简介：摘要目的观察叔丁基对苯二酚对脑缺血再灌注后大鼠线粒体通路第2个天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物（Smac）和凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的影响。方法2019年3-12月选取45只健康雄性SD大鼠，对大鼠进行随机编号并采用随机数表法分为假手术组、模型组与叔丁基对苯二酚组。通过结扎大鼠左颈动脉法建立脑缺血再灌注模型，并检测各组大鼠神经功能评分，剔除造模失败大鼠，每组各保留10只大鼠。分别于大鼠脑缺血再灌注后0.5 h、12 h对各组大鼠进行药物灌胃治疗，叔丁基对苯二酚组采用12.5 mg/kg叔丁基对苯二酚灌胃，假手术组与模型组采用等体积0.9%氯化钠注射液灌胃。再灌注24 h后，检测各组大鼠神经功能评分，之后处死大鼠，断头取脑。通过TUNEL法检测各组大鼠神经细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）表达水平；通过免疫组化法与蛋白质印迹法（Western blot）分别检测大鼠XIAP、Smac阳性细胞计数与蛋白表达水平。结果叔丁基对苯二酚组大鼠神经功能评分为（1.36±0.49）分，明显低于模型组的（3.73±0.97）分（t=6.896，P<0.001），缺血侧皮质区仍可见大量神经细胞凋亡，但数量少于模型组。模型组大鼠脑组织SOD水平明显低于假手术组，MDA、TNF-α、IL-1β水平明显高于假手术组［SOD：（51.94±3.46）U/mg<（70.68±2.67）U/mg，t=13.560，P<0.001；MDA：（5.69±0.78）nmol/mg>（1.20±0.96）nmol/mg，t=11.479，P<0.001；TNF-α：（89.36±9.84）pg/mg>（40.53±4.35）pg/mg，t=14.353，P<0.001；IL-1β：（41.35±6.79）pg/mg>（17.22±2.31）pg/mg，t=10.639，P<0.001］。叔丁基对苯二酚组大鼠脑组织SOD水平相对模型组明显上调，MDA、TNF-α、IL-1β水平明显下降［SOD：（51.94±3.46）U/mg<（68.84±5.03）U/mg，t=8.754，P<0.001；MDA：（5.69±0.78）nmol/mg>（2.46±0.48）nmol/mg，t=11.153，P<0.001；TNF-α：（89.36±9.84）pg/mg>（57.64±6.22）pg/mg，t=8.617，P<0.001；IL-1β：（41.35±6.79）pg/mg>（23.84±5.48）pg/mg，t=6.346，P<0.001］；模型组大鼠XIAP、Smac阳性细胞计数及表达水平均明显高于假手术组［阳性细胞计数：XIAP：（22.63±4.37）>（12.39±3.18），t=5.992，P<0.001；Smac：（47.58±6.94）>（5.64±1.35），t=18.759，P<0.001，蛋白表达量：XIAP：（0.53±0.08）>（0.24±0.05），t=9.721，P<0.001；Smac：（0.92±0.15）>（0.36±0.05），t=11.200，P<0.001］，叔丁基对苯二酚组大鼠XIAP阳性细胞计数及表达水平均明显高于模型组，Smac阳性细胞计数及表达水平均明显低于模型组［阳性细胞计数：XIAP：（36.78±5.26）>（22.63±4.37），t=6.543，P<0.001；Smac：（31.74±4.26）<（47.58±6.94），t=6.151，P<0.001，蛋白表达量：XIAP：（0.79±0.10）>（0.53±0.08），t=6.420，P<0.001；Smac：（0.70±0.09）<（0.92±0.15），t=3.977，P<0.001］。结论叔丁基对苯二酚能够有效减少脑缺血再灌注后神经细胞凋亡，降低脑组织氧化应激及炎性反应，其作用可能与调节XIAP、Smac信号通路有关。