生酮饮食治疗2型糖尿病的研究进展

生酮饮食治疗2型糖尿病的研究进展

乔灵娟

中国人民解放军中部战区空军医院，山西大同 037000

摘要：饮食控制作为糖尿病治疗的重要基石，具有极其重要的意义地位，鉴于碳水化合物为升高血糖的主要营养成分，通过合理搭配饮食中碳水化合物比例，可明显有利于血糖控制。生酮饮食作为一种高脂肪为特征的膳食方法，国内外对其进行了大量研究，证实其对血糖控制作用显著。本文通过对生酮饮食治疗糖尿病进行综述，为进一步拓展我国糖尿病患者饮食模型提供思路。

关键词：生酮饮食；2型糖尿病；研究进展

中图分类号：R459.3

Research progress of ketogenic diet in the treatment of type 2 diabetes

    Qiao Lingjuan

Air Force Hospital of the Central Theater Command of the People's Liberation Army of China, Datong, Shanxi 037000

Abstract: As an important cornerstone of the treatment of diabetes, diet control is of great significance. Since carbohydrate is the main nutrient component for raising blood sugar, reasonable matching of carbohydrate proportion in diet can significantly help blood sugar control. As a high-fat dietary method, ketogenic diet has been extensively studied both domestically and internationally, confirming its significant effect on blood sugar control. This article reviews the ketogenic diet treatment of diabetes to provide ideas for further expanding the diet model of diabetes patients in China.

Keywords: ketogenic diet; Type 2 diabetes; Research progress

1 我国2型糖尿病的现状

近年来，随着人们收入水平、生活水平不断提高，中国的糖尿病患病率呈逐年上升趋势，截止到2013年，成年人糖尿病的患病率达到了惊人的10%[1]，人数更是居于全世界首位。与西欧人相比，中国人及其他东亚人群中，2型糖尿病患者具备下列特质：餐后血糖较欧美人高，胰岛素分泌及代偿功能更差。糖尿病严重威胁人类健康，长时间的高血糖会致使全身大、中、小、微血管产生病变，累及脑、心脏、肾脏等器官，致使脑卒中、心血管事件、糖尿病肾病等并发症。糖尿病主要干预治疗手段包括饮食干预、药物治疗和运动干预。中国糖尿病患者与其他国家地区相比血糖控制更差。

我国传统饮食结构中，主食占据主导地位，三餐中面食、米饭制品不可或缺，北方主食常以各种形式面条、饼子、米粥为主，南方常以各种米饭、大米粥、米线、米粉等为主，而这些都属于碳水化合物，对于糖尿病患者来说，这种结构极为不利，哪怕采用低血糖生成指数的米面制品，仍不能改变碳水化合物的主导地位。故改善这种高碳水化合物比例的不良饮食结构在2型糖尿病的医治中显得尤为重要。减少碳水摄入，增加脂肪、蛋白质供能比例能够明显改善血糖。

2  生酮饮食概述

生酮饮食，又叫作"低碳水化合物饮食”[2]，是一种以高脂肪、低碳水化合物为特征，适量比重蛋白质及其他要素的饮食，这种饮食是通过增添脂肪比例并严格控制碳水化合物的摄入，来区别于传统饮食结构，其可迫使身体由碳水化合物供给能量转换为分解脂肪来供能。其改变了传统的饮食结构，减少了碳水总量的摄入。

生酮饮食定义最先由美国医师Wilder于19世纪20年代提出[3]，最初他用来替代原有的癫痫饥饿疗法。后来这种疗法广泛应用推广到2型糖尿病的治疗，目前生酮饮食已拓展出4种模式[4]：第一为经典生酮饮食，为4种模式中最为严格的一种，其常用于癫痫患者的治疗，尤其针对儿童，其对碳水的限制最为严格，常需要称量食物计算热量，操作执行相对繁琐；第二为改良型阿特金司饮食，以人名命名，其限制少量碳水化合物，其余营养素不进行严格限制，没有总热量限制，近年来比较受欢迎，但这种方式易摄入过量脂肪而发生酮症；第三为中链甘油三酯饮食，与长链甘油三酯相比，中链甘油三酯分子结构更小，其吸收过程简单，直接吸收入肝脏代谢产生能量，并且不会转化为脂肪吸收，其存在于牛奶、椰子和棕榈等食物中，这种饮食结构要求中链甘油三酯占6

0%能量比重，不良反应为易出现腹部不适甚至呕吐等消化道症状；最后为低血糖指数治疗，低血糖指数指低血糖生成指数，这些食物普遍具有消化吸收慢，血糖波动小，不易形成血糖高峰，从而胰岛素分泌较平稳的特点，其饮食模式是4种模式中对碳水化合物要求最宽泛的一种。随时间流转，研究不断进展，生酮饮食应用领域逐渐扩大，当前除了应用于糖尿病外，在老年痴呆症、恶性肿瘤方面、多种肥胖以及女性多囊卵巢综合征等方面广泛应用。

2.1生酮饮食的机制

生酮饮食原理为模拟人体经历的饥饿过程。当人饥饿时长达到48小时后，血糖便呈下降趋势，随之对应的是人体分泌的胰岛素也随之减少，待体内肝糖原、肌糖原等几乎耗尽后，糖异生和脂肪分解则逐步加强，组织此时无法利用葡萄糖，但酮体不断增多，机体从葡萄糖供能为主转化为以脂肪酸分解有氧氧化为主。血酮升高后，机体肌肉组织可直接利用酮体，在酮症状态下，胆囊收缩素的不断释放给机体带来饱腹感，从而使摄食行为得到抑制。其能通过限定碳水化合物摄入而削弱肠道对单糖的摄取从而减少血糖波动。由此可见，生酮饮食通过减少碳水摄入增加脂肪供能比重、改变机体供能模式及带来饱腹感等多方面作用最终达到减少血糖波动、降低血糖作用。

2.2生酮饮食治疗2型糖尿病的进展

生酮饮食治疗2型糖尿病，国内外有大量研究案例。Saslow LR等[5]一项研究，用随机对照方法，把生酮饮食和中碳水限定卡路里—低脂饮食进行对比，最终发现生酮饮食减少了糖尿病相关药物用量，且使患者糖化血红蛋白水平及体重下降。E．Myette．Cote等[6]一项随机交叉实验发现，生酮饮食能快速削弱患者血糖波动，显著稳定空腹胰岛素，且发现如果在生酮饮食基础上增添一定量的步行能明显增强疗效。另外一项试验[7]把传统美国指南中提议的糖尿病饮食和生酮饮食相比，得出结论显示，生酮饮食能明显降低患者体质量、甘油三酯、糖化血红蛋白水平。Partsalaki I等[8]研究发现，生酮饮食除了能降低体重外还能改善患者腰围，并能使患者空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗减轻。一项源自西欧的多中心试验[9]证实，生酮饮食除了改善各项血糖指标外，安全性和耐受性也很好。朱兵等[10]选用生酮饮食加运动方案最终显示，患者除了体重、甘油三酯水平和空腹血糖明显下降外，其他症状如怕冷、高血压、皮肤瘙痒症、视力衰退等诸多症状都有改善，甚至部分患者一些症状惊人消除。在意大利佛罗伦萨城市举办的国际内分泌大会上发布的一项研究 [11]也显示针对2型糖尿病超重患者：通过生酮饮食+双胍类药物治疗和低脂饮食+双胍类药物治疗，发现生酮饮食能明显改善其体重且改善血糖指数。同样有研究结果[12-13]显示，这种饮食结构能明显降低糖尿病患者的糖化血红蛋白水平，稳定血糖。美国学者认为生酮饮食可有效对抗代谢综合征，生酮饮食2周后，患者的胰岛素、胆囊收缩素均有下降，3个月后不仅体重下降，还有50%的患者代谢指标恢复正常 [14]。

3 生酮饮食的不足及禁忌

3.1生酮饮食的不足

生酮饮食虽有很多优势，但不可避免有副作用，主要表现在以下方面。胃肠道反应：部分患者可出现厌食、恶心、便秘等；代谢方面：患者会出现倦怠、低血糖甚至酸中毒；并且长期生酮饮食可能增加冠心病、脑卒中风险，尤其对中老年人风险更高；泌尿系统一些人可出现肾结石；其他方面：长时间的生酮饮食可能致使生长停滞，并影响骨代谢甚至部分患者会有骨折风险。且饮食模式转化过程需要1-2月，部分人在未能完全适应前会出现诸多机体不适如运动能力减退，甚至会引发头晕、疲劳等症状[15]。还可以引发肝脂肪变性[16]。部分患者会出现心肌肥大、酮症酸中毒。Abdurrachim等[17]用大鼠作生酮饮食研究，干预62周后观察心脏代谢情况，发现生酮饮食可致使心肌肥大、心肌脂质成份和胶原成份均呈增高趋势。且其饮食结构致使膳食纤维摄取量减少，膳食纤维发酵的化合物对人体健康具有极其重要的作用[18]。Aune 等[19]研究表明，与摄取较低膳食纤维的人群相比，摄入足够量膳食纤维人群结直肠癌发病率显著下降。郝光伟等[20]发现在生酮饮食干预下，裸鼠的皮下移植瘤生长缓慢，但肿瘤坏死面积却明显增大，说明虽然生酮饮食可能具备一定抗肿瘤作用，但其安全性仍需要探究。

3.2生酮饮食的禁忌证

生酮饮食并不是适合所有糖尿病患者，进行前应对患者肝肾功能、脂肪代谢功能等进行严格评估，排除禁忌证。生酮饮食的禁忌证总结有以下多方面。脂肪代谢禁忌：如原发性肉毒碱缺乏症等。合并症禁忌：患胰腺炎、活动性胆囊炎等疾病以及严重肝脏疾病。有基础代谢疾病的患者也不宜，肾功能不全者也应避免。服药禁忌：如唑尼沙胺能引起乳酸生成，或大量输入含枸橼酸盐的库存血液等，其都可导致酮症酸中毒。特殊状况禁忌：因儿童（尤其生长发育期的儿童）、孕妇、哺乳期妇女等都对营养需求较高，均不建议采用生酮饮食疗法。其他诸如消化道切除及其他手术后患者，也应该避免。

4 结语

综上所述，生酮饮食针对2型糖尿病不仅可改善血糖指标，且可改善代谢指标、减轻体重、减少血糖波动。作为一种较新型的饮食疗法，生酮饮食治疗2型糖尿病具有广阔应用前景，但其安全性仍需进一步评估。提示我们使用生酮饮食疗法时应排除禁忌症、把握适应症，严密监测相关指标，适时调整治疗方案，减少副作用，使患者受益最大化。

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