牙周炎与慢性阻塞性肺疾病的关系

牙周炎与慢性阻塞性肺疾病的关系

杜睿

青海省人民医院口腔科 青海 西宁 810000

摘要：慢性牙周炎（Chronic Periodontitis, CP）是最常见的口腔疾病之一，是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织的慢性感染性疾病，可引起牙齿周围支持组织的破坏进而导致牙齿松动甚至牙齿脱落等严重的口腔问题。近年来，越来越多的研究提示牙周炎与多种全身性系统性疾病的发生和发展密切相关，其中慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是以不完全可逆性气流受限为主要临床特征，以呼吸困难和咳嗽等为主要临床症状的慢性呼吸系统疾病，中老年人群较为高发，其进行性发展可引起呼吸衰竭等多种并发症，严重时可致患者死亡，在我国单病种死因中位居高位，成为当前严重的公众卫生问题。较多流行病学调查与实验研究发现CP与COPD患者的肺功能改变和临床症状的急性加重密切相关，本文将两者现有的相关证据加以总结，旨在探索其相关性及未来的重点研究方向。

关键词：牙周炎；慢性阻塞性肺疾病；牙周治疗；肺功能

在我国 90% 以上人群罹患不同程度牙周病，其中中老年人是CP的重点防治群体。依据全国慢阻肺流行病学—中国成人肺部健康研究（China Pulmonary Health Study,CPHS）的调查结果显示，2012-2015年我国20岁以上居民慢阻肺患病率为8.6%，其中20-39岁居民患病率为2.1%，40岁及以上居民慢阻肺患病率为13.7%，其进行性发展可引起呼吸衰竭等多种并发症，严重时可致患者死亡，在我国单病种死因中位居高位，成为当前严重的公众卫生问题[1]。肺功能指标是临床诊断COPD的重要参考数据，大量流行病学调查发现肺功能降低可能与牙周炎的发生发展相关。国外一项针对6000多个30岁以上成年人的全身营养与健康调查研究发现，相关牙周指标如探针深度（probing depth，PD）和附着丧失水平（attachment loss，AL）与临床肺功能指标（1秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC））呈负相关，提示牙周炎的发生发展与严重程度与肺功能的下降有关。多项横断面研究也发现，中、重度牙周炎患者其COPD的发病风险是无牙周炎相关疾病人群的3.5倍。一项来自日本的前瞻性队列研究针对社区牙周状况和肺功能降低的研究探索发现研究参与者牙周检查PD和AL水平较高者发生肺功能快速下降的可能性增加，表明复杂的牙周状况与肺功能损伤的紧密相关性。

探究牙周炎与COPD的共同危险因素发现，老年人群中牙周状况不佳者其机体增龄性变化影响其免疫功能和机体防御功能，因肺泡吞噬和清除外来细菌的能力下降，也将对COPD 的发生发展产生影响。大量证据表明，吸烟既是牙周炎患者也是COPD患者的常见致病危险因素。一项回顾性研究表明，吸烟影响机体免疫机制及口腔生物菌群的稳定协调，从而间接或直接导致牙周致病菌在宿主的定植与破坏，最终导致牙周炎及种植体周围炎等疾病的发生与进展。有研究证明了吸烟的COPD患者较之不吸烟患者其痰和支气管肺泡灌洗液（BALF）中微生物呈现多样性存在，并且改为生物种群的改变影响着COPD整个病程的发生与进展。同时，也有研究者发现主要的呼吸道病原体可在患者牙菌斑、牙周袋和唾液中存在，也有学者观察到痰和支气管BALF中存在着口腔源性细菌，表明口腔微生态系统是呼吸道感染和疾病的潜在来源。健康口腔中的微生物达700多种，他们在口内维持着动态平衡，是保证口腔乃至全身疾病与健康的重要因素[2]。众多证据表明吸烟、口腔卫生不佳等局部危险因素打破微生物之间的动态平衡，从而导致机会致病菌的定植与发生，因此出现各类型口腔疾病。

牙周炎和COPD都是中性粒细胞的功能改变和介质产生所引起的组织损伤从而导致的慢性进行性破坏性疾病，因此也有学者认为中性粒细胞可能是两者发病病理中心的共因。研究发现，相较于健康成年人，成年牙周炎患者的牙周组织中浸润的中性粒细胞数量更多。牙周炎患者中性粒细胞趋化功能的异常加重周围组织病变损伤，同时，中性粒细胞数目增多诱导大量细胞因子的产生并进入全身，因其特殊性促炎作用导致肺泡细胞的损伤，进而发生肺功能的降低甚至COPD的进一步加重。辅助性T细胞17（Th17）作为机体特异性免疫屏障中的一员，作为免疫细胞对健康牙周组织和肺部组织起到重要的免疫屏障作用。同时也有学者研究发现，Th17及其细胞因子可在一定条件下促进中性粒细胞的产生和趋化，进而加重肺部组织的慢性炎症反应。同时，Th17及其细胞因子通过激活JAK-STAT和RANK/RANKL信号通路促进牙周炎患者周围牙槽骨的吸收，从而加重了周围牙周组织的破坏，表明Th17细胞在牙周炎和COPD的发生发展中起到重要作用。如今国内外学者更多关注基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）牙周炎和COPD发生发展中所发挥的作用。有学者发现，在中重度牙周炎患者的龈沟液内MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8等的检测含量高。同时，也有学者在COPD患者的血清中检测到较高浓度的MMP-8含量。YILDIRIM等发现，与不伴有COPD的牙周炎患者相比，MMP-8的血清含量在伴COPD的牙周炎患者中浓度更高

[3]。因此，MMPs在牙周炎和COPD的发生发展和两种疾病之间相互作用的关联性已经有相关证据得以证明，但未来仍需更多探索和有力证据来探索其作用相关机制。

综上所述，牙周炎与COPD共同危险因素及相关微生物的交互作用等证据的发现表明两种疾病发生发展的相关性，随着研究人员对两种疾病不对深入的研究和相关性探索，也为今后探索疾病病因、预防和诊治疾病等临床工作增加了可能性，具有重要的临床意义。

参考文献：

[1]冯希平.中国居民口腔健康状况——第四次中国口腔健康流行病学调查报告[C]//.2018年中华口腔医学会第十八次口腔预防医学学术年会论文汇编.[出版者不详],2018:14+13.

[2]胡银霞,张丽,范锦秀.老年慢性阻塞性肺疾病病人肺功能指标变化以及危险因素分析[J].实用老年医学,2020,34(09):934-936.

[3]谭丽思,赵雪,王宏岩,等. 牙周炎与慢性阻塞性肺疾病关系的流行病学研究[J]. 中国实用口腔科杂志,2013(9):518-522.