铜川矿务局中心医院 普通外科
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,对女性的身心健康造成了严重的威胁。虽然乳腺癌的发病原因尚未完全明确,但大量的研究已经揭示了一些与乳腺癌发病风险相关的因素。了解哪些人群更容易患上乳腺癌对于疾病的预防、早期发现和干预具有至关重要的意义。
一、乳腺癌发病相关的遗传因素
(一)基因突变与乳腺癌
1. BRCA1 和 BRCA2 基因突变:BRCA1 和 BRCA2 基因是目前研究最为深入的与乳腺癌相关的基因。这两个基因均属于肿瘤抑制基因,其正常功能是参与 DNA 损伤修复等过程。当这两个基因发生突变时,细胞的 DNA 修复功能受损,导致基因组不稳定,从而增加了乳腺癌以及卵巢癌等其他癌症的发病风险。研究表明,携带 BRCA1 基因突变的女性,其一生中患乳腺癌的风险可高达 50%-85%;携带 BRCA2 基因突变的女性患乳腺癌的风险约为 40%-80%。
2. 其他相关基因突变:除了 BRCA1 和 BRCA2 基因外,还有其他一些基因突变也与乳腺癌的发病风险相关。例如,PTEN 基因突变可导致 Cowden 综合征,患者患乳腺癌以及甲状腺癌等多种癌症的风险增加;TP53 基因突变与 Li - Fraumeni 综合征相关,患者不仅患乳腺癌的风险增加,还容易患其他多种恶性肿瘤。
(二)家族遗传倾向
1. 家族史的定义:家族史是指在一个家族中,有多个成员患有乳腺癌或其他相关癌症。如果家族中有一级亲属(如母亲、姐妹、女儿)患有乳腺癌,那么该个体患乳腺癌的风险会增加。尤其是当家族中有多个亲属在年轻时(如小于 50 岁)就被诊断为乳腺癌时,这种家族遗传倾向更为明显。
2. 家族遗传模式:家族性乳腺癌的遗传模式较为复杂。在一些家族中,乳腺癌的发病可能遵循常染色体显性遗传模式,即只要携带一个突变基因就可能发病;而在另一些家族中,可能是多个基因的突变以及环境因素共同作用导致了乳腺癌的高发。
二、乳腺癌发病相关的激素因素
(一)内源性激素水平
1. 雌激素:雌激素在乳腺的发育和生理功能调节中起着关键作用。女性体内的雌激素主要包括雌二醇、雌酮等。长期高水平的雌激素暴露会刺激乳腺上皮细胞的增殖,增加乳腺癌的发病风险。例如,月经初潮过早(小于 12 岁)的女性,由于其乳腺组织过早地暴露于雌激素的作用下,患乳腺癌的风险相对较高;绝经较晚(大于 55 岁)的女性,体内雌激素水平持续较高的时间较长,也更容易患上乳腺癌。
2. 孕激素:孕激素与雌激素共同调节乳腺的生理功能。正常情况下,孕激素可以对抗雌激素对乳腺细胞的刺激作用。然而,当孕激素与雌激素的比例失衡时,例如在一些内分泌失调的情况下,乳腺细胞的增殖和分化可能会受到影响,从而增加乳腺癌的发病风险。
3. 雄激素:雄激素在乳腺组织中也有一定的作用。虽然雄激素水平相对较低,但一些研究发现,雄激素水平的异常变化可能与乳腺癌的发病有关。例如,在某些多囊卵巢综合征患者中,雄激素水平升高,同时患乳腺癌的风险也有所增加。
(二)外源性激素暴露
1. 口服避孕药:口服避孕药是一种常见的外源性激素来源。长期服用口服避孕药的女性患乳腺癌的风险可能会有所增加。不过,这种风险的增加相对较小,而且与避孕药的成分、服用时间和剂量等因素有关。例如,含有高剂量雌激素的避孕药可能会使风险增加更为明显。
2. 激素替代疗法:激素替代疗法主要用于缓解绝经后女性的更年期症状。然而,长期使用激素替代疗法会增加乳腺癌的发病风险。尤其是联合使用雌激素和孕激素的替代疗法,风险增加更为显著。不同的激素替代方案、使用时间和剂量对乳腺癌风险的影响也有所不同。
三、生活方式与乳腺癌发病风险
(一)饮食习惯
1. 高脂饮食:长期摄入高脂肪食物,尤其是动物脂肪,会增加乳腺癌的发病风险。高脂饮食可导致体内脂肪堆积,进而影响内分泌系统,使雌激素水平升高。此外,高脂饮食还可能促进炎症反应,影响细胞的代谢和信号传导,为乳腺癌的发生创造条件。
2. 高糖饮食:高糖饮食与乳腺癌的发病也有一定的关联。过多的糖分摄入会导致血糖和胰岛素水平升高,胰岛素样生长因子(IGF - 1)的活性也会相应增加。IGF - 1 可以刺激乳腺细胞的增殖,从而增加乳腺癌的发病风险。
(二)饮酒
1. 酒精摄入量与风险关系:饮酒是乳腺癌的一个重要危险因素。无论是啤酒、葡萄酒还是白酒,只要含有酒精,都会增加乳腺癌的发病风险。随着酒精摄入量的增加,风险也会相应升高。研究表明,每天摄入酒精量超过 15 克(相当于 100ml 葡萄酒或 330ml 啤酒)的女性,患乳腺癌的风险明显高于不饮酒的女性。
2. 作用机制:酒精可通过多种途径增加乳腺癌的发病风险。它可以影响肝脏对雌激素的代谢,导致体内雌激素水平升高;酒精还可以直接损伤乳腺细胞的 DNA,引起基因突变;此外,饮酒还可能影响免疫系统的功能,降低机体对癌细胞的免疫监视能力。
(三)缺乏运动
1. 运动量与乳腺癌风险:缺乏运动的女性患乳腺癌的风险相对较高。运动可以调节身体的内分泌系统、增强免疫系统、控制体重等。每周进行至少 150 分钟的中等强度有氧运动(如快走、慢跑、游泳等)可以降低乳腺癌的发病风险。
2. 运动预防乳腺癌的机制:运动对乳腺癌的预防作用主要体现在以下几个方面:一是运动可以降低体内脂肪含量,减少脂肪细胞分泌的雌激素;二是运动可以调节胰岛素水平和 IGF - 1 活性,抑制乳腺细胞的增殖;三是运动可以增强机体的免疫功能,提高机体对癌细胞的识别和清除能力。
(四)肥胖
1. 体重与乳腺癌风险:肥胖是乳腺癌的一个重要危险因素,尤其是绝经后女性。肥胖女性体内脂肪组织较多,脂肪细胞可以分泌多种激素和细胞因子,如雌激素、瘦素、肿瘤坏死因子等,这些物质会影响乳腺细胞的生长和分化,增加乳腺癌的发病风险。
2. 体脂分布与风险:不仅体重对乳腺癌发病有影响,体脂分布也很关键。腹部肥胖(中心性肥胖)的女性患乳腺癌的风险更高。腹部脂肪细胞的代谢活性较高,分泌的激素和细胞因子对乳腺组织的影响更为显著。
四、乳腺相关疾病与乳腺癌发病风险
(一)乳腺增生
1. 乳腺增生的类型与风险:乳腺增生是一种常见的乳腺疾病,分为生理性乳腺增生和病理性乳腺增生。病理性乳腺增生,特别是囊性乳腺增生伴不典型增生,患者患乳腺癌的风险明显增加。单纯性乳腺增生恶变的风险相对较低,但仍需要密切关注和定期检查。
2. 发病机制:乳腺增生与内分泌失调密切相关。在乳腺增生的过程中,乳腺细胞的增殖和分化出现异常,从正常的乳腺细胞到增生细胞,再到不典型增生细胞,最后可能发展为癌细胞。
(二)乳腺纤维腺瘤
1. 乳腺纤维腺瘤与乳腺癌的关系:乳腺纤维腺瘤是一种常见的乳腺良性肿瘤。虽然大多数乳腺纤维腺瘤不会恶变,但一些研究发现,在某些情况下,如肿瘤较大、生长较快、伴有不典型增生等,乳腺纤维腺瘤患者患乳腺癌的风险可能会有所增加。
2. 临床监测的重要性:对于乳腺纤维腺瘤患者,定期进行乳腺检查,包括乳腺超声、钼靶等影像学检查以及临床检查,有助于早期发现可能的恶变迹象。
(三)乳腺炎
1. 乳腺炎与乳腺癌的关联:一般的急性乳腺炎通常不会直接导致乳腺癌。然而,慢性乳腺炎,尤其是浆细胞性乳腺炎和肉芽肿性乳腺炎等特殊类型的慢性乳腺炎,在长期的炎症刺激下,可能会增加乳腺组织的异常增生风险,进而增加患乳腺癌的风险。
2. 炎症对乳腺组织的影响:炎症过程中,炎症细胞会释放多种细胞因子和活性氧等物质,这些物质可以损伤乳腺细胞的 DNA,引起基因突变;同时,炎症还可以刺激乳腺细胞的增殖和血管生成,为乳腺癌的发生创造条件。
乳腺癌的发病是一个多因素综合作用的结果。遗传因素、激素因素、生活方式、乳腺相关疾病、生育哺乳因素、心理因素以及环境因素等都与乳腺癌的发病风险密切相关。了解哪些人群更容易患上乳腺癌,可以为乳腺癌的预防、早期发现和干预提供重要的依据。对于具有高危因素的人群,应加强监测和预防措施,如定期进行乳腺检查、保持健康的生活方式、及时治疗乳腺相关疾病等,以降低乳腺癌的发病风险,提高女性的健康水平。