理化法检测聚乙二醇400中砷盐的量

理化法检测聚乙二醇400中砷盐的量

刘春燕  刘畅

海南全星制药有限公司  海南  海口  570216

摘要：  目的 对聚乙二醇400中砷盐检查法进行分析方法验证。方法 取本品1.86g，置500ml凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，置95℃水浴锅中水浴使炭化后取出，量取浓过氧化氢溶液25ml，小心缓慢滴加，溶液变澄清，冷却，缓慢滴加盐酸5ml，待无气泡生成后，电炉小火加热使除尽过氧化氢（电炉加热约10min），冷却，加盐酸5ml，转移至A瓶中，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，分别在室温放置10分钟后，分别加锌粒2g，立即将装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟，取岀溴化汞试纸；与标准砷溶液0.67ml同法制成的对照溶液比较，不得更深（0.000036%）。结果空白砷斑不显颜色，供试品砷斑浅于标准砷斑，混合砷斑颜色深于标准砷斑，灵敏度溶液（0.0000215%）显清晰的砷斑符合要求；结论  本方法专属性强，灵敏度高，可用与聚乙二醇400中砷盐的测定。

    关键词：聚乙二醇400；砷盐

聚乙二醇400作为口服溶液的辅料，用量较大，FDA官网收载聚乙二醇400日最大暴露量28.216g，根据ICH Q3D R2收载砷PDE为15μg/天，聚乙二醇400砷盐的限度应控制在小于0.000053%，而2020年版中国药典二部聚乙二醇400质量标准中收载了砷盐检查项限值为不得过0.0003%。目前2020年版中国药典二部聚乙二醇400质量标准中收载了砷盐检查项不能满足需求，故需开发灵敏度更高的分析方法。

1 仪器与试药

1.1仪器  北京赛多利斯天平有限公司BSA224S型号的电子天平。常州澳华仪器有限公司HH-4型号的数显恒温水浴锅。

1.21.2 试药  聚乙二醇400（南京威尔药业集团股份有限公司，批号N20230706）；实验用水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 方法：取本品1.86g，置500ml凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，置95℃水浴锅中水浴使炭化后取出，量取浓过氧化氢溶液25ml，小心缓慢滴加，溶液变澄清，冷却，缓慢滴加盐酸5ml，待无气泡生成后，电炉小火加热使除尽过氧化氢（电炉加热约10min），冷却，加盐酸5ml，转移至A瓶中，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，分别在室温放置10分钟后，分别加锌粒2g，立即将装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟，取岀溴化汞试纸；与标准砷溶液0.67ml同法制成的对照溶液比较，不得更深（0.000036%）。

2.2 溶液的配制 

空白溶液  取硫酸5ml，置凯氏烧瓶中，照“供试品溶液”同法处理；

混合溶液  取本品1.86g和标准砷溶液0.67ml，置500ml凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，置95℃水浴锅中水浴使炭化后取出，量取浓过氧化氢溶液25ml，小心缓慢滴加，溶液变澄清，冷却，缓慢滴加盐酸5ml，待无气泡生成后，电炉小火加热使除尽过氧化氢（电炉加热约10min），冷却，加盐酸5ml，转移至A瓶中；

供试品溶液  取本品1.86g，置500ml凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，置95℃水浴锅中水浴使炭化后取出，量取浓过氧化氢溶液25ml，小心缓慢滴加，溶液变澄清，冷却，缓慢滴加盐酸5ml，待无气泡生成后，电炉小火加热使除尽过氧化氢（电炉加热约10min），冷却，加盐酸5ml，转移至A瓶中；

标准溶液 精密量取标准砷溶液0.67ml，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，照“供试品溶液”同法处理；

灵敏度溶液（0.0000215%） 精密量取标准砷溶液0.4ml，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，照“供试品溶液”同法处理。

2.3专属性试验  按“2.2”项下配制方法制备空白溶液、混合溶液、供试品溶液和标准溶液，将上述4种溶液各分别再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，分别在室温放置10分钟后，分别加锌粒2g，立即将装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟，取岀溴化汞试纸，分别制成混合砷斑、空白砷斑、供试品砷斑和标准砷斑比较颜色；试验结果：空白砷斑不显颜色，供试品砷斑浅于标准砷斑，混合砷斑颜色深于标准砷斑，符合要求，表明本方法专属性良好。

2.4灵敏度试验按“2.2”项下配制方法制备灵敏度溶液，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，分别在室温放置10分钟后，分别加锌粒2g，立即将装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟，取岀溴化汞试纸；试验结果：灵敏度溶液（0.0000215%）显清晰的砷斑，本方法灵敏度良好。

3 方法验证结论

本方法专属性强，灵敏度高，可用与聚乙二醇400中砷盐的测定。

4讨论

本品采用的有机破坏方法为酸煮法，温度太高会造成砷的损失，且过氧化氢对砷的还原反应产生强烈干扰，故应严格控制炭化温度、过氧化氢加入量以及过氧化氢反应时间。

参考文献

[1]中国药典2020年版聚乙二醇400质量标准

[2]中国药典2020年版四部通则0822砷盐检测法