大剂量半夏治疗一百例顽固性失眠临床观察

大剂量半夏治疗一百例顽固性失眠临床观察

李金月1，李可2，尧文海3，吴辉1，2，3

(1、湖北中医药大学，湖北 武汉430000; 2、武汉市第一医院，湖北 武汉430000)

摘要[目的]基于中医“阴阳理论”及现代药理基础，探讨大剂量运用半夏对于失眠治疗的效果。[方法] 通过相关文献查阅、收集整理相关医案、运用统计学方法，将200例本院门诊收治的顽固性失眠症患者，按1∶ 1的比例随机分为两组。治疗组给予自拟大剂量半夏治失眠方（法半夏，夏枯草，生地,陈皮,龙齿,煅磁石，炒六神曲，首乌藤） 1 d 2 次，口服。对照组给予交泰丸，1 次 20粒，1 d 2 次。两组均连续用药 30d后统计患者疗效。[结果] 治疗组治愈30例，显效17例，无效3 例，有效率为82.00% ;对照组治愈25例，显效13例，无效12例，有效率为 76.00% 。两组疗效对比，差别有统计学意义(P ＜0． 01)。经对比分析，自拟大剂量半夏治疗顽固性失眠症有确切疗效。[结论] 针对失眠阳不如阴的病因，从中医天人合一的角度出发，半夏生于一年之阴阳交汇之时，此时天时渐短，天气逐渐从热转凉、从阳转阴，自然界阳气渐弱，阴气初动，借其自然属性运用于人体，帮助人体进行阴阳转化，同时，半夏亦具有中枢镇静作用，现代药理学亦佐证了此理论。大剂量半夏调和阴阳，治疗失眠，临床疗效显著，为广大临床工作者提供了参考价值。

关键词大剂量；半夏；阴阳转化；失眠；经验

Abstract[Objective] Based on the theory of Yin and Yang of traditional Chinese medicine and modern pharmacological basis, to explore the clinical effect of large dose pinellia in treating insomnia. [Methods] 100 patients with intractable insomnia were randomly pided into two groups according to the ratio of 1:1 by consulting relevant literature, collecting relevant medical records and using statistical methods. The treatment group was given self-designed high-dose pinellia prescription for insomnia (pinellia, Prunella, raw ground, orange peel, dragon tooth, calcined magnet, stir-fried six Shenqu, first Aconitum) twice a day, orally. The control group was given Guipi pill, 10 capsules once, twice every day. The efficacy of the patients in both groups was measured after continuous treatment for 28 days. [Results] In the treatment group, 31 cases were cured, 16 cases were effective, 3 cases were ineffective, and the effective rate was 82.00%. In control group, 24 cases were cured, 14 cases were effective, 12 cases were ineffective, and the effective rate was 76.00%. The curative effect of the two groups was compared, and the difference was statistically significant (P < 0. 01). After analysis, the effect of self-prepared large dose pinellia on refractory insomnia is accurate. [Conclusion] In view of the cause of insomnia, from the perspective of the integration of heaven and man in traditional Chinese medicine, Pinellia is born at the intersection of Yin and Yang in a year. At this time, the day is getting shorter, the weather is gradually turning from hot to cool and from Yang to Yin, and the natural Yang is weakening and Yin is moving. Pinellia can be applied to the human body by its natural properties to help the human body to transform Yin and Yang. Modern pharmacology also supports this theory. Large dose pinellia harmonizing Yin and Yang, treating insomnia, the clinical effect is remarkable, for the majority of clinical workers to provide reference value.

KeywordLarge doses; Pinellia sinensis; Yin-yang transformation; Insomnia; EXP

随着现代生活节奏的不断加快，人们精神压力的普遍增大，失眠人数呈现逐年攀升的趋势。本病虽为一般非器质性疾患，但却往往给患者带来极大的困扰，影响其情绪及生活质量，故采取适时有效的临床干预是十分必要的。目前临床多以口服艾司唑仑、右佐匹克隆等种类安眠药为主要治疗手段，失眠症状虽得到暂时缓解，但易出现耐药性、复发率高、副作用多等问题，故而积极寻找安全、有效、不良反应及副作用少的治疗手段是当务之急。笔者在临床实践中随机抽样了50名来自武汉市第一医院中医部门诊使用自拟大剂量半夏治失眠方的顽固性失眠患者，追踪其效果，现对其进行整理分析报道如下。

一、理论依据

1、中医理论依据

失眠，即睡眠障碍，属中医“不寐”范畴，亦称为“不得眠”“不得瞑”，是以经常不能获得正常睡眠为特征的一种病症，轻则入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，醒后难以再寐，重则彻夜不能入寐［1］。历代医家阐释对其辨证论治各有分论，但对于其病机总的认识较为统一，都认为是由阴阳失交、营卫不和以致失眠[2]。

《黄帝内经》言：“天地阴阳者，不以数推，以象之谓也。”中医取法天地之象，将自然界之物象与人体变化动象进行比拟、类推，形成了“人与天地相应”的整体观和注重动态调整、顺应自然的思想，倡导在“动态整体”框架的指导下达到人体自身以及人与自然之间的和谐统一[3]。半夏入药历史悠久，其名首载于《神农本草经》，西汉《礼记·月令》载：“鹿角解，蜩始鸣，半夏生”，即指明夏至到来，雄鹿鹿角脱落，雄性知了开始鼓翼而鸣，半夏这种生物开始出现。隋唐时期训诂学家颜师古为其释言：“五月苗始生，居夏之半[4]”，夏至为一年阳气最为旺盛的时刻，半夏喜阴，居于阴潮之地，感一阴之气而生，生于一年中阳盛极点，成于一年中阴之起始[5] ，寓有阴阳转化调和之意，具有独特的法象药理。古人基于以上认识并结合实际临床经验，认为半夏性辛温，能引阳入阴，具有宣通阴阳、交通阴阳的作用[6]。《类证治裁·不寐》有言“不寐者，病在阳不交阴也”。卫气昼行于阳而夜行于阴，阳入于阴时则人处于睡眠状态。半夏得阴而生，取其阳入阴之性，能将卫气从阳引阴，使营卫运行恢复常度，顺应天人阴阳变化规律，促使不寐之人重建昼夜晨昏节律，顺接阴阳之气以交通调和阴阳。基于象思维的角度，借力自然用药来改变人体阴阳偏颇失交，从而达到人体自身以及人与自然之间的和谐统一，使阴阳交则万物通。不寐治疗的最终目标是促进机体恢复“阴平阳秘”的和顺状态，阴阳得调，方能安睡。

2、现代药理学依据

   半夏为天南星科多年生草本植物半夏的块茎，生长于我国多地，主产于贵州、湖北、四川等省。采挖于10-11月。洗净后除去根须、外皮、晒干，为生半夏。现代药理作用证明，半夏有镇静、止吐、保护胃黏膜、止咳的作用。方媚媚等通过小鼠镇静实验，比较半夏不同炮制类型、不同剂量的镇静效果，发现半夏不同炮制品的镇静作用呈剂量依赖性，生半夏镇静作用最优[7]。半夏制剂降低了小鼠的觉醒程度，增加了小鼠睡眠时间，通过增加持续时间为 64 ～ 128 s 的快速眼动睡眠次数，增加从非快速眼动睡眠到快速眼动睡眠，以及从快速眼动睡眠到觉醒的过渡次数来促进睡眠[8]。因生半夏有毒性作用，现代临床常用法半夏与姜半夏。姜半夏制作过程掺入姜汁，增强了其热性作用，法半夏的炮制方法则是与甘草煎煮后，再加石灰液浸泡，最后干燥处理得到，过程中仅减毒，药性少有改变，故法半夏常为失眠治疗之佳选。半夏可抑制呕吐中枢，用于呕吐治疗。半夏泻心汤可升高慢性萎缩性胃炎小鼠趋化因子 CXCL9、CXCL10 水平，降低炎性因子表达，治疗 Hp 阳性慢性萎缩性胃炎[9]。半夏泻心汤可抑制胃黏膜中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -1β（IL-1β）、白细胞介素 -6（IL-6）炎症因子的表达，增强机体免疫，改善运动应激性胃溃疡，促进胃黏膜上皮细胞的生长与增殖[10-11]。另有研究表明，半夏泻心汤可促进抑炎因子白细胞介素-10（IL-10），抑制促炎因子白细胞介素-8（IL-8）、IL-1β、TNF-α 的表达，改善大鼠胃黏膜应激性损伤[12]。半夏对于呼吸中枢亦有抑制作用，其所含皂甙与祛痰有关，可解除支气管痉挛，使支气管分泌减少，从而达到镇咳祛痰作用。半夏通过直接作用于神经系统，及间接作用于消化系统和呼吸系统从而改善睡眠。

二、剂量及禁忌

历代经典中记载，方剂中半夏用量为 0.19 ～ 268 g不等，现代医家半夏用量为6～120g，具体则根据个体情况的不同辨证施治，选用不同剂量。根据《神农本草经》三品分类法，上品药多为药食同源，可大剂量、长时间服用且没有害处，下品药有一定毒性作用或力量峻猛，其剂量应谨慎斟酌使用。中品药无毒或有小毒，可补养身体、治疗疾病，用量可适当放宽，半夏即属中品药，不乏大剂量应用之记载。现代医家普遍认为，半夏治疗失眠剂量应大。据《方药量效学》载，半夏治疗失眠往往需要用到30g、60g，甚至90g以上。仝小林应用半夏治疗失眠常为30-60g。李可老中医把生半夏的临床用量分为四类: 小剂量 10g，平剂 30g，中剂 45g，大剂 60-135g，常大剂量使用

[13]。清代名家吴鞠通论半夏亦有 “一两降逆，二两安眠”之言。《中国药典》2010版规定半夏的用量3-9g会在某些疾病中难以取效。中医不传之秘在于剂量，没有一定的量便没有一定的质，力专效宏，重剂方可起沉疴。当然，还需考虑患者病势，随证施量，当病情缓解时，亦应中病即止、中病即减，或改用丸散膏丹善后调理，不可一味强调大剂量[14]。

根据药物的配伍禁忌，半夏不宜与川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子同用，否则易产生毒性反应或副作用，生品内服宜慎。半夏本身具有黏膜刺激性、肝毒性及妊娠毒性。半夏刺激性毒性成分主要为草酸钙针晶，不同方法炮制后，清半夏、法半夏、姜半夏含草酸钙针晶及其凝集素蛋白含量明显下降，达到减毒作用[15-16]。予小鼠灌胃半夏水提组分（剂量 53.1 -62.5 g·kg-1），灌胃半夏总生物碱富集物（剂量0.67-1.63 g·kg-1）时，对肝脏有损伤，且毒性与剂量、时间有明显关系[17]。《神农本草经》《本草纲目》等记载半夏妊娠期禁用，但尚有古书及文献记载半夏为止吐要药，单用或配伍它药可治疗妊娠呕吐[18]，因此其妊娠毒性尚存在争议，临床当谨慎考虑使用。仝小林教授在临床多用清半夏，并嘱患者自备生姜3-5片，出锅前10-15min放入，以和胃减毒，确保用药安全。仲景当年则是水洗半夏，即“汤洗数十度，令水清滑尽”，以降低毒性。现代生半夏亦通过炮制才可使用，经炮制后称制半夏。制半夏种类有：清半夏、姜半夏、法半夏、半夏曲。生半夏以白矾水浸制，为清半夏;以生姜、白矾同煮，为姜半夏;以甘草、石灰水浸制，为法半夏，清半夏与生姜汁、白矾、六神曲、白面等混匀,经发酵加工,为半夏曲。以上描述制半夏均已经炮制减毒，可酌情使用。

三、大剂量半夏治疗顽固性失眠100例

1 一般资料

选择2023年7月武汉市第一医院中医部门诊诊疗的失眠症患者200例，按 1∶ 1 的比例随机分为两组。治疗组100例，年龄平均51岁;病程平均(3±1)个月。对照组100例，年龄平均49.4岁;病程平均(3 ±1)个月。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P ＞0． 05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照全国中医药行业高等教育“十四五”规划教材《中医内科学》中关于失眠症的标准诊断：1.入睡困难或易醒，醒后难以入睡，持续3周以上，或者彻夜难眠。2.常伴有头痛头昏、疲乏、注意力难以集中、心慌、胸闷、易怒等症。3.行多导睡眠图、脑电图等检查。如测定其平均睡眠潜伏期时间延长超过30分钟；测定实际睡眠时间减少，短于6.5小时/夜；测定觉醒时间增多，超过30分钟/夜等。

3 试验病例标准

3． 1 纳入病例标准

①符合以上诊断标准且自愿参与本次调查。②年龄在35-70周岁之间。③近三个月未使用对神经系统有影响的相关药物。饮食、作息规律，无不良嗜好失眠患者。

3． 2 排除病例标准

①排除器质性疾病，如严重的肝肾损害、严重心肾疾病、恶性肿瘤、脑卒中等。②既往确诊精神疾病者，如精神分裂、创伤后应激障碍、焦虑障碍等。③对中药过敏、或服用中药汤剂、颗粒剂型、中成药引起胃肠道不适症状者。

4 方 法

嘱患者按时起居，服药期间禁止饮酒、禁止饮茶、摄入咖啡和可乐、雪碧等含有咖啡因类的饮品、禁止摄入红牛、乐虎等含有硫磺酸类功能性饮品。对照组给予交泰丸(九芝堂股份有限公司生产，国药准字，Z43020464)1次20丸温水送服，1d2次，下午5点、睡前2小时服用。治疗组给予自拟大剂量半夏治失眠方，药物组成:法半夏90 g，夏枯草60g，生地30g,陈皮10g,龙齿30g,煅磁石45g，炒六神曲15g，首乌藤15g。均采用颗粒剂型，为武汉市第一医院自制药。温开水冲服，每次150mL，1d2次,下午5点、睡前2小时服用。两组均连续用药30 d 后判定疗效。实验期间除使用上述药物外不服用其他对神经系统有影响的药物及保健品。

5 疗效判定标准

参照全国中医药行业高等教育“十四五”规划教材《中医内科学》中失眠症的疗效标准拟定。①临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精力充沛。②显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3小时以上，睡眠深度增加。④无效：治疗后无明显改善或反加重者。

6统计学方法

采用 SPSS13.0统计分析软件处理。计数资料以率(%)进行描述,采用检验;符合正态的计量数据采用均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用独立样本 t 检验或组间比较采用配对样本 t 检验。 P<0. 05 为差异有统计学意义

7 结果

两组疗效对比,总有效率治疗组为94. 0%,高于对照组的 76. 0%,差异有统计学意义(P<0. 05)。 (见表 1)

表1 两组疗效对比

8结论

经对实验结果进行分析提示：自拟大剂量半夏治失眠方治疗疗效优于中成药交泰丸，100例失眠患者有效率达94%。

四、小结

《灵枢·素问》 篇谓“卫气昼日行于阳，夜半则行于阴”。卫气属阳，营气属阴，白天阳气行于外护卫机体，维持正常的生命活动，夜晚阳气收敛入阴分，营阴运行周身，故人能够正常入睡，使机体得以休息调整[19]。现代人由于学习、工作、生活压力较大，饮食不规律、大脑超负荷运转、打乱睡眠节律等因素，打破人体阴阳平衡，致阳不入阴。若生活节奏或方式长期得不到缓解，失眠日久进而转为顽固性失眠。数据显示，10%到20%的人患有失眠症，其中50%的病例会长期进展。据估计，全世界大约五分之一的人患有失眠症[20]。睡眠障碍问题值得广大临床工作者关注。大剂量半夏调和阴阳失衡之不寐证，疗效显著，可供广大临床工作者参考借鉴。然，失眠发病因素复杂，除药物干预，笔者认为患者的精神因素也不可忽略。诸多精神疾病，如抑郁症、焦虑症、精神分裂等常可造成失眠，或彼时精神压力过大，也可造成失眠，在诊疗过程中，不可忽略心理疏导，嘱患者调畅情志，以助疾病恢复。本研究为小样本、小范围的研究，目前尚未发现毒副作用，以后还需扩大样本含量，监测其毒副反应，进一步完善该研究。

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