简介：摘要目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在原发性肝癌诊断及预后判断中的价值。方法回顾性分析2013年1月至2015年12月解放军总医院第一医学中心收治的病理诊断为原发性肝癌的100例患者临床资料，以肝癌诊断的常规标志物血清甲胎蛋白（AFP）为对照，采用四格表诊断试验的方法分析血清NLR诊断肝癌的灵敏度和特异度，并分析其与预后的相关性。结果100例肝癌患者中，高NLR（≥1.70）者比例为56%（56/100），高于AFP阳性者比例44%（44/100），但差异无统计学意义（χ2=2.88，P=0.08）。AFP阳性患者中，低NLR与高NLR者的中位生存时间分别为59、48个月，差异有统计学意义（χ2=3.91，P=0.048），且高NLR是影响肝癌患者预后的独立危险因素（HR=1.232，95% CI 1.055~1.438，P=0.008）。结论NLR联合AFP检测可提高肝癌的术前诊断率。高NLR是影响原发性肝癌患者预后的独立危险因素。

简介：摘要目的通过制造小鼠胆管远端狭窄而近端扩张，建立一种新的胆管缺损与修复研究模型。方法首先构建胆管狭窄模型小鼠并与假手术和胆管完全梗阻(BDL)小鼠比较，检测体重、胆道和肝功变化情况；然后进行胆管缺损与修补，并检测血清生化和组织病理学变化。结果建模术后14天，BDL组小鼠体质量显著低于假手术组(P<0.05)，而胆管狭窄组无显著下降；与假手术组相比，胆管狭窄组与BDL组的胆管与胆囊均显著扩张，但二者的直径之和胆管狭窄组显著小于BDL组(P<0.05)；吲哚菁绿荧光成像实验证实胆管狭窄组小鼠胆道可通畅引流胆汁；胆管狭窄组小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素水平略高于假手术组(均P<0.05)，但显著低于BDL组(P<0.05)。胆管狭窄组小鼠胆管经缺口损伤与修补术后30天，胆管外观修复良好，胆道仍然通畅；HE染色见补片处胆管上皮排列整齐；免疫组化证实绿色荧光蛋白、CK19染色阳性。结论成功构建小鼠胆道缺损与修复模型，可为胆管损伤修复机制的研究和组织工程胆管的评价提供一种新的模型。

简介：摘要探讨晚期肝癌免疫与靶向降期转化治疗的几个要点问题，晚期肝癌转化或降期治疗的定义，转化或降期后是否需要手术以及手术指征，手术后主要观察指标(终点)，术后药物治疗方案。为晚期肝癌免疫与靶向降期转化治疗提供参考。

简介：摘要目的探讨慢加急(亚急)性肝衰竭(ACLF)患者以及氧化应激损伤大鼠肝细胞沉默信息调节因子6(SIRT6)和糖异生限速酶表达的变化以及可能机制。方法选取2016年8月至2018年5月首都医科大学附属北京佑安医院10例ACLF患者纳入ACLF组，10例正常肝移植供者纳入正常对照组。收集入选者空腹血糖、总胆红素、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等资料。分离Sprague Dawley大鼠肝细胞，分为对照组(无任何干预)、模型组(H2O2干预6 h)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激活组(模型组基础上加入mTOR激活剂)、mTOR抑制组(模型组基础上加入mTOR抑制剂)。蛋白质电泳和聚合酶链反应检测葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、SIRT6以及mTOR的相对表达。结果ACLF组ALT、总胆红素高于正常对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。ACLF组SIRT6含量(0.15±0.07)μg/L、空腹血糖(3.19±0.59)mmol/L，明显低于正常对照组(0.46±0.15)μg/L、(7.07±2.07)mmol/L，差异均有统计学意义(均P<0.05)。ACLF组肝组织PEPCK、G6P蛋白相对表达明显低于正常对照组。模型组SIRT6、PEPCK、G6P mRNA相对表达低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。激活mTOR后PEPCK、G6P、SIRT6相对表达高于模型组，抑制mTOR后PEPCK、G6P、SIRT6相对表达低于模型组。结论ACLF时SIRT6可能与mTOR信号途径相互作用，抑制糖异生，并与低血糖的发生相关，降低SIRT6水平，可能起到延缓ACLF进展的作用。

简介：摘要目的探讨KRAS基因状态与结直肠癌肝转移(CRLM)患者临床因素和预后的关系。方法回顾分析2005年1月至2019年12月连续在解放军总医院第一医学中心诊治的1 248例CRLM患者资料，其中男性880例，女性368例，年龄范围21～88岁，中位年龄56岁。比较不同临床特征患者的KRAS基因突变率。单因素和多因素logistic回归分析KRAS基因突变的影响因素。Kaplan-Meier法分析生存情况，生存率比较采用log-rank检验。结果KRAS基因野生型729例，突变型519例，突变率41.6%(519/1 248)。11例原发病灶位于双侧结肠。女性与男性、糖类抗原19-9≥38 g/L与<38 g/L、糖尿病与非糖尿病、原发病灶位于右半结肠(52.1%，160/307)与左半结肠(38.2%，355/930)的CRLM患者KRAS基因突变率比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素回归分析显示，KRAS基因突变与性别、糖类抗原19-9、有无糖尿病、原发肿瘤部位相关。多因素logistic回归分析，原发肿瘤部位(OR＝0.557，95%CI：0.423～0.733)是KRAS基因突变的独立影响因素。KRAS基因野生型CRLM患者累积生存率优于突变型，差异有统计学意义(P<0.05)。结论CRLM中，KRAS基因突变型更易出现在右半结肠癌患者中，KRAS基因突变型患者长期预后相对较差。

简介：摘要本课题组登记注册大血管侵犯的肝细胞癌患者接受PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗的前瞻性临床试验目前已完成33例患者评估，初步结果显示治疗后整体客观缓解率为45.5%(15/33)，疾病控制率为81.8%(27/33)。依据转化成功标准，基于影像学评估的转化成功率为42.4%(14/33)，实际手术率为30.3%(10/33)。截至2020年11月20日，患者术后中位随访时间为11.5个月，术后6个月无复发率为60.0%(6/10)，中位生存时间及无复发生存时间仍未到观察终点。此外，经术后病理证实肿瘤进展患者预后较差。