肾斗士的“他克莫司”之旅：揭秘“肾病综合征”的免疫疗法

肾斗士的“他克莫司”之旅：揭秘“肾病综合征”的免疫疗法

黄亮亮

呼和浩特市第一医院 肾内风湿免疫科 内蒙古  呼和浩特 010030

每年3月份的第二个星期四为世界肾脏日，目的在于提高人们对慢性肾脏病以及相关的心血管疾病和死亡率的认识，并重视在慢性肾脏病的早期的检测和预防方面全球的迫切需求。肾病综合征，大家可能并不太了解，却是医院肾病科常见的疾病。但大家对浮肿可能比较熟悉，比如眼浮肿，双下肢浮肿，严重时一按一个坑。一旦出现以上情况，大家自然会想到是肾脏出了问题。肾病综合征是肾病的一种，由多种病因所致的一组临床表现相似的症候群，俗称“三高一低”。今天为了帮助家人们进一步了解肾病综合征相关知识以及治疗的方法，利用本篇文章进行说明。

一、什么是肾病综合征？

肾病综合征（Nephrotic Syndrome，NS）是一种由多种不同病因和病理改变的肾小球疾病构成的临床综合征，一般表现为大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症和低蛋白血症。疾病类型主要包括原发性肾病综合征和继发性肾病综合征。多种因素都可能导致此疾病，包括遗传、免疫系统问题、感染、药物以及环境因素。在中国，肾病综合征的发病率占肾活检病例的20.36%。肾病综合征的典型症状包括大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症和低蛋白血症以及其他代谢紊乱和伴随症状。患者常常出现血压变化，高血压是常见的伴随症状之一，部分儿童患者中，血压可能会偏低。

二、肾病综合征的临床症状

越来越多的肾病综合征患者不得不让人们警醒，了解一些肾病综合征的常见症状对及早发现病情很有帮助。主要症状主要包括：

1.浮肿

几乎所有的肾病综合征患者都存在着不同程度的肢体浮肿症状，同时浮肿也是肾病综合征的首发性症状，多数隐秘发生。患者面部、下肢和阴囊部浮肿最为明显;浮肿可持续数周或数月;有些患者在整个病程中时肿时消;有些则全身浮肿;病情严重者常出现浆膜腔积液。值得注意的是，当患者感染后，浮肿常会加重或复发，甚至可出现氮质血症。

2.低蛋白血症

这是明显的肾病综合征症状，患者表现为血浆蛋白下降，其程度与蛋白尿的程度有明显关系。

3.消化道症状

因患者胃肠道浮肿，常会出现厌食、恶心、呕吐和腹胀等消化道功能紊乱症状。当患者有氮质血症时，上述症状也会加重。

4.少尿

患有肾病综合征的患者尿量常常少于400ml/天，严重情况下甚至会出现无尿。

5.精神症状

患有肾病综合征患者常发面色苍白、身体乏力以及精神萎靡等症状。

6.感染

患者起病前往往有感染史，如上呼吸道感染、皮肤感染等。

7.血压波动

肾病综合征患者血压多数正常，少数情况下会伴随出现高血压。

三、肾病综合症患者的治疗

治疗肾病综合征的方式主要包括药物治疗和生活方式调整。糖皮质激素和细胞毒性药物是主要的治疗药物，降血压药物和降血脂药物同样可用于治疗。患者在患病期间应注意休息，避免到公共场所以预防感染，饮食上要注意摄入适量的优质蛋白、足够的热量、低盐低油脂。免疫抑制剂现已广泛用于防治器官与组织移植的排异反应，效果比较肯定。对自身免疫性疾病(如肾病综合征、慢性肾小球肾炎)的疗效，随着临床研究的越来越多，专家推荐使用也越来越多，比如抗排异药物之一-----他克莫司胶囊，可以用于治疗肾病综合征中微小病变肾病、膜性肾病，狼疮性肾炎等。

四、他克莫司的治疗依据

他克莫司是一种强免疫抑制剂，通过抑制钙调磷酸酶受体从而对细胞产生保护作用，可对T细胞活性予以抑制，阻止其生长与增殖，减少炎性细胞因子含量。目前被越来越多地应用于肾病综合征的治疗。改善全球肾脏病预后(KDIGO)《肾小球肾炎临床实践指南》将他克莫司列入特发性膜性肾病治疗的首选药物之一。他克莫司价格昂贵、治疗窗狭窄、个体差异极大，难以固定初始用药剂量。临床上常规监测药物浓度而调整剂量。很多肾脏病的发生、发展都是因为免疫系统出了问题，所以他克莫司作为一种免疫抑制剂就可以在某些合适的情况下去治疗肾脏病。他克莫司除了免疫抑制的作用以外，还可以通过血流动力学变化和足细胞稳定等非免疫机制去降低尿蛋白，因此他克莫司降尿蛋白的效果强大。

五、他克莫司治疗肾病综合征的注意事项

1.空腹服药

他克莫司的吸收容易受到食物的影响，空腹吃药吸收率更高，因此他克莫司建议空腹吃，空腹的要求是至少饭前1小时，或者至少饭后2小时。他克莫司一般是每天两次，间隔12小时，固定时间服用。

2.注意与其他药物的相互作用

他克莫司与较多药物有相互作用，因此服药期间不要吃祖传秘方偏方等，因为成分不清楚或研究不充分，不明确对他克莫司会产生什么影响。已知某些药物可能增加他克莫司血药浓度，比如抗真菌药酮康唑、氟康唑等，抗生素红霉素等。某些药物可能降低他克莫司血药浓度，比如抗结核药利福平，抗癫痫药苯妥英、卡马西平等，服用这些药物时与医生咨询。

3.监测血药浓度

他克莫司的治疗效果与血药浓度有关，通常建议3-8ng/ml（不同病情患者对血药浓度的要求并不完全相同，需要医生个性化制定），然而它的中毒剂量和治疗剂量十分接近，治疗窗窄，如果血药浓度过高，各种副作用的风险也会增加。因此肾友需要在医生的指导下监测他克莫司血药浓度，查他克莫司血药谷浓度通常抽血前不吃他克莫司，等抽完血后再吃药。

4.需要注意忌口

（1）禁食葡萄柚或葡萄柚汁水：研究显示葡萄柚中黄酮类的柚皮苷和柚皮素，呋喃香豆素类衍生物佛手柑内酯、香柠素等均能选择性抑制肠道和肝脏中的CYP3A4酶，从而减少某些药物的肠道首过效应而增加他们的血药浓度。并且在服药前几小时食用西柚，也影响作为CYP3A4底物的一些药物代谢，而他克莫司是经CYP3A4代谢的药物。因此，服用他克莫司的患者，应避免食用葡萄柚，以防他克莫司血药浓度过高引发毒副反应。

（2）禁饮酒：酒精可能增加他克莫司缓释胶囊的释放速率，增加严重不良反应（如神经毒性、心电图QT间期延长）发生风险，用药期间应避免饮用各种含酒精饮品。