简介：摘要慢性病流行病学的主要目的之一是探索疾病病因。多组学通常包括在脱氧核糖核酸复制、转录、翻译、翻译后修饰的过程中，产生的全部基因（基因组学）、基因表达的广泛变化（表观遗传组学）、核糖核酸（转录组学）和蛋白质（蛋白质组学），以及下游的小分子代谢产物（代谢组学）。多组学检测技术为包括基因组、转录组、蛋白质组在内的组学测定提供技术支持，系统流行病学为利用多组学开展病因研究提供理论与方法支持。多组学研究既揭示了分子间的相互作用网络，又从微观病因学层面有助于因果推断。随着国际公开数据、分析平台与协作组的指数级增长，多组学研究资源将更加丰富，所研究的深度与广度也将得到大幅扩展。本文将详细介绍多组学在慢性病病因学研究中的应用及近三年的研究进展、多组学对慢性病流行病学研究的意义和价值、为大规模队列研究带来的机遇与挑战、中国在多组学病因学研究的优势与问题及多组学研究展望。

简介：摘要流行病学是一门方法学与应用科学相融合的学科，预防和控制疾病、促进健康是其学科使命。本研究从传染病、慢性病、系统流行病学、实施性研究和健康医疗大数据5个方面介绍流行病学的新进展。传染病领域的新工程与不断涌现的新技术令人振奋，同时病原体变异的环境影响因素需得到更多重视。慢性病领域需更加重视老年人群共病问题；感染性诱发因素、人体菌群在慢性病发生发展过程中的作用逐渐被揭示。系统流行病学是现代流行病学的新兴分支与重要补充，对实现精准预防具有重要意义。实施性研究是连接医学基础科研与公共卫生实践的桥梁，将为健康中国行动计划的有效落实提供证据支持。健康医疗大数据的发展以数字化公共卫生为基础，为流行病学提供广阔的科研平台和丰富的数据资源，也将推动公共卫生服务管理模式的根本转变。

简介：摘要目前新型冠状病毒Omicron变异株为全球流行的优势株，Omicron变异株不断出现新的亚型，且携带更多的突变位点。与原始株和其他值得关切的变异株相比，Omicron变异株感染的致病特征和流行特征发生了明显的改变。Omicron变异株致病性和毒性减弱，免疫逃逸能力陡增，传播速度更加迅速，更易通过物体表面和气溶胶媒介进行传播。人群感染后潜伏期缩短，无症状和轻症者居多，住院和死亡风险降低。本文重点梳理Omicron变异株的致病特征和流行特征，以期为Omicron变异株的科学防控提供参考。

简介：摘要代谢组学是采用高通量组学技术对所有代谢物进行鉴定和定量的生命科学研究，近年来在心血管代谢疾病的病因研究中得到广泛应用。作为系统流行病学的一个重要组成部分，代谢组学从代谢改变的视角提供了病因探索的新思路。代谢组学的研究问题包括分析代谢物与心血管代谢疾病的关联、发现新型生物标志物和构建疾病风险预测模型等。本文从物质类别出发详细介绍代谢组学在2型糖尿病、心血管疾病、高血压和亚临床动脉粥样硬化病因研究中的应用进展，并提出展望。

简介：摘要安全有效的疫苗是应对新型冠状病毒（新冠病毒）肺炎大流行的核心措施之一，从疫苗上市前安全性、保护效力的实验性研究到上市后安全性监测和人群保护效果的观察性研究，流行病学发挥了重要作用。本文通过列举国内外研究案例，系统介绍了临床试验、队列研究和病例对照研究设计在疫苗上市前后的应用及设计要素，以期丰富流行病学教学案例。另外，在新冠病毒疫苗上市后，国外多个国家在短时间内组织开展了规模数十万到千万人的人群观察性研究，得益于这些国家完善的公共卫生、医疗、医保等信息系统，通过不同数据系统的互联互通，实现整合分析。这对我国健康医疗大数据的发展具有重要启示。

简介：摘要《“健康中国2030”规划纲要》强调积极推动主动健康以应对人口老龄化挑战，对个体与群体层面的抗衰老预防控制策略提出更高要求。衰老受遗传因素和环境暴露的共同影响。近20年来，随着高通量遗传检测技术和相关算法的发展，以及高质量大规模人群基因组研究的开展，极大促进了对衰老遗传学的研究。本文旨在对衰老相关的全基因组关联研究展开概述。

简介：摘要目的开发一套能高效准确地从GWAS Catalog公开数据库中筛选全基因组关联研究（GWAS）的R脚本。方法参考既往研究制定GWAS的筛选原则。将人工在GWAS Catalog的筛选过程抽象为标准的算法，2名程序员共同撰写R脚本（gwasfilter.R）后，由他人多次对脚本进行测试。结果采用gwasfilter.R筛选GWAS包含6个步骤。该脚本内置5个主要函数，可以同时根据“是否有验证人群”“样本量大小”和“研究人群种族”等条件对GWAS进行筛选。筛选单个性状时，程序用时不超过1秒。结论gwasfilter.R操作简便，筛选过程高效而标准化，可灵活应用于GWAS筛选。脚本源代码网址：https：//github.com/lab319/gwas_filter。

简介：摘要中国慢性病前瞻性研究（CKB）项目于2004年6月至2008年8月在5个省（浙江、湖南、甘肃、四川、河南）的农村地区和5个省（自治区）（黑龙江、山东、江苏、广西、海南）的城市地区开展基线调查，共入选512 891名30~79岁调查对象，完成问卷调查、体格检查及生物样本收集工作。项目于2008年6-10月开展了19 786人的第一次重复调查，2013年8月至2014年9月开展了25 239人的第二次重复调查。2016年，在国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项支持下，CKB基于多年工作基础开展了大型自然人群队列示范研究。CKB项目在2020年8月至2021年12月开展了第三次调查，完成25 087人的调查工作，包括问卷调查（在基线调查内容上增加了老龄化相关问题）、体格检查以及血液、尿液、唾液、粪便等生物样本采集。截至2022年6月，项目对全部队列人群平均开展随访已达15年，累计观察770万人年，收集死亡事件7.4万人，医保结局事件37.1万人（累计279.5万人次），主动随访事件1.1万人（累计1.2万人次），发病监测事件10.0万人（累计14.7万人次）。CKB队列生物样本库共储存血液样本129.2万管，尿液样本15.0万管，DNA样本78.0万管，唾液样本2.5万管，粪便样本2.0万管。CKB项目组已组织撰写长期随访、样本库建设与管理、数据库及数据共享平台建设与管理等技术规范，集结整理成册并出版《大型人群队列研究技术规范》，并撰写了大型自然人群队列现场调查、长期随访、生物样本库建设、数据处理、数据安全等团体标准。项目组利用CKB队列数据开展高质量的科学研究，其中健康行为生活方式与主要慢性病的关联研究提供了中国人本土化的研究证据。

简介：摘要目的研究出生体重与成年期体格指标（BMI、腰围）表型的相关性，分解相关性可能的来源。方法本研究使用中国双生子登记系统基线调查的年龄在25~79岁间的同性别双生子对（共6 623对），通过问卷调查收集其出生体重、目前身高、体重及腰围。采用双生子对内对照设计的方法探索出生体重与成年期体格指标的相关性，采用结构方程模型分解相关性的来源。结果在调整多种混杂因素后，同卵双生子对内分析结果显示出生体重每增加1.0 kg，成年后BMI增加0.33 kg/m2，腰围增加0.95 cm。结构方程模型结果显示出生体重与BMI、腰围均存在双生子个体特有环境因素的相关。结论该研究支持成年期体格指标与出生体重的相关受双生子间特有因素的影响。

简介：摘要目的分析中国成年人饮茶与全因死亡和死因别死亡风险间的关联。方法本研究分析基于中国慢性病前瞻性研究项目。饮茶信息为基线自报。死亡信息主要通过链接死亡监测系统获取。使用Cox比例风险回归模型计算风险比（HR）及其95%CI。结果纳入分析的438 443例研究对象随访11.1年共发生死亡34 661例。与从不饮茶者相比，当前非每日饮茶者和每日饮茶者全因死亡HR值（95%CI）依次为0.89（0.86~0.91）和0.92（0.88~0.95）。分性别分析显示，饮茶对全因死亡风险的保护作用主要见于男性（交互P<0.05）。与从不饮茶者相比，当前每日饮茶者死于缺血性心脏病、缺血性脑卒中、出血性脑卒中、恶性肿瘤、呼吸系统疾病及其他死因的HR值（95%CI）依次为0.83（0.76~0.92）、0.82（0.69~0.97）、0.86（0.78~0.94）、1.03（0.97~1.09）、1.00（0.87~1.16）、0.84（0.78~0.90）。在不吸烟且不过量饮酒者中，每日饮茶与恶性肿瘤死亡风险间不存在有统计学显著性的关联，但在吸烟或过量饮酒者中，每日饮茶者死于恶性肿瘤的风险增加（交互P<0.001）。结论饮茶者的全因死亡和部分死因别死亡的风险降低；但饮茶与恶性肿瘤的死亡风险不存在关联，反而在同时伴有吸烟或过量饮酒习惯者中表现出增加的死亡风险。

简介：摘要目的分析遗传和环境因素对饮酒的影响。方法对2015－2018年中国双生子登记系统募集的9 231对成年同性别双生子，利用结构方程模型对饮酒相关变量进行拟合，估计遗传因素和环境因素对其的影响。结果共纳入9 231对双生子进行分析，其中同卵双生子6 085对。同卵双生子年龄（36.91±13.07）岁，男性占56.80%；异卵双生子年龄（35.22±12.48）岁，男性占55.91%。双生子高风险饮酒者共350人，占1.90%，中风险饮酒者共367人，占1.99%。中风险饮酒受加性遗传、双生子共享环境及各自环境的影响，遗传度为24.3%（95%CI：0～56.8%），共享环境可解释50.7%（95%CI：20.4%～79.0%），特殊环境可解释24.9%（95%CI：18.3%～36.5%）。而高风险饮酒则主要受双生子共享环境及各自特殊环境的影响，共享环境可解释75.6%（95%CI：69.6%～80.8%），特殊环境可解释24.4%（95%CI：19.2%～30.4%）。中高风险饮酒的遗传度具有一定的性别差异，男性中遗传度为30.8%（95%CI：9.8%～53.5%），在女性中则主要受到环境的影响。结论中高风险饮酒行为主要受环境影响，有一定的性别差异，且随着饮酒量的增加，环境对于饮酒行为的影响作用更趋显著。

简介：摘要目的分析冠心病患病的遗传-BMI交互作用。方法利用中国双生子登记系统募集的20 340对≥25岁的同性别双生子，构建单变量遗传-环境交互作用模型，通过评估BMI对冠心病遗传效应的修饰作用反映冠心病的遗传-BMI交互作用。结果调整年龄后，在男性中发现BMI对冠心病患病受到的遗传效应有负向修饰作用，遗传效应修饰系数（βa）及95%CI为-0.14（-0.22~-0.04），说明log-BMI每增加1个标准差，冠心病的遗传通径系数减小0.14，从而导致冠心病的遗传效应减小。而且低BMI（<24.0 kg/m2）男性冠心病患病的遗传度为0.77（0.65~0.86），而高BMI（≥24.0 kg/m2）组对应模型中的遗传度为0.56（0.33~0.74）。在女性中未观察到冠心病的遗传-BMI交互作用。结论中国成年男性双生子人群中发现冠心病患病的遗传-BMI交互作用，且遗传因素在低BMI组冠心病患病中发挥更重要的作用。

简介：摘要目的分析中国成年人睡眠状况与肾结石风险之间的关联。方法基于中国慢性病前瞻性研究的长期随访数据，剔除基线自报患有慢性肾病、恶性肿瘤、睡眠时间为极端值的研究对象，共纳入501 701人。研究收集的睡眠数据包括失眠症状、白天嗜睡情况、午休习惯、打鼾情况和睡眠时间；并根据失眠症状、白天嗜睡情况和睡眠时间构建睡眠评分（0~3分）。采用Cox比例风险回归模型分析各睡眠因素、睡眠评分与肾结石风险的关联。结果研究对象随访（10.7±2.2）年，随访期间首次记录的肾结石病例共12 381例。调整潜在混杂因素后，与没有对应失眠症状者相比，有入睡困难或过早醒来症状者的肾结石风险比（HR）分别为1.12（95%CI：1.06~1.18）和1.06（95%CI：1.00~1.12）。使用安眠药、白天嗜睡、午休习惯、打鼾与肾结石风险均不存在统计学显著的关联。与每日睡眠时间≥7 h者相比，<7 h者发生肾结石的HR=1.13（95%CI：1.08~1.18）。与睡眠评分为3分（睡眠质量最高）者相比，睡眠评分为2、1、0分者对应的HR值分别为1.08（95%CI：1.03~1.13）、1.16（95%CI：1.10~1.23）、1.19（95%CI：1.03~1.37）。结论中国成年人中有失眠症状或睡眠时间短者的肾结石风险增加。

简介：摘要目的描述我国30~79岁成年人的睡眠状况与衰弱的相关性，并探讨肥胖对二者关系的效应修饰作用。方法基于中国慢性病前瞻性研究项目的基线调查数据，采用多分类logistic回归，分别分析全体研究对象、不同肥胖状态者睡眠时长较长（≥9 h/d）、较短（≤6 h/d）、失眠障碍、打鼾、不健康睡眠评分与衰弱前期、衰弱期的相关性，并根据分层分析判断肥胖的效应修饰作用。结果在512 724名研究对象中，2.3%处于衰弱状态，40.1%处于衰弱前期状态。睡眠时长与衰弱评分之间呈U形关系。睡眠时长较短（OR=1.21，95%CI：1.19~1.23）、较长（OR=1.19，95%CI：1.17~1.21）、失眠障碍（OR=2.09，95%CI：2.02~2.17）、打鼾（OR=1.61，95%CI：1.59~1.63）、不健康睡眠评分为1分（OR=1.46，95%CI：1.44~1.48）、2分（OR=1.97，95%CI：1.93~2.00）、3分（OR=3.43，95%CI：3.21~3.67）均与处于衰弱前期正相关。上述睡眠问题亦与处于衰弱期正相关。在正常体重组中，睡眠时长较短者处于衰弱或衰弱前期、失眠者处于衰弱前期的相关性高于超重肥胖组；而打鼾者处于衰弱或衰弱前期的相关性低于超重肥胖组，按中心性肥胖分层结果类似（交互P值均<0.007）。结论睡眠时长较长或较短、失眠障碍、打鼾、不健康睡眠评分较高，均与处于衰弱前期或衰弱期正相关，超重肥胖对二者关系具有效应修饰作用。

简介：摘要目的分析中国成年人体质指数（BMI）和腰围与肾结石住院风险的关联。方法本研究利用中国慢性病前瞻性研究的长期随访数据，剔除基线自报患有慢性肾病、恶性肿瘤、BMI和腰围为极端值的研究对象，最终纳入502 096人。采用Cox比例风险回归模型分析BMI和腰围与肾结石住院风险之间的关联。结果研究对象随访（10.7±2.2）年，随访期间记录肾结石导致的首次住院共12 396例。调整潜在混杂因素后，以BMI（kg/m2）20.5~22.4者为参照组，<18.5、18.5~20.4、22.5~23.9、24.0~25.9、26.0~27.9、28.0~29.9、≥30.0者的风险比（HR）（95%CI）依次为：0.96（0.87~1.05）、0.94（0.88~1.00）、1.11（1.05~1.17）、1.25（1.18~1.32）、1.29（1.21~1.37）、1.39（1.28~1.50）、1.54（1.40~1.71）；BMI每增加1 kg/m2，肾结石住院风险的HR值增加4%（HR=1.04，95%CI：1.04~1.05）。与腰围（cm）75.0~79.9者相比，<65.0、65.0~69.9、70.0~74.9、80.0~84.9、85.0~89.9、90.0~94.9、≥95.0者的HR值（95%CI）依次为：0.82（0.74~0.91）、0.85（0.80~0.92）、0.95（0.89~1.00）、1.16（1.09~1.22）、1.22（1.15~1.30）、1.28（1.19~1.38）、1.46（1.35~1.58）；腰围每增加5 cm，肾结石住院风险的HR值增加9%（HR=1.09，95%CI：1.08~1.10）。在上述模型中相互调整BMI或腰围后，BMI与肾结石住院风险的关联消失，腰围与肾结石住院风险的关联趋势不变。结论中国成年人BMI和腰围与肾结石住院风险呈正向关联，腰围增加是肾结石住院风险升高的独立危险因素。

简介：摘要目的描述我国心力衰竭（心衰）流行情况，探究吸烟行为与心衰发病风险的前瞻性关联。方法研究对象来自中国慢性病前瞻性研究，基线调查为2004年6月至2008年7月。剔除BMI信息缺失、基线调查后即失访以及基线自报有冠心病、脑卒中或恶性肿瘤的研究对象，共纳入487 197人进行分析。本研究使用的随访数据截至2016年12月31日。采用Cox比例风险模型计算吸烟行为与心衰发病风险的关联。结果研究对象中位随访10.15年，随访期间共有4 208人新发心衰，粗发病率为0.87/1 000人年，累积发病率为0.86%。基线年龄越大，心衰发病率越高。高年龄组、农村、男性心衰发病率分别高于低年龄组、城市、女性人群。相比于非吸烟者，偶尔吸烟者心衰发病风险无显著差异（HR=1.05；95%CI：0.91~1.22），而既往吸烟者（HR=1.48；95%CI：1.31~1.67）和当前吸烟者（HR=1.34；95%CI：1.22~1.49）的风险升高。合并非吸烟或偶尔吸烟者组后，既往吸烟者（HR=1.33；95%CI：1.21~1.46）和当前吸烟者（HR=1.46；95%CI：1.31~1.64）相比于该组的心衰发病风险均升高。当前吸烟者（趋势检验P=0.347）和既往吸烟者（趋势检验P=0.066）的吸烟量与心衰风险间均不存在剂量反应关系。与非吸烟或偶尔吸烟组相比，既往吸烟者戒烟<5、5~、10~、≥20年的心衰发病风险比分别为1.61（95%CI：1.36~1.92）、1.55（95%CI：1.27~1.90）、1.24（95%CI：1.02~1.51）、1.35（95%CI：1.08~1.68）（趋势检验P=0.091），非因疾病戒烟者与因疾病戒烟者心衰发病风险比分别为1.23（95%CI：1.04~1.45）和1.62（95%CI：1.41~1.86）。健康吸烟行为较非健康吸烟行为对心力衰竭有明显的保护作用（HR=0.75；95%CI：0.69~0.81）。城乡地区和冠心病家族史与吸烟行为是否健康存在对心衰发病风险的交互作用（交互检验P<0.05）。结论我国心力衰竭发病率男性高于女性，农村高于城市，随年龄增长而升高。无论吸烟频率、吸烟量、戒烟时长和戒烟原因，既往吸烟和当前吸烟者相比于从不吸烟或偶尔吸烟者，心衰风险均较高。吸烟是心力衰竭的重要危险因素，应继续坚持全面禁烟措施。

简介：摘要目的探索如何利用遗传风险评分，制订个体化的肺癌筛查方案。方法利用中国慢性病前瞻性研究（CKB）队列10个地区100 615例具有全基因组基因分型信息的样本，根据前期课题组发表的19个遗传变异构建肺癌多基因遗传风险评分PRS-19。以55岁且吸烟剂量30包/年人群的5年绝对发病风险为参考届值，在吸烟者和非吸烟者中分别计算不同遗传风险人群5年肺癌绝对发病风险随年龄和吸烟剂量的变化趋势，并绘制5年绝对发病风险分布图，从而判断不同遗传风险人群达到参考界值时的理论年龄或吸烟剂量。根据上述结果给出不同遗传风险人群参加肺癌筛查起始年龄的具体建议。结果CKB队列中55岁吸烟者，当吸烟量为30包/年时，5年内发生肺癌的绝对风险为0.67%。在吸烟者中，随着遗传风险增加，其5年绝对发病风险呈不断上升趋势，对于高遗传风险人群应降低筛查起始年龄，遗传风险最高的1%人群建议从50岁开始进行筛查；若保持筛查起始年龄55岁不变，则应在高遗传风险人群中降低吸烟剂量标准；不管累积吸烟剂量为多少，遗传风险最高的1%人群都应纳入肺癌筛查。在非吸烟者中，高遗传风险人群同样具备筛查价值，建议遗传风险最高的1%人群从62岁起进行肺癌筛查，而对于遗传风险最低的5%人群，当年龄达到74岁时才可达到参考届值。结论对于不同遗传风险的个体，可采用个体化的肺癌筛查方案，对于高遗传风险的吸烟者可减小肺癌筛查起始年龄或吸烟剂量，而我国高遗传风险的非吸烟者同样具备筛查价值。

简介：摘要目的检验成年人排便频率与随访期间确定的帕金森病的关联。方法研究对象来自于中国慢性病前瞻性研究，2004-2008年开展基线调查。在剔除基线自报患有恶性肿瘤者后，最终纳入510 134人。随访截止到2016年12月31日，采用Cox比例风险回归模型计算排便频率和帕金森病的关联。结果研究对象随访（9.9±1.9）年，随访期间诊断帕金森病共808例。在全人群中，控制潜在混杂因素后，与排便频率1次/d者相比，排便频率<3次/周者、隔天1次者、>1次/d者随访期间出现帕金森病诊断的HR值（95%CI）分别为3.62（2.88~4.54）、2.13（1.74~2.60）和0.81（0.63~1.05），排便频率与帕金森病诊断之间的关联存在有统计学意义的线性趋势（P<0.001）。与排便频率≥1次/d者相比，排便频率<1次/d者的HR值（95%CI）在随访≤5年内为3.13（2.32~4.23），在随访>5年后为2.48（2.05~3.01）。分性别分析时的结果与全人群中相似。排便频率<1次/d与帕金森病诊断的关联在老年人中更强。结论基线排便频率越低的研究对象在未来平均10年的随访期内出现帕金森病诊断的风险越高。低排便频率作为一个容易识别的症状，可结合其他与帕金森病相关的早期症状，用于老年人群中帕金森病的早期发现。

简介：摘要目的探究体力活动对2型糖尿病遗传效应的修饰作用。方法利用中国双生子登记系统在11省/市募集的12 107对≥30岁同性别双生子，拟合单变量交互作用模型计算体力活动对2型糖尿病遗传效应的修饰作用。结果调整年龄、性别后，2型糖尿病的遗传度为0.56（0.31~0.84）。体力活动达标可降低2型糖尿病的遗传效应。体力活动达标双生子2型糖尿病的遗传度为0.46（0.06~0.88），低于相同模型中体力活动未达标双生子2型糖尿病的遗传度［0.68（0.36~0.94）］。结论2型糖尿病属于中度遗传疾病，体力活动可修饰2型糖尿病的遗传效应。

简介：摘要目的评估体重指数（BMI）和冠心病的遗传度，并通过估算遗传相关性来探索二者相关的潜在机制。方法以2010—2018年中国双生子登记系统在全国11个省/直辖市调查的双生子为研究对象，通过问卷调查收集研究对象的相关信息。采用双变量结构方程模型分析BMI与冠心病的遗传度，并估算其遗传相关性。结果本研究共纳入20 340对年龄≥25岁的同性别双生子。调整年龄和性别后，在双变量模型中发现BMI与冠心病患病的遗传度分别为0.52（95%CI：0.49~0.55）和0.76（95%CI：0.69~0.81），而且二者具有遗传相关性，遗传相关系数rA=0.10（95%CI：0.02~0.17）。结论在中国成年双生子人群中，BMI与冠心病患病均受遗传因素的影响，且二者的相关性可归因于具有共同的遗传基础。