简介：

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简介：摘要：随着我国工业发展步伐的加快，工业生产规模逐渐扩大，这为高速开关阀创新式应用提供机会。从节能性、实用性等角度出发，设计低功率、大流量高速开关阀十分必要。本文首先介绍高速开关阀类型，接下来客观总结低功耗大流量高速开关阀的阀芯结构设计要点，然后针对低功耗大流量高速开关阀的电—机械转换器精益化设计，最后分析高速开关阀性能。旨在为相关设计人员提供借鉴，为我国工业低能耗、高效率生产提供理论支持，取得高速开关阀优化设计的良好效果。

简介：摘要：市场经济条件下工程项目的合同管理是项目管理的重要组成部分，对维护项目的科学运行起着决定性的作用。在激烈的市场竞争中，企业需要从中受益，并增强其管理能力，以实现公司的稳定和长期发展。合同是指双方之间为实现建设项目的目的并阐明相互责任，权利和义务之间的关系而达成的协议，承包商进行项目建设并获得合理利润的来源，掌握项目进度并管理项目，保证项目建设有序，高效地开展质量，相关法律依据。基于此，本文对公路工程施工合同管理展开研究，对合同管理存在的问题进行了详细分析，在此基础上，提出了加强公路工程施工合同管理的建议。

简介：摘 要：新时期大家对环境保护有了更为深入的认识，环境对人们的生存和发展会产生非常重要的影响，人类居住的环境受到人类活动、土壤成分以及动植物等诸多因素的影响，如果不注重环境保护，就可能诱发一系列严重的问题，现阶段气候变暖问题已经非常突出，改善环境是全世界各个国家和地区人民应该担负的责任，借助于环境监测手段，密切跟踪环境变化状态，对于环境问题的改善有很大的帮助。

简介：摘要唾液酸结合Ig样凝集素15(SIGLEC-15)是Siglecs受体超家族中的免疫抑制性受体，主要位于细胞膜表面，介导细胞间信号传导。最新研究结果表明Siglec-15除了在免疫细胞中高表达，在部分肿瘤细胞中同样高表达，并针对机体免疫起抑制作用。肿瘤免疫逃逸机制是使肿瘤迅速发展且影响临床治疗效果的主要原因之一，免疫细胞与肿瘤细胞之间可通过免疫检查点相互识别，传递抑制免疫信号，从而逃避免疫系统监视，促进肿瘤的恶性发生发展。随着对Siglec-15的逐步认识，越来越多的实验研究表明该分子有望成为新型肿瘤免疫检查点，为提高癌症免疫治疗效果提供新策略。现就Siglec-15的分子结构与功能、细胞免疫及肿瘤疾病中的研究进展作一综述。

简介：摘要：时代科学技术以及各行各业都在快速发展，人们对于生活品质以及居住质量都有了更高的要求。建筑工程的防水防渗是施工当中的关键技术，对于后续的施工以及居住使用都有着十分重要的意义，因此对于建筑工程施工中防水防渗的技术要求逐渐增高。在高标准以及高要求下，建筑工程施工的防水防渗技术也需要不断的改进提高，凸显防水防渗技术在建筑工程当中使用的优势，真正的能够维护建筑工程的后续推进，本文对目前建筑工程中的防水防渗施工关键技术展开探究。

简介：摘要：经济发展促进了不同城市之间的联系。公路工程作为连接不同城市的桥梁，在促进城市经济发展中发挥着重要作用。公路桥梁工程是公路工程的重要组成部分，对提高公路工程施工技术水平，防治不良环境条件具有重要作用。分析现浇箱梁在公路桥梁施工中的施工工艺，可为我国公路桥梁的建设和发展提供参考。

简介：摘要：环境监测是了解空气、水、土壤等自然环境污染情况的重要手段，通过环境监测可获取最直观的污染数据，并为之匹配相应的解决方案，对保护环境有着重要的意义。基于此，笔者针对环境监测在环境保护中的作用与相关应用策略，进行分析探讨，希望对促进行业发展有所帮助。

简介：摘要：随着我国教育事业的发展与进步，初中体育课程教学的效果取得了一定的成效，这一点归功于新课程标准与理念的渗透，学生在学习体育课程的理论时，需要从具体的理论出发，并结合体育实践活动以及游戏，那么在课程学习方面，不同的学生对于理论知识的掌握有着显著性的差异，初中体育教师结合学生的学习情况，制定出分层教学的方法与思路，为初中体育教学的优化策略展开仔细的分析与深入的研究。

简介：摘要目的通过生物信息学方法，分析转移性结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的免疫微环境差异，筛选与预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因。方法从基因表达综合（GEO）数据库中下载结直肠癌及转移灶基因芯片数据集GSE131418，包括莫菲特癌症中心MCC队列的样本数据517例和Consortium队列样本数据618例；从免疫学数据库和分析门户IMMPORT中下载免疫相关基因集，包含免疫相关的基因2 483个。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载结直肠癌组织及癌旁组织的RNA测序数据共695例，临床信息627例。采用ESTIMATE算法计算转移灶组织和原发肿瘤组织的基质细胞评分、免疫细胞评分、基质免疫总评分，并用CIBERSORT反卷积算法对结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的22种免疫细胞浸润情况进行比较分析。筛选免疫相关差异表达基因并进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。根据各免疫相关差异表达基因表达水平的中位数将患者分为高、低表达组，分别使用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型对免疫相关差异表达基因进行分析，筛选两种方法结果中与预后显著相关的基因（均P<0.01），用Cox回归进行多因素分析。比较TCGA数据库和GEO数据库GSE131418数据集中各基因在肿瘤组织和癌旁组织、原发肿瘤组织和转移灶组织中的表达差异，并进行生存分析。结果转移性结直肠癌转移灶组织基质细胞评分、免疫细胞评分、基质免疫总评分均低于原发肿瘤组织（均P<0.001）。与原发肿瘤组织相比，转移灶组织中活化的自然杀伤（NK）细胞、单核细胞、CD8+ T细胞、T细胞、活化的树突细胞比例增高，而未活化的肥大细胞、未活化的树突细胞、未活化的NK细胞、活化的记忆CD4+ T细胞、M1型巨噬细胞以及中性粒细胞比例降低。转移性结直肠癌转移灶组织与原发肿瘤组织免疫相关差异表达基因289个，其中上调基因101个，下调基因188个。KEGG信号通路富集结果显示，在转移性结直肠癌转移灶组织的免疫微环境中，发生了血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、程序性死亡受体配体1（PD-L1）表达与程序性死亡受体1（PD-1）检查点通路、辅助性T细胞（Th）1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、NF-κB信号通路、白细胞介素17（IL-17）信号通路、趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等信号通路的富集。筛选出7个预后相关的免疫相关差异表达基因，分别为ANGPTL5、FPR1、HSPA8、NR2E3、PSMD2、PSMD8、SBDS。Cox回归多因素分析结果显示，转移性结直肠癌免疫相关差异表达基因ANGPTL5（HR＝2.69，95% CI 1.22~5.92，P<0.05）、HSPA8（HR＝0.57，95% CI 0.33~0.97，P<0.05）、SBDS（HR＝2.23，95% CI 1.18~4.21，P<0.05）是转移性结直肠癌独立的预后影响因素。ANGPTL5在肿瘤组织中表达低于正常组织，在转移灶组织中的表达高于原发肿瘤组织，而肿瘤组织高表达ANGPTL5的患者预后更差。HSPA8在肿瘤组织中表达高于正常组织，在转移灶组织中的表达低于原发肿瘤组织，而肿瘤组织高表达HSPA8的患者预后更好。SBDS在肿瘤组织中表达低于正常组织，在转移灶组织中的表达低于原发肿瘤组织，而肿瘤组织高表达SBDS的患者预后更差。结论转移性结直肠癌的免疫微环境与原发肿瘤相比存在较大差异，其免疫细胞浸润程度降低，整体处于免疫抑制状态，筛选出预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因可能是新的转移性结直肠癌治疗靶点。

简介：摘要程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）的表达水平与免疫抑制密切相关，介导肿瘤浸润T细胞的活化与凋亡。组蛋白甲基化修饰作为表观遗传修饰的关键步骤，多项前瞻性研究表明其可直接或间接参与调控PD-L1的表达水平，达到增强或抑制抗肿瘤免疫反应的效果，为了解肿瘤免疫逃逸和对临床免疫治疗策略的开发提供了重要的信息。本文就组蛋白甲基化对PD-L1调控的结构和功能基础、组蛋白甲基化酶以及组蛋白去甲基化酶对PD-L1表达调控等方面作一综述。

简介：摘要目的筛选叉头框转录因子F2(FOXF2)作用于结肠癌细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的候选靶基因并分析其生物学功能。方法设置干扰FOXF2基因的最佳慢病毒转染获得的HT29细胞为沉默组，空载慢病毒转染获得的HT29细胞为对照组。对照组和沉默组各取三个样本行转录组测序分析；富集到Wnt/β-catenin信号通路，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)验证该通路的候选靶基因。多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果3组干扰慢病毒沉默HT29细胞中FOXF2的表达效果显著高于空载慢病毒[FOXF2基因信使RNA(mRNA)表达分别为0.29±0.02、0.28±0.05、0.26±0.01比1.00±0.13，FOXF2基因蛋白表达分别为0.20±0.02、0.16±0.01、0.12±0.01比1.00±0.01]，差异有统计学意义(F＝75.948、3 549.333，均P<0.01)，第3组慢病毒沉默FOXF2效果最佳。HT29细胞沉默FOXF2后有389个差异表达基因(DEGs)；基因本体论(GO)功能富集分析显示，DEGs显著富集在免疫效应过程、细胞外区域、腺苷酸转移酶活性等功能集团；京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示，DEGs主要涉及EB病毒感染、NOD样受体信号通路及Wnt信号通路等；Wnt/β-catenin信号通路的候选靶基因骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂(BAMBI)、富含亮氨酸重复序列的G蛋白耦联受体5(LGR5)、富含亮氨酸重复序列的G蛋白耦联受体6(LGR6)和MSTRG.14182(新基因)主要涉及正向调控Wnt信号通路、细胞增殖和迁移等生物学过程。沉默组中BAMBI、LGR5、LGR6 mRNA和蛋白表达显著高于对照组[mRNA表达分别为1.86±0.21比1.00±0.20、1.95±0.11比1.00±0.09、2.06±0.10比1.00±0.03，蛋白表达分别为1.88±0.02比1.00±0.06、2.08±0.12比1.00±0.04、1.80±0.03比1.00±0.08]，差异有统计学意义(t＝－5.066、－11.646、－17.584、－24.100、－14.820、－16.710，均P<0.01)。结论沉默FOXF2基因的HT29细胞存在较多的差异表达基因，Wnt/β-catenin信号通路的候选靶基因可能参与正向调控Wnt信号通路、细胞增殖及迁移等生物学过程。