曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的疗效分析

曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的疗效分析

 程丹丹 马晓亚 张娥

鹤壁市妇幼保健院 河南鹤壁 儿科 458030

【摘要】：目的 探讨曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的临床疗效。方法 选取 2021 年 1 月至 2023 年 5 月期间我院收治的 60 例中枢性性早熟女童作为研究对象，随机分为研究组和对照组，每组 30 例。对照组采用常规治疗，研究组在常规治疗基础上加用曲普瑞林治疗。比较两组治疗前后的性激素水平、骨龄、身高增长速度等指标，并观察治疗期间的不良反应。结果 治疗 6 个月后，研究组的性激素水平显著低于对照组（P<0.05）；治疗 12 个月后，研究组患儿骨龄增长速度减缓，身高增长速度加快，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童疗效显著，能有效调节性激素水平，控制骨龄增长，促进身高增长，且安全性较好。

【关键词】：曲普瑞林；中枢性性早熟；女童；疗效；

   中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）作为一种常见的儿童内分泌疾病，近年来其发病率呈现出上升的趋势[1]。女童在 8 岁前出现第二性征发育，如乳房发育、阴毛生长等，往往会给孩子及其家庭带来诸多困扰和担忧。中枢性性早熟不仅会影响女童的身心健康，还可能导致身高增长提前停止，影响最终成年身高。因此，寻求一种安全有效的治疗方法显得尤为重要。曲普瑞林作为一种促性腺激素释放激素类似物，在中枢性性早熟的治疗中逐渐受到关注。然而，关于其疗效和安全性仍存在一定的争议和不确定性[2]。本研究旨在通过对在我院治疗的 60 例中枢性性早熟女童的临床治疗观察，分析曲普瑞林的疗效和安全性，为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

 1.1 一般资料

选取 2021 年 1 月至 2023 年 5 月在我院就诊的 60 例中枢性性早熟女童作为研究对象，以数字表法分为对照组和研究组各30例（n=30）。研究组年龄 7.82 ± 1.25 岁，骨龄 9.12 ± 1.05 岁，身高（cm）122.53±5.61；对照组年龄 7.51 ± 1.38 岁，骨龄 9.08 ± 1.12 岁，身高（cm）121.87±5.79。两组患儿的年龄、骨龄、身高等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合女童中枢性性早熟的诊断标准[3]，即女童在 8 岁前出现乳房发育、阴毛生长等第二性征，且促性腺激素释放激素激发试验结果阳性；②骨龄超过实际年龄 1 岁以上；③监护人对本研究知情同意。排除标准：①合并其他内分泌疾病或全身性疾病；②对曲普瑞林或其他治疗药物过敏；③近 3 个月内接受过其他性腺激素抑制药物治疗。

1.2 方法

对照组采用常规治疗，包括合理饮食指导、加强运动锻炼、避免接触外源性性激素等。

研究组在常规治疗基础上加用曲普瑞林（生产厂家：丽珠医药集团股份有限公司；规格：3.75mg）治疗，首剂量为80～100μg/kg，2周后加强 1 次，以后每 4 周 1 次，剂量为每公斤体重100μg/kg，深部肌肉注射。治疗期间，两组患儿均定期复查性激素水平、骨龄、身高、体重等指标。

 1.3 观察指标

（1）性激素水平：分别于治疗前及治疗 6 个月后，采集患儿清晨空腹静脉血，采用化学发光免疫分析法检测血清促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

（2）骨龄：采用 X 线骨龄测定法，分别于治疗前及治疗 12 个月后评估患儿的骨龄。身高增长速度：测量患儿治疗前及治疗 12 个月后的身高，计算身高增长速度（cm/年）。

（3）不良反应：观察治疗期间患儿出现的不良反应，如注射部位红肿、疼痛、皮疹、情绪改变等。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数 ± 标准差（x_±s）表示，组间比较采用 t 检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用 χ² 检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

 2.1.两组患儿性激素水平指标水平对比

治疗前，两组患儿的 LH、FSH、E2 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗 6 个月后，研究组患儿的 LH、FSH、E2 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

 表1 两组患儿治疗前后性激素指标对比（±s）

2.2 两组患儿骨龄、身高增长速度对比

治疗前，两组患儿的骨龄、身高增长速度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗 12 个月后，研究组患儿的骨龄增长速度显著低于对照组、身高增长速度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表2 治疗前后两组患儿骨龄、身高增长速度对比（x±s）

2.2 不良反应

治疗期间，研究组患儿出现注射部位红肿 1 例，皮疹 1 例；对照组患儿出现疼痛1 例。两组不良反应发生率比较，χ2=0.639，P=0.301,差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

   在儿童的成长过程中，每一个发育阶段都有其特定的生理和心理变化。然而，当这些变化过早出现时，可能会对儿童的身心健康产生一系列负面影响。CPP 就是一种需要引起我们重视的现象。CPP 可能会对其身高发育、心理健康产生显著影响，甚至还可能增加她们患某些疾病的风险[4]。因此，对于女童性早熟的现象，家长要引起足够的重视。一旦发现女童出现性早熟的症状，应及时带孩子去医院进行检查和治疗。曲普瑞林作为一种重要的治疗药物，其在女童性早熟的治疗中发挥着不可或缺的作用。

本研究结果显示，曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童疗效显著。治疗 6 个月后，研究组患儿的性激素水平显著低于对照组（P<0.05），表明曲普瑞林能够有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴的功能，降低性激素分泌，这与以往的研究结果一致性接近[5]。在骨龄方面，治疗 12 个月后，研究组患儿的骨龄增长速度显著低于对照组（P<0.05）。说明曲普瑞林能够延缓骨龄的进展，为患儿争取更多的生长时间，有助于改善其成年身高。身高增长速度方面，治疗 12 个月后，研究组患儿的身高增长速度显著高于对照组（P<0.05）。这可能是由于曲普瑞林抑制了性激素对骨骺的过早闭合作用，从而促进了身高的增长。以上结果分析原因为，曲普瑞林是一种人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）类似物[6]，具有与天然GnRH相似的结构。它通过模拟GnRH的作用，与下丘脑-垂体-性腺轴上的GnRH受体结合，从而调节促性腺激素的分泌，达到治疗女童性早熟的目的。另外，曲普瑞林能够刺激下丘脑释放GnRH，进而抑制垂体前叶分泌促黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH），从而降低体内雌激素和雄激素的水平。这有助于减缓女童性发育的速度，防止骨龄提前，从而改善成年身高。

    在安全性方面，两组患儿的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组出现的注射部位红肿、皮疹等不良反应症状较轻，经对症处理后均缓解，未影响治疗的继续进行，表明曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的安全性较好。

综上所述，曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童疗效显著，能有效调节性激素水平，控制骨龄增长，促进身高增长，且安全性较好。但在治疗过程中应严格随访，监测孩子的生长发育情况，以评估疗效和调整用药方案。

参考文献：

[1]蒋晓.血清促卵泡激素促黄体生成素对中枢性性早熟女性患儿的评估价值[J].实用医技杂志,2023,30(11):799-803.DOI:10.19522/j.cnki.1671-5098.2023.11.010.

[2]沈群华,於敏,高鹏.曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的疗效及安全性研究[J].中国现代应用药学,2023,40(22):3141-3145.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20232521.

[3]丁一诚,王海,包木龙,等.儿童特发性中枢性性早熟的新型诊断及中西医治疗进展[J].科技导报,2023,41(20):89-96.

[4]宋建,崔北勇,诸宏伟.曲普瑞林联合重组人生长激素治疗女童中枢性性早熟的临床疗效观察[J].中华全科医学,2023,21(09):1544-1546+1551.DOI:10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003166.

[5]王琦.醋酸曲普瑞林联合维生素D3治疗特发性中枢性性早熟女童的效果[J].中国民康医学,2023,35(10):76-78+82.

[6]杨婷,梁希,郭婷婷,等.醋酸曲普瑞林联合膳食干预对特发性中枢性性早熟女童代谢及卵巢功能的影响[J].中国现代医学杂志,2023,33(11):81-86.

作者简介：程丹丹 女 汉族 1990.11，本科 主治医师 研究方向：儿科学，单位：鹤壁市妇幼保健院，科室：儿科。