观察度普利尤单抗治疗特应性皮炎的效果

观察度普利尤单抗治疗特应性皮炎的效果

苏林梅

摘要：随着医疗水平的不断提高，特应性皮炎（ＡＤ）是一种常见的慢性皮肤病，其特征表现为皮肤屏障紊乱、２型辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ２）介导对多种环境抗原的免疫反应、对皮肤感染的易感性以及顽固性瘙痒。研究显示，特应性皮炎全球患病率为１％～２０％，青少年儿童的比例显著超过成年人，大约２０％的特应性皮炎患者有中至重度疾病。虽然全球特应性皮炎发病率不断增加，但其治疗方式却有限，现有的治疗方式（润肤剂、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、光疗等）在中至重度疾病中疗效有限，且容易受到药物不良反应和治疗便利性的限制。但到目前为止，国内对度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎的报道较少，且更缺乏对其长期疗效和安全性的报道。

关键词：度普利尤单抗；特应性皮炎；效果

引言

特应性皮炎（AD）是一种慢性复发性、炎症性皮肤病，临床表现为瘙痒，多形性皮损并有渗出倾向，好发于婴幼儿和青少年，可延续至成人期或成人发作。由于其慢性病程且持续终生，严重影响患者和家庭的生活质量。其发病机制与FLG基因突变、饮食以及气候等因素密切相关。常规免疫抑制剂使用方案往往无可避免的受到药物毒性作用影响，进而引发因长期用药所导致的一系列不良反应。最近的研究显示，此类药物在ＡＤ、过敏所致的鼻炎与哮喘等一系列疾病的治疗中均有亮眼表现。本研究就其在ＡＤ治疗中的效果与用药安全性进行总结观察，报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料　选取２０２１年１月—２０２２年５月医院收治的ＡＤ患者６０例，以随机数字表法分为单抗联合组和常规用药组，每组３０例。单抗联合组男１９例，女１１例；年龄１８～４９（３５．０３±９．０５）岁；病情程度：中度２０例，重度１０例；病程１～２２（１１．９２±７．４８）年。常规用药组男２０例，女１０例；年龄１８～４６（３３．９８±８．０２）岁；病情程度：中度１９例，重度１１例；病程１～２０（１０．８３±５．４５）年。２组患者临床资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准，患者知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2选择标准　纳入标准：符合《中国特应性皮炎诊疗指南（２０２０版）》中相关诊断标准；疾病分级处于中重度；年龄≥１８岁；病程≥１年；１个月内未接受系统治疗。排除标准：合并螨虫感染、急性感染、全身感染性疾病者；机体重要器官存在严重功能障碍者；对本研究使用药物过敏者。

1.3治疗方法　

常规用药组予常规药物治疗，即地奈德软膏（重庆华邦制药有限公司生产）轻涂一层于患处皮肤，每天２次；依巴斯汀片（江苏联环药业股份有限公司生产）１０ｍｇ口服，每天１次。在常规用药组基础上，单抗联合组加用度普利尤单抗注射液［ＳａｎｏｆｉＷｉｎｔｈｒｏｐＩｎｄｕｓｔｒｉｅ生产，规格：３００ｍｇ（２．０ｍｌ）／支］治疗，首日每次１支，分２次皮下注射，后每２周皮下注射１支。２组均治疗１６周，并于治疗结束后随访６个月。

1.4观察指标　

（１）评估首次注射和第４、８、１６、２４、３６周注射后的ＩＧＡ评分、ＥＡＳＩ评分、瘙痒数字评价量表（ＮＲＳ）、皮肤生活质量指数（ＤＬＱＩ）、源自患者的湿疹评价（ＰＯＥＭ）评分和医院焦虑和抑郁量表（ＨＡＤＳ）评分。（２）采集患者血清，测定首次注射与第４、８、１６、２４、３６周注射后ｌｇＥ与ＩＬ⁃２、ＩＬ⁃４与ＩＬ⁃５水平。（３）记录治疗过程中对患者的不良反应情况。

1.5统计学方法　

用ＳＰＳＳ２３．０统计学软件进行统计分析。以平均值±标准差（ｘ±ｓ）表示计量资料，采用ｔ检验；以率（％）表示计数资料，采用χ２检验。不良反应发生情况采用描述性统计方法。Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。

2结　果

2.1治疗效果比较　单抗联合组总有效率为９３．３３％，高于常规用药组的６６．６７％（χ２＝６．６６７，Ｐ＝０．０１０）。

2.2不良反应比较　单抗联合组与常规用药组不良反应总发生率均为１０．００％，差异无统计学意义（Ｐ＝１．０００）。

2.3安全性　

随访发现，３例（５．６％）患者注射后出现结膜炎症状。２例（３．７％）患者发生药物注射部位红肿，１例（１.９％）患者注射后出现指关节疼痛症状，疼痛程度较轻微，上述不良反应对患者的生活质量未产生显著影响，并在后续治疗中自行缓解。

3讨　论

ＡＤ是一种常见慢性皮肤疾病，具有系统性、严重性、复发性等特点，其主要临床表现为多形性皮疹以及剧烈瘙痒，影响患者生活、工作及学习，同时长期治疗，增加了患者的医疗负担。另外，患者常合并其他特应性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、过敏性结膜炎等。不同时期，ＡＤ临床特点不同：婴儿期（０～２岁），其主要症状为急性湿疹样皮疹，多发生于患儿头皮、额部及面颊处，后可逐渐向四肢伸侧发展；儿童期（２～１２岁），皮疹可单独发生，也可继发于婴儿期，与婴儿期皮疹主要发病位置有所不同，多发生于小腿伸侧、胭窝、肘窝及面颈处，皮疹较肥厚处存在明显苔藓样变；青少年与成人期（＞１２～６０岁），患处皮损与儿童期类似，部分表现为痒疹样皮损，常位于颈前、胭窝、肘窝等处；老年期（＞６０岁），男性发病率远高于女性，皮疹通常泛发且严重，应引起关注在当前条件下，本研究尽可能收集质量最高的、基于中国患者人群的数据，但受客观条件限制，经研究，模型中关于患者效用等数据均来源于国外患者临床研究。

目前仍缺乏基于中国患者人群的高质量大样本临床试验，可能与基于中国AD患者开展研究的进展有关，这在一定程度上会使研究结果产生偏倚。目前AD治疗主要是外用药物、系统治疗药物以及紫外线疗法，在我国还有中医中药辨证治疗方案。其中系统治疗药物包括口服抗组胺药、免疫抑制剂（如环孢素）、生物制剂（如度普利尤单抗）等。环孢素等药物因毒性和患者依从性差，导致无法用于重度AD患者的长期治疗，而度普利尤单抗无免疫抑制效应，应用于有潜在感染风险的患儿中无禁忌，在AD短期与长期治疗中展现了良好的安全性与有效性，是全球首个且唯一为中重度AD患者提供快速、持续、长期疾病控制的生物制剂。度普利尤单抗是近年来批准用于治疗特应性皮炎的一种新药。在中至重度成人特应性皮炎的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中，度普利尤单抗作为单药治疗或联合局部皮质类固醇给药，可快速、显著地改善临床疗效、患者结局以及Ｔｈ１３相关血清和组织生物标志物，并将病变皮肤的ＲＮＡ表达谱转变为无病变的特征。更重要的是，在迄今为止的所有临床研究中，度普利尤单抗均显示出良好的安全性，没有剂量限制性毒性。本研究结果显示，单抗联合组治疗总有效率高于常规用药组；单抗联合组患者皮肤瘙痒、皮损缓解时间均短于常规用药组。说明在中重度ＡＤ临床治疗中，使用度普利尤单抗治疗效果显著，见效快。作为一种ＩＬ⁃４受体α亚基的人单克隆抗体，度普利尤单抗通过与ＩＬ⁃４／ＩＬ⁃１３共同受体⁃ＩＬ⁃４受体α亚单位相结合，阻止ＩＬ⁃４／ＩＬ⁃１３的传导，对ＡＤ病情发展起到抑制作用，同时对皮肤屏障功能具有调控作用。

结语

综上所述，度普利尤单抗治疗ＡＤ效果显著，可快速缓解患者临床症状，不良反应发生率低，且可减少疾病复发情况。

参考文献

［1］　谢成树，赵卫东．皮肤屏障功能与特应性皮炎［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志，２０１７，３３（６）：３７０⁃３７３．

［2］　宋志强，王欢．特应性皮炎的治疗进展：新药物、新手段、新模式［Ｊ］．中华皮肤科杂志，２０２１，５４（２）：１６１⁃１６４．ＤＯＩ：１０．３５５４１／ｃｊｄ．２０２０１０２８．