安徽省亳州市中医院,安徽亳州 236800
摘要目的:观察肾气真武汤对心肾阳虚型慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效。方法:选取就诊于我科符合纳入标准的心肾阳虚型CHF受试者90例,随机分为对照组(45例)和中药组(45例)并给予常规西医治疗,中药组另加肾气真武汤治疗。比较两组受试者治疗0周、6周的指标变化情况,评价临床疗效。结果:总有效率中药组91.11 %高于对照组的80.00%,(P<0.05),治疗后中医证候评分、LVEF、血清NT-proBNP指标改善幅度中药组均大于对照组(P<0.05),所有受试者血尿粪常规、生化指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 肾气真武汤对于CHF患者缓解心肾阳虚症状优势明显、提高心功能指标疗效突出。
关键词:肾气真武汤; 心肾阳虚型; 慢性心力衰竭; 临床疗效
慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是因心脏结构或功能障碍,表现出呼吸困难、运动耐力下降等临床综合征,常见于心血管病发生发展的终末阶段[1]。药物治疗为心力衰竭最基础治疗,常用的血管紧张素转化酶抑制剂、B受体阻滞剂类、利尿剂、扩血管药物及正性肌力等,可有效延缓心室重构,改善机体心肌缺血,促进心肌细胞繁殖,但对部分患者心肌能量代谢调整效果欠佳,病情反复。并且存在经济负担重、再住院率高、药物毒副作用隐患等缺点[2]。历代医家在临床实践中发现中医药在改善临床症状、提高生活质量、增加活动耐量等[3]方面具有一定优势。本研究主张以温阳益气、活血利水为基本原则,用肾气真武汤治CHF心肾阳虚证获效颇丰,现报告如下。
1 临床资料
将符合纳入标准的慢性心力衰竭(心肾阳虚证)受试者90例,按随机数表法分为对照组45例和中药组45例。
1.1纳入标准 ①西医符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]慢性心衰诊断标准,且中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中心肾阳虚型,主症见心慌、气短甚至喘息,劳累加重;次症见乏力、畏寒、下肢水肿;舌脉为舌淡胖、有齿痕,脉沉迟。②心功能分级标准参照美国纽约心脏协会(NYHA)所制定的标准;③年龄大于18周岁;④无其他规定外药物使用记录;⑤患者充分知情,自愿配合6周(一个疗程)的治疗,签订知情同意书。
1.2排除标准 ①患有严重的心脏瓣膜病、心包炎及心肌炎;②有严重肝肾疾患或消化性溃疡;③有脑卒中病史;④急性心肌梗死、冠脉搭桥或PTCA术后不足3月;⑤精神病患者及不合作者;
2 治疗方法
常规治疗包括卧床休息、平稳情绪、低盐饮食、间断低流量吸氧等,结合病人具体情况选择血管紧张素转换酶抑制剂(贝那普利5mg-10mg)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦80mg)、β受体阻滞剂(美托洛尔缓释片23.75mg-47.5mg)、醛固酮拮抗剂(螺内酯20mg)、洋地黄类(地高辛0.125mg)、利尿剂(呋塞米20mg)等,均为口服,日1次。对照组予常规治疗,治疗组加用肾气真武汤,药用熟地黄12g、山药30g、牡丹皮12g、泽泻10g、茯苓15g、山茱萸12g、牛膝12g、肉桂3 g、炮附子6 g、车前子15g、白芍15g、白术12g。由亳州市中医院制剂中心煎制。每剂煎取2袋,150ml/袋/次,日两次,早晚餐后0.5小时温服。两组连续给药6周观察结果。
3 观察指标
中医证候评分:主要临床症状如胸闷气短、心悸、水肿、乏力、畏寒肢冷按病情程度评分:无(0分)、轻(3分)、中(5分)、重(7分)评分。
心功能指标:分别记录治疗0周和6周左室射血分数(LVEF)、血清N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平。
观察两组患者的不良反应发生情况。
4 统计分析
用SPSS22.0软件处理数据,等级资料(如性别)用X2检验。计量资料用t检验,以均数±标准差(s)呈现,组内比较用配对t检验,组间两两比较用独立样本t检验。P<0.05、P<0.01分别表示观察对象有差异、显著差异,P≥0.05为不具备统计学差异。
5 疗效标准
中医证候疗效评定标准:参照中华中医药学会2008年发布的《中医内科常见病诊疗指南》。临床治愈:周期结束后,受试者主次症基本或完全消失,n≥90%;显效:周期结束后,受试者主次症明显缓解,n≥70%;有效:周期结束后,受试者主次症稍缓解,n≥30%;无效:受试者主次症无明显变化,n<30%。
6 治疗结果
6.1基础资料比较: 性别资料行X2检验,两组受试者的性别、年龄分布、病程长短、心功能分级符合正态性,釆用独立样本t检验得出,两组基础资料具有可比性(P>0.05),见表 1。
表1 两组患者基本资料比较(s)
组别 | 性别 | 年龄 | 病程 | 心功能分级 | |||
男 | 女 | Ⅰ级 | Ⅱ级 | Ⅲ级 | |||
对照组 | 22 | 23 | 69.30±2.78 | 5.30±0.57 | 17 | 18 | 10 |
中药组 | 24 | 21 | 68.92±3.24 | 5.24±0.61 | 14 | 20 | 11 |
t /z | 0.123 | 0.332 | 0.392 | 0.397 | |||
P | 0.900 | 0.996 | 0.741 | 0.693 |
6.2临床疗效比较:肾气真武汤干预(91.11 %)比单纯西药治疗(80.00%)疗效差异明显,见表2。
表2 两组治疗前后总疗效对比
组别 | 痊愈(例) | 显效(例) | 有效(例) | 无效(例) | 总有效率(%) |
对照组(n=45) | 0 | 16(35.56%) | 20(44.44%) | 9 | 80.00% |
中药组(n=45) | 0 | 23(51.11%) | 18 (40%) | 4 | 91.11 %▲ |
注:与对照组比较,▲表示P<0.05。
6.3中医证候积分比较: 肾气真武汤干预组与对照组治疗0周、6周中医证候总积分差异见表3,主要证候单项症状积分差异见表4。
表3 中医证候总积分对比(s)
组别 | 例数(例) | 治疗前(0周) | 治疗后(6周) |
对照组 | 45 | 23.27±3.12 | 16.00±4.32△ |
中药组 | 45 | 22.33±3.10 | 13.00±3.29▲△ |
表4 治疗前后主要证候单项症状积分比较(s)
症状 | 对照组(n=45) | 中药组(n=45) | ||||
0周 | 6周 | 0周 | 6周 | |||
胸闷气短 | 5.45±1.13 | 4.85±1.01△ | 5.03±1.28 | 4.28±0.63▲△ | ||
乏力 | 5.11±1.34 | 4.56±1.22△ | 5.23±1.27 | 4.34±1.17▲△ | ||
心悸 | 6.32±0.399 | 5.15±0.35△ | 6.29±0.48 | 4.91±0.30▲△ | ||
畏寒肢冷 | 2.37±0.73 | 1.96±0.43△ | 2.47±0.43 | 1.67±0.32▲△ | ||
水肿 | 3.81±0.40 | 3.16±0.50△ | 3.72±0.42 | 2.78±0.37▲△ | ||
注:△表示组内比较P <0.05;▲表示组间比较P <0.05。
6.4心功能指标比较: 两组治疗0周与6周左室射血分数(LVEF)、血清NT-proBNP水平比较,见表5。
表5 两组治疗前后LVEF、NT-proBNP水平比较 (s)
指标 | 对照组(n=45) | 中药组(n=45) | ||
0周 | 6周 | 0周 | 6周 | |
LVEF | 40.35±6.93 | 44.89±6.04△ | 41.27±6.27 | 46.03±5.89▲△ |
NT-proBNP | 4352±1432.89 | 2485±810.51△ | 4628±1156.37 | 1528±796.63▲△ |
注:△表示组内比较P <0.05;▲表示组间比较P <0.05。
治疗全程,两组受试者均未出现需要特别处理的不良反应。血尿粪常规、转氨酶、肌酐、尿素氮等指标均未见明显异常。提示肾气真武汤疗效卓越,安全可靠。
7 讨 论
CHF属中医“心胀”“水肿”“ 胸痹”范畴,心肾阳虚证为其常见证候。肾阳虚无力运血,机体失于温煦见乏力、畏寒、肢冷、神疲;气化失职,水饮停聚,上气凌心,从而出现浮肿、尿少、心悸、甚则喘促。治以温阳益气为主,则心肾水火既济,本虚得治;兼顾活血利水,则水饮、瘀血顽痹得通,标实蠲除。
本研究所用肾气真武汤化裁自《济生方》之济生肾气丸和《伤寒论》之真武汤,两方相合,共奏温阳益气、活血利水之效。方用肉桂、附子为君,取“少火生气”之意,微火补肾阳,一则君相安位,二则化气行水,以消阴翳。茯苓、泽泻、车前子利水渗湿,祛邪外出。白芍养血敛阴,防附子、肉桂燥热过盛,白术健脾培土、燥湿制水,共为臣药。山茱萸、山药、熟地黄滋养肝脾、补肾养阴,牛膝补益肝肾、利尿消肿,牡丹皮行血活血共为佐药;全方合用,阴药柔润以防阳药燥烈伤阴,阳药温通防止阴药滋腻,达温补心肾、健运脾阳、活血利水之功效。
现代药理研究发现,附子中乌头碱类化合物[6]有较好改善心肌血流、增强心肌收缩力功用;茯苓中茯苓多糖、蛋白质等物质具有增强心肌收缩力、利尿、抗氧化[7]等作用;肉桂中的桂皮醛擅于提高血液循环、扩张外周血管达到改善心肌供血的作用。泽泻、山茱萸有效成分通过调节血压、降低胆固醇及胰岛素水平[8-9],改善氧化应激,缓解动脉粥样硬化,从而减少心肌缺血再灌注损伤。丹皮具有保护内皮细胞、抗炎症反应、保护肾脏的功效[10]。白芍中芍药甙通过调节氧化应激和Nrf2信号通路扩张血管[11],改善心肌血流量,减轻心肌肥厚,减轻心脏前后负荷,延缓心衰进程。
以往许多研究[12-14]证实对于心肾阳虚型CHF患者,从温补阳气角度出发,应用真武汤加减可以降低心肌纤维化、缓解心肌肥厚、改善心室重构,提高心功能,并通过调节渗透压与水通道蛋白,起到调节水液平衡的作用,对于CHF患者的救治工作也起到了相当的功效。
参考文献
[1]Špinar J, Špinarová L, Vítovec J. Pathophysiology, causes and epidemiology of chronic heart failure. Vnitr Lek, 2018,64(9): 834-838.
[2]Nabil N ,Azra N - D ,Esad P , et al.The Favourable Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 inhibitors in Chronic Heart Failure Patients –The Fourth Pillar of Heart Failure Management[J].Metabolism,2023,142(S)
.
[3]中成药治疗心力衰竭临床应用指南(2021年)[J].中国中西医结合杂志,2022,42(03):261-275.
[4]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018[J].中华心血管病杂志, 2018, 46(10):760-789.
[5]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社 , 2002:163.
[6]焦鸣杰,李欣欣,刘淑明,等.仲景炮附子对慢性心力衰竭的治疗作用及机制研究[J].药物评价研究,2022,45(10):1980-1991.
[7]李芸,牛璐璐,关新义,等.茯苓多糖通过抑制炎症和氧化应激改善阿霉素诱导的心肌细胞损伤[J/OL].中华中医药学刊,1-13.
[8]颜伟泓,张鸿燕,李玲燕,等.泽泻醇A对HepG2细胞脂质沉积的影响及其降脂活性研究[J].上海中医药杂志,2024,58(10):63-70.
[9]Frumuzachi O ,Kieserling H ,Rohn S , et al.The Impact of Cornelian Cherry (Cornus mas L.) on Cardiometabolic Risk Factors: A Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials[J].Nutrients,2024,16(13):2173-2173.
[10]孔露娇,鲁华,王心,等.槲皮素对心肾综合征大鼠心肾功能的保护作用及机制[J].中国药房,2024,35(13):1612-1617.
[11]Shan R ,Yuge W ,Yanyan Z , et al.Paeoniflorin alleviates AngII-induced cardiac hypertrophy in H9c2 cells by regulating oxidative stress and Nrf2 signaling pathway.[J].Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie,2023,165115253-115253.
[12]刘薇,李凤娥,苏萍,等.真武汤联合补心气方加味治疗心肾阳虚型慢性心力衰竭患者的疗效及对其氧化应激反应、血管内皮功能的影响[J].世界中西医结合杂志,2024,19(06):1238-1242.
[13]周洪武,程时杰,钟志明.加味真武汤对慢性心衰患者心功能及NT-proBNP、CA125的影响[J].中国中医药科技,2021,28(05):752-754.
[14]胡静,蔡珊珊,程丹,等.二参真武汤对心肾阳虚型慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响[J].陕西中医,2024,45(07):877-882.