者，采用简单随机分组将患者分为观察组和对照组，每组各62例。对照组采用常规护理干预，观察组采用基于延续性护理管理的针对性饮食指导干预，均持续干预1个月。观察两组患者首次排气时间、肠鸣音恢复时间及住院时间；在护理干预前后，采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评估患者焦虑和抑郁等不良情绪，观察两组患者的转铁蛋白量、白蛋白量、前蛋白量，并记录护理期间并发症的发生情况，在干预结束后1年进行随访，记录患者的预后情况。结果在干预1个月后，观察组患者的首次排气时间、肠鸣音恢复时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)；观察组患者的SAS、SDS评分均显著低于对照组(P<0.05)；观察组患者转铁蛋白量、前蛋白量及白蛋白量均显著高于对照组(P<0.05)；观察组患者的并发症发生率为6.45%，显著低于对照组的19.35%(P<0.05)；观察组患者的生存率为90.33%，与对照组的83.87%相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于延续性护理管理的针对性饮食指导可改善胃癌患者术后的营养状况，消除紧张情绪，有利于改善患者的预后。

简介：本文首先根据作者的教学实践分析课堂活动所暴露的问题,通过课堂活动包括的层面,从活动设计、活动形式、活动内容、活动评价等方面探讨了如何确保英语课堂活动的有效性,从而极大地提高英语教学的实效。

简介：

简介：摘要：随着社会经济的迅猛发展，我国在高速公路建设方面也有了长足的进步，高速公路交通安全设施验收检测等也有了长足进步和发展，为高速公路交通安全设施的应用价值体现奠定基础。在高速公路建设过程中需要匹配与之相对应的安全设施，同时对于各类设施也要进行严格细致的验收和试验检测，这样才能及时效的查漏补缺，为其安全稳定的运行提供必要保障。要关注相关检测要点和实施策略，并且在实践的过程中有效落实，这样才能确保公路交通安全设施呈现良好的应用价值。基于此，本文有针对性的探究高速公路交通安全设施验收试验检测的重要性以及检测要点等内容。

简介：【摘要】目的：探究老年糖尿病中行甘精胰岛素联合米格列醇治疗的临床价值。方法：将我院2022年10月-2023年10月治疗的80例老年糖尿病患者随机分为对照组（甘精胰岛素）、观察组（米格列醇+甘精胰岛素）治疗，比较临床效果。结果：观察组血糖水平、胰岛功能比对照组更优P<0.05，且两组不良反应差异不明显P ＞0.05。结论：甘精胰岛素联合米格列醇在老年糖尿病中的应用价值较为突出，可明显改善血糖水平和胰岛功能，且不会增加不良反应，安全性更高。