简介：摘要目的在中国真实世界中评估过敏性哮喘患儿使用奥马珠单抗的有效性与安全性。方法回顾性分析2018年7月6日至2020年9月30日在中国17家医院接受奥马珠单抗治疗的6~11岁过敏性哮喘患儿的临床资料。采集数据包括患儿接受治疗前的人口学特征、过敏史、家族史、总免疫球蛋白E(IgE)与特异性IgE、皮肤点刺试验、呼出气一氧化氮(FeNO)水平、嗜酸性粒细胞(EOS)计数、合并症；描述性分析奥马珠单抗治疗模式，包括首次剂量、注射间隔频率和疗程与说明书推荐模式的差异；分析奥马珠单抗治疗后疗效整体评估(GETE)，比较治疗前后中重度哮喘急性发作率的差异、吸入糖皮质激素(ICS)剂量的变化、肺功能变化，基线与奥马珠单抗治疗后第4、8、12、16、24、52周时儿童哮喘控制测试(C-ACT)和儿童哮喘生活质量问卷(PAQLQ)的变化、合并症改善；安全性评估数据包括不良事件(AE)与严重不良事件(SAE)。对"中重度哮喘年化发作率"以及"ICS减量"指标采用t检验进行差异分析，显著水平为0.05。其他指标均为描述性分析。共纳入200例患儿，其中男151例(75.5%)，女49例(24.5%)；年龄(8.20±1.81)岁。结果200例患儿中位总IgE为513.5(24.4~11 600.0) IU/mL，中位治疗时间为112(1~666) d。200例患儿奥马珠单抗首次注射中位剂量为300(150~600) mg，其中114例(57.0%)有说明书推荐剂量。患儿经奥马珠单抗治疗4~6个月有效率为88.5%(117/200)。患儿接受奥马珠单抗治疗4周后C-ACT评分提高[(18.90±3.74)分比(22.70±3.70)分]，达到哮喘控制。奥马珠单抗治疗4~6个月后，中重度哮喘急性发作率降低了(2.00±5.68)次/(人·年)(t＝4.702 5，P<0.001)。中位ICS日剂量降低[0(0~240) μg比160(50~4 000) μg]，P<0.001。PAQLQ评分提高[(154.90±8.57)分比(122.80±27.15)分]。第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred)提高[(92.80±10.50)%比(89.70±18.17)%]。在有合并症(包括过敏性鼻炎、特应性皮炎/湿疹、荨麻疹、过敏性结膜炎、鼻窦炎)评估记录的患儿中，总体改善率为92.8%~100.0%。200例患儿中，58例(29.0%)发生124例次AE，发生率为0(0~15.1)例次/(人·年)。在53例发生AE且报告了严重程度的患儿中，83.0%(44例)发生轻度AE，17.0%(9例)发生中度AE，无重度AE发生；SAE的发生率为0(0~1.9)例次/(人·年)。与药物相关常见AE为腹痛(2例患儿，1.0%)和发热(2例患儿，1.0%)，未出现因AE而停药。结论奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘患儿有效率高，可降低中重度哮喘急性发作、减少ICS剂量、提高哮喘控制水平、改善肺功能及生活质量，且其安全性良好。

简介：摘要目的探讨奥马珠单抗治疗儿童中重度过敏性哮喘伴过敏性合并症的临床疗效。方法回顾性分析2018年7月至2022年3月北京大学第一医院儿科接受奥马珠单抗治疗并完成12个月随访的50例中重度过敏性哮喘伴过敏性合并症患儿的临床资料。比较治疗前后儿童过敏性哮喘及过敏性合并症[过敏性鼻炎(AR)、慢性自发性荨麻疹(CSU)]相关评分量表、肺功能检测指标及呼出气一氧化氮(FeNO)等的变化。采用方差分析、配对t检验、χ2检验、秩和检验进行数据间比较。结果1．症状控制情况：与治疗前相比，奥马珠单抗治疗12个月后，≤11岁的42例患儿的儿童哮喘控制评分从(20.98±5.03)分升至(26.95±0.22)分(F＝18.189，P<0.001)；50例儿童哮喘控制问卷评分从(0.89±0.11)分降至(0.10±0.02)分(F＝5.662，P＝0.006)；47例哮喘合并AR视觉模拟评分从(11.00±1.65)分降至(0.2±0.14)分(F＝14.901，P<0.001)；13例哮喘合并CSU控制评分从(4.82±0.88)分降至(1.87±0.61)分(F＝4.329，P＝ 0.018)。2.生活质量改善情况：与治疗前相比，奥马珠单抗治疗12个月后，50例儿童哮喘生活质量问卷评分从(124.50±32.13)分升至(159.40±6.21)分(F＝12.052，P<0.001)；哮喘全球疗效评估评分从(2.23±0.70)分降至(1.07±0.26)分(F＝68.865，P<0.001)。3.肺功能改善情况：与治疗前相比，奥马珠单抗治疗12个月后，1秒率<80%的患儿从13例(26%)减少至1例(2%)，平均值从(91.39±12.88)%升至(96.96±8.54)%(χ2＝11.960；t＝2.486，均P<0.05)；最大呼气峰流量占预计值百分比从(86.73±16.05)%升至(94.01±13.11)%(t＝2.445，P<0.05)；用力呼出50%肺活量时的瞬间流量、用力呼出75%肺活量时的瞬间流量和最大呼气中期流量中2个指标<65%的患儿从31例(62%)减少至7例(14%)(χ2＝24.450，P<0.001)；FeNO变化差异无统计学意义(P>0.05)。4.安全性：治疗和随访期间患儿均未发生明显不良反应。结论奥马珠单抗可显著改善过敏性哮喘伴AR和CSU患儿的临床症状、小气道功能指标和生活质量，有望成为治疗儿童多种过敏性疾病的靶向药物。

简介：摘要目的探讨以儿童肺栓塞起病的PROS1基因相关遗传性蛋白S缺乏症（PSD）的临床特征和基因变异特点。方法回顾性分析北京大学第一医院儿科于2020年诊断的以肺栓塞起病的PSD 1个家系2例患儿的临床表现、实验室检查、影像学、遗传学等资料，并对其家系成员进行蛋白S活性和PROS1基因的筛查。以“PROS1”“蛋白S缺乏症”“纯合”“复合杂合”“protein S deficiency” “homozygous” and “complex heterozygous” 为关键词分别查阅PubMed数据库、中国知网数据库、万方数据库自建库至2021年10月相关文献报道，并结合本组患儿，进行PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD患者的临床特征、蛋白S活性和遗传学分析总结。结果先证者，女，14岁，因“咳嗽9 d，胸痛4 d”于2020年11月收住入院，检查发现D-二聚体8.38 mg/L（参考值<0.24 mg/L），行CT肺动脉造影证实双肺动脉栓塞及右下肺梗死，彩超发现左下肢深静脉血栓，蛋白S活性<10%。先证者二妹12岁于2020年12月收住入院，筛查蛋白S活性为8%，彩超发现右下肢深静脉血栓。先证者父母的蛋白S活性分别为36%和26%。家系全外显子组测序发现先证者及其二妹PROS1基因复合杂合变异c.-168C>T和c.200A>C（p.E67A），分别遗传自其父母。先证者三妹蛋白S活性28%，与先证者外祖父均携带PROS1基因c.200A>C（p.E67A）变异。对合并血栓的先证者及其二妹，应用利伐沙班抗凝治疗，随访3个月后血栓均溶解。共检索到中文文献1篇，英文文献18篇，最终纳入14例PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD患者，其中男8例、女6例，起病年龄为4日龄至35岁，3例表现为新生儿早期起病的暴发性紫癜或严重颅内出血，11例表现为儿童期至青年期起病的静脉血栓栓塞症。11例患者检测了蛋白S活性，结果均<10%。结论对于儿童期起病的缺乏血栓危险因素的肺栓塞患儿，应考虑到PSD的可能，并在口服抗凝药物前检测蛋白S，如活性<10%，需考虑PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD。

简介：摘要目的探讨新型靶向抗免疫球蛋白E(IgE)药物奥马珠单抗治疗儿童中重度变应性哮喘的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2018年7月至2020年1月就诊于北京大学第一医院儿科并采用奥马珠单抗治疗的中重度变应性哮喘患儿的临床资料，比较治疗前后儿童哮喘控制评分(C-ACT)、儿童哮喘生活质量问卷(PAQLQ)、简易哮喘生活质量问卷(Mini-AQLQ)和哮喘全球疗效评估(GETE)等问卷，第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1% pred)和小气道功能指标等肺功能检查及呼出气一氧化氮浓度(FeNO)等的变化。结果完成16周治疗随访的患儿共15例。奥马珠单抗治疗16周，患儿C-ACT从(16.00±1.66)分升至(25.38±0.64)分(F＝11.969，P<0.001)，PAQLQ从(118.08 ± 23.78)分升至(141.00 ± 11.91)分(F＝9.289，P＝0.001)，Mini-AQLQ从(78.93±7.43)分升至(97.92±3.12)分(F＝4.145，P＝0.042)，GETE从(2.47±0.27)分降至(1.60±0.19)分(t＝2.982，P＝0.010)。FEV1从(1.96±0.12) L升至(2.17±0.21) L(F＝0.425，P＝0.789)，FEV1% pred从(81.46±2.85)%升至(82.64±1.55)%(F＝0.926，P＝0.465)；最大呼气流量占预计值百分比(PEF% pred)从(82.05±3.58)%升至(91.10±4.67)%(F＝1.909，P＝0.128)，呼出25%肺活量时的最大呼气流量(MEF 75)从(60.36±7.43)%升至(76.94±4.65)%(F＝2.120，P＝0.096)；呼出50%肺活量时的最大呼气流量(MEF 50)从(52.72±3.75)%升至(73.80±8.34)%(F＝3.140，P＝0.047)，最大呼气中期流速(MMEF 75/25)从(60.05±8.47)%升至(74.86±10.85)(F＝7.860，P＝0.010)。FeNO从25.0(14.5，35.5) μg/L降至20.0(18.5，30.0) μg/L(Z＝－0.206，P＝0.840)。治疗期间1例患儿出现一过性头痛，2例患儿出现一过性皮疹。结论奥马珠单抗可显著改善中重度变应性哮喘患儿的临床表现、肺功能指标及生活质量，且其安全性较好，有望在治疗儿童中重度变应性哮喘中发挥重要作用。